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反转缝合与丰富环境联合干预对成年弱视大鼠视皮层可塑性的再激活作用
目的：探讨反转缝合与丰富环境联合干预对单眼形觉剥夺成年弱视大鼠视皮层可塑性的再激活作用。方法将14日龄大鼠随机分为8组：1~3组为正常对照组,4~8组为单眼剥夺组。剥夺组在生后14天行右侧眼睑缝合制备单眼剥夺模型，放于实验室标准环境下饲养，1~3组、4~6组分别于生后45天、60天、90天处死；7~8组于60日龄时打开剥夺眼，缝合左侧眼睑行遮盖治疗，第7组放于标准环境中饲养30d，即反转缝合组，第8组放于丰富环境中饲养30天，即反转缝合联合丰富环境干预组，此两组至90日龄处死取材；免疫组化染色检测并分析各组大鼠视皮层PSD-95蛋白表达水平的变化。结果同年龄段弱视组视皮层PSD-95呈阳性神经元密度降低(P<0.001)；同年龄段反转缝合干预组视皮层较弱视组PSD-95呈阳性神经元密度增加(P<0.05)，但仍低于正常组(P<0.05)；同年龄段反转缝合、结合丰富环境干预组视皮层与弱视组、反转缝合组相比，PSD-95呈阳性神经元密度增加(P<0.05)，与正常组相比，其差异无统计学意义(P>0.05)。结论单眼剥夺影响了关键期后成年大鼠视皮层PSD-95的表达，提示PSD-95可能参与调节成年视皮层可塑性；反转缝合单纯干预、反转缝合联合丰富环境干预能部分重新激活剥夺性成年弱视大鼠视皮层可塑性，反转缝合与丰富环境联合干预的再激活作用更为明显。
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单眼形觉剥夺触发视皮层兴奋与抑制平衡突触缩放调节机制的研究进展
突触缩放是稳态可塑性研究中常用的形式，神经系统活动水平全局性的降低（如单眼形觉剥夺）可触发突触缩放机制。稳态可塑性对于维持神经元活动在正常范围内波动是必不可少的，它可以调控由于突触强度增强或减弱引起的过高或过低的神经网络活动水平。大脑皮层的兴奋性与抑制性平衡是维持正常脑功能的前提，而失衡则会诱发癫痫、帕金森及抑郁症等多种神经疾病。抑制性突触的可塑性，在兴奋性与抑制性平衡中扮演着关键角色。业内既往的研究，多数集中在新皮层和海马区的突触缩放稳态的可塑性方面，而对于视皮层区域的研究报导尚少。本文就单眼形觉剥夺触发的视皮层兴奋与抑制平衡稳态突触缩放调节机制的研究进展进行综述。
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大鼠视皮层组织型纤溶酶原激活剂、神经元周围网络与小清蛋白的发育性共表达关系及其与视皮层可塑性关键期的相关性
目的:探讨出生后的Long Evans大鼠视皮层组织型纤溶酶原激活剂(tPA)与小清蛋白(PV)、神经元周围网络(PNs)三者发育性共表达的关系及其与视皮层发育可塑性的相关性.方法:应用免疫荧光组织化学对生后3(关键期起始)、4(高峰)、5(后期)、7(终止)、9(成年)周龄的Long Evans大鼠视皮层分别进行tPA、NeuN、DAPI和tPA、PV、PNs三重标记以检测它们的表达随发育的时空关系.结果:tPA+ PNs阳性细胞密度在4周龄显著增加达高峰,随后在9周龄显著减少,tPA+PV和PV+PNs阳性细胞密度在3周龄已达峰值并维持至4周龄,在5周龄显著减少至低水平,随后显著增加至成年高水平;tPA+PV/tPA和PV+PNs/PNs比值在3周龄已达大值,在5周龄显著降至低,随后显著上升至成年水平;tPA+ PV+ PNs阳性细胞密度在可塑性关键期的高峰期即4周龄出现峰值.结论:PNs对PV的包绕随发育的变化可能是PNs参与关键期终止的结构基础;存在tPA+ PV+ PNs阳性细胞,此类神经元在可塑性高峰期富集提示它们可能与关键期可塑性的增强有关.
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采用视觉电生理法研究氟西汀对成年大鼠视皮层眼优势可塑性的逆转作用及其机制
背景 氟西汀(Flx)为一种选择性血清素重吸收抑制剂,腹腔内注射可诱发成年大鼠海马区神经的再生和突触的发生,推测其对视皮层视觉可塑性产生促进作用,但口服Flx与成年大鼠视皮层可塑性的关系、其与双眼形觉剥夺(BFD)逆转成年大鼠视皮层可塑性作用的关系等研究鲜见报道. 目的 采用图形视觉诱发电位(PVEP)的方法研究Flx给药时间与成年大鼠视皮层可塑性逆转的关系,比较Flx与BFD逆转成年大鼠视皮层可塑性的效果.方法 采用完全随机分组区组设计多水平实验设计方法将70日龄(P70)的成年Wistar大鼠56只随机分为对照组、Flx2组、Flx4组、Flx6组、Flx8组、BFD组和Flx+BFD组,Flx各组大鼠均给予0.2 mg/ml Flx溶液喂养大鼠分别至PVEP检查前2、4、6、8周,然后改为正常水饮用,于PVEP检查前1周行左跟上下睑缘缝合制备单眼形觉剥夺(MFD)模型;BFD组大鼠在PVEP检查前3周行双眼缝合2周,同时给予正常饮水3周;Flx+ BFD组先用0.2 mg/ml Flx溶液喂养4周,在Flx溶液喂养1周后双眼缝合2周,再于PVEP记录前1周剪开右眼睑行MFD.各组大鼠均行双跟PVEP记录,测量N75-P100振幅,计算FD跟(左眼)/非FD眼(右眼)(C/I)值,并通过比较FD前后大鼠PVEP振幅值的变化评估眼优势的转移. 结果 FD 1周后,Flx4组、Flx6组、Flx8组、BFD组、Flx+BFD组大鼠PVEP C/I值较FD前均明显下降,差异均有统计学意义(t=2.733,P＜0.05;t=2.981,P＜0.05;t=3.619,P＜0.01;t=2.681,P＜0.05;t=4.550,P＜0.01) oFlx4组、Flx6组和Flx8组大鼠FD后左眼PVEP振幅值较FD前明显降低[(17.71±2.24)μV比(31.09±4.13) lμV;(18.93±2.85) μV比(29.59±4.07) μV;(17.94± 1.92) μV比(28.48±3.09) μV],差异均有统计学意义(t=3.348、3.278、4.447,均P＜0.01),而FD前后右眼PVEP振幅的改变差异均无统计学意义(均P＞0.05).FD后BFD组和Flx4+BFD组大鼠左眼PVEP振幅值明显低于FD前,差异均有统计学意义(t=2.497,P＜0.05;t=3.051,P＜0.01),BFD组和Flx+ BFD组大鼠FD后右眼PVEP振幅值明显高于FD前,差异均有统计学意义(t=-4.009,P＜0.01;t=-4.352,P＜0.01). 结论 采用0.2 mg/ml Flx水溶液喂养成年大鼠4周以上及BFD2周的方法均可有效激活成年大鼠视皮层可塑性,延长Flx喂养时间并不能显著提高视觉可塑性重塑的程度.Flx对视觉可塑性重塑的主要作用机制是抑制FD眼反应,而BFD的作用机制是抑制FD眼反应的同时促进非FD眼反应来实现的.Flx喂养与BFD法在逆转成年大鼠视皮层可塑性方面具有协同作用.
