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促吞噬肽衍生物T肽抑制小鼠移植瘤和术后残瘤生长的药效学研究
目的 研究免疫增强剂促吞噬肽(tuftsin)衍生物T肽对小鼠皮下移植瘤以及移植瘤术后残瘤生长的抑制作用.方法 建立S180肉瘤、B16-BL6黑色素瘤小鼠皮下移植瘤模型以及S180肉瘤、Lewis肺癌术后残瘤模型,观察T肽给药后肿瘤的生长情况,研究T肽的抗癌作用.结果 T肽对S180肉瘤皮下移植瘤有一定的抑制效果,按照肿瘤体积得出的抑制率范围为37.0%～48.1%,按照瘤重得出的抑制率范围为12.1%～40.9%;对B16-BL6黑色素瘤小鼠皮下移植瘤的生长基本没有抑制作用.对小鼠术后残瘤生长T肽表现出良好的抑制效果,按照肿瘤体积得出的抑制率范围为59.9%～78.8%,按照瘤重得出的抑制率为64.4%～79.6%,对小鼠未观察到毒副作用.结论 T肽明显抑制小鼠术后残瘤的生长,毒副作用小,预示着T肽有潜力成为防治术后残瘤生长和转移的抗癌新药.
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Tuftsin衍生物TP影响肿瘤相关巨噬细胞 MIP-1α分子表达
目的：探讨TP对肿瘤相关的趋化因子巨噬细胞炎性蛋白1-α( MIP-1α)表达的影响。方法使用RT-PCR的试验方法,检测小鼠巨噬细胞Ana-1细胞和肿瘤组织中提取的巨噬细胞中MIP-1α的表达；建立小鼠S180肉瘤细胞皮下移植瘤双瘤模型,待肿瘤体积生长至约250 mm3时,将其中一侧建立术后残瘤模型,并开始以8 mg·kg-1剂量的TP给药,隔天1次,给药4次后,分离肿瘤组织,免疫组化检测MIP-1α的表达。结果不同浓度TP对小鼠TAMs的MIP-1α表达较空白对照组明显减少,并呈剂量依赖性；体内试验中,TP处理组的荷瘤小鼠的肿瘤组织MIP-1α与对照组相比表达明显降低,接近于阳性药环磷酰胺组；但是 MIP-1α在小鼠Ana-1细胞和TAMs中的 mRNA表达量差异没有统计学意义；不同浓度TP对小鼠Ana-1细胞的MIP-1α表达差异也没有统计学意义。结论 TP 不能影响小鼠 Ana-1细胞系的MIP-1α表达,但TP对肿瘤组织中的巨噬细胞MIP-1α的表达有明显影响；MIP-1α有可能是 TP抗癌作用机制的新靶点。
