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非典型抗精神病药治疗儿童精神分裂症的研究进展
近年来,儿童期发病的精神分裂症及其治疗日益受到重视,非典型抗精神病药以其效能较高、不良反应较少的独特优势而备受关注.但迄今为止,国内相关资料相对较少,多集中于对氯氮平和利培酮的研究;而国外相关资料已扩展到奥氮平和奎硫平;此外齐拉西酮、舍吲哚、阿米舒必利、佐替平等亦有研究报道,但尚缺乏一致性的结果.对此,我们对国内外近5年的相关研究进展做简要综述.
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非典型抗精神病的药物代谢及药物相互作用
对非典型抗精神病药物氯氮平(clozapine)、利培酮(risperidone)、奥氮平(olanzapine)、奎硫平(quetiapine)、齐派思酮(ziprasidone)、舍吲哚(sertindole)的相互作用进行综述.非典型抗精神病药的代谢主要由细胞色素P450催化.影响药物代谢酶活性的各种因素均可能导致非典型抗精神病药物代谢的改变,从而升高或者降低血药浓度,导致药理作用和毒性的增加或减少.预报药物相互作用时不仅要考虑联用药对酶的抑制作用,同时要考虑药物代谢的途径,对于多途径多酶催化代谢药物如:奎硫平、奥氮平等,尽管发生药物相互作用,但是多数相互作用无临床意义.对氯氮平、利培酮、齐派思酮、舍吲哚等由于代谢途径较少或者催化酶较为单一,则可能发生明显的具有临床意义的药物相互作用.
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LC-ESI-MS/MS法快速测定人血浆中舍吲哚的浓度
目的 建立测定人血浆中舍吲哚浓度的高效液相色谱串联质谱电喷雾法(LC-ESI-MS/MS).方法 固定相:Agilent Eplic plus Zobax-C18(50 rm× 4.6 mm,3.5μm)；流动相:甲醇-0.005 mol·L-1甲酸铵水溶液(90:10,含0.1％甲酸)；流速0.5 mL·min-1；柱温40℃.以V(醋酸乙酯):V(二氯甲烷)=4∶1为提取液.样品经电喷雾离子源正离子化后,通过三重四级杆串联质谱仪,采用选择性离子监测(SRM)对舍吲哚(m/z441.3→113.2)和内标奥氮平(m/z 313.0→256.0),同时对18例患者多次口服舍吲哚片后稳态血药浓度进行监测.结果 在质量浓度1～500μg·L-1内线性关系良好(r=0.999 4,n=7),低(2.5μg·L-1)、中(100μg·L-1)、高(300μg·L-1)3个质量浓度舍吲哚的方法回收率分别为97.79％、98.75％和100.94％,日内和日间精密度良好(RSD均＜15％).结论 该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于舍吲哚临床血药浓度监测和药动学研究.
关键词： 舍吲哚 血药浓度 高效液相色谱串联质谱电喷雾法 -
舍吲哚的合成
1-(2-氯乙基)-2-咪唑啉酮和哌啶酮盐酸盐缩合得1-[2-(2-氧代咪唑啉)乙基]哌啶-4-酮,再和1-(4-氟苯基)-5-氯吲哚(3)缩合得1-[2-[4-[5-氯-1-(4-氟苯基)-1H-吲哚-3-基]-1,2,3,6-四氢-1-吡啶]乙基]-2-咪唑啉酮,后经还原制得舍吲哚,总收率约63％(以3计).
