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抗血管化疗及研究进展
半个多世纪以来,恶性肿瘤的化学治疗(chemotherapy)不断发展,已成为肿瘤全身治疗的主要手段.大耐受剂量化疗(maximum tolerated dose,MTD)是化疗的主要形式,它通过给予一种或几种大耐受剂量的细胞毒性类药物,以大程度地杀死肿瘤细胞,MTD化疗对所有增殖期的细胞都有细胞毒作用,每次用药后需要2～3周的休息时间,使机体得到恢复.
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介入治疗联合节拍式或传统化疗在大肠癌的疗效观察
目的 探讨应用经导管肿瘤供血动脉内灌注的基本治疗方法,观察分别结合传统剂量化疗和节拍式化疗治疗中晚期大肠癌的临床效果.方法 对我院2007年1月以来收治住院的中晚期大肠癌患者48例,应用以上两种治疗方法进行回顾性分析.结果 2种治疗方法的近期显效率分别为33.3%、45.8%,差异有显著性.结论 对于中晚期大肠癌患者采用肿瘤动脉灌注结合小剂量、连续口服Capecitabine的化疗方法,是具有临床应用价值的新的治疗方式.
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卡培他滨节拍式化疗治疗晚期胃癌疗效观察
目的 评价卡培他滨节拍式给药在老年晚期胃癌化疗中的临床疗效及毒副反应.方法 32例老年晚期胃癌患者排除化疗禁忌证后给予卡培他滨节拍式化疗,卡培他滨500 mg,日两次口服,连用4周,休息1周为1个周期,直至疾病进展或患者不能耐受,至少1个周期后评价疗效,同时观察不良反应情况.结果 所有患者均未获CR,其中,原发灶有效率为34.4%,疾病控制率为65.6%,肝脏转移有效率为25.0%,淋巴结转移有效率为13.6%,腹腔转移有效率为16.7%,肺转移无效.各种不同程度不良反应发生率为68.8%(22/32),其中,以白细胞减少(9例)、皮肤色素沉着(9例)、恶性呕吐(8例)、乏力(7例)、腹泻(5例)较为常见,而手足综合征(2例)、口腔炎(2例)较为少见,且所有患者的不良反应均局限于Ⅱ度及以下.结论 节拍式卡培他滨化疗对老年晚期胃癌疗效较好,副作用小,患者服药依从性较好,但确切疗效仍有待大样本研究证明.
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伊立替康节拍式化疗联合索拉非尼对小鼠移植性肝癌的作用
[目的]观察伊立替康(CPT-11)节拍式化疗联合索拉非尼(Sorafenib)对小鼠移植瘤生长的抑制作用及对血管增殖的影响.[方法]建立小鼠HCa肝癌移植瘤模型后,将荷瘤小鼠随机分成5组:空白对照组(A组);Sorafenib 组(B组);CPT-11节拍式给药(LDM)组(C组);CPT-11常规剂量(TDM)组(D组);Sorafenib+CPT-11(LDM)组(E组).用药28 d停药,24 h后处死小鼠,测量瘤体积及瘤重,计算抑瘤率,并用免疫组化SP法测定肿瘤细胞中VEGF表达和间质细胞CD31的表达,以计算微血管密度(MVD).[结果]索拉非尼、CPT-11对小鼠HCa肝癌的生长均有抑制作用,E组抑瘤率(0.5490％)明显高于其他3个实验组(P＜0.05);而且E组肿瘤细胞中VEGF表达明显降低、MVD计数明显减少(P＜0.05).[结论]CPT-11节拍式化疗联合索拉非尼可协同抑制小鼠HCa肝癌移植瘤生长及血管形成,节拍式化疗联合分子靶向治疗可能成为肝癌综合治疗的新途径.
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伊立替康节拍式化疗联合索拉非尼对人肝癌细胞HepG2及内皮细胞 HUVECs的抑制作用
目的：观察伊立替康（ CPT－11）节拍式化疗联合索拉非尼（ Sorafenib）对人肝癌细胞HepG2生长的影响及对血管内皮细胞的抑制作用。方法取对数生长的HepG2细胞、人脐静脉内皮细胞（ HUVECs）培养后分组给药：（1）对照组，加培养液。（2）索拉非尼组，6μmol／L。（3）CPT－11（LDM）组，CPT－1130μg／mL。（4）CPT－11（TDM）组，CPT－11160μg／mL。（5）CPT－11（LDM）30μg／mL ＋索拉非尼6μmol／L组。用MTT法检测各实验组人HepG2细胞及HUVECs细胞培养24 h、48 h、72 h后的平均OD值，计算抑制率。结果 CPT－11（ LDM ）组对HepG2细胞抑制作用不明显，明显低于其他实验组（P＜0．05）。 CPT－11（LDM）与索拉非尼联合用药对HUVECs细胞的抑制作用明显，显著高于单独用药（ P＜0．05）。结论小剂量伊立替康（ CPT－11）体外能够抑制内皮细胞增殖，但对肿瘤细胞HepG2抑制作用有限。靶向治疗联合节拍式化疗效果更佳。
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去甲斑蝥素节拍式化疗对荷人肝癌裸鼠的抗肿瘤作用
目的 比较去甲斑蝥素(NCTD)大耐受剂量化疗(MTD)和低剂量节拍式化疗(LDM)对荷人源肝癌裸鼠肿瘤的生长抑制作用,评价其不良反应,并探讨不同给药方案对血管内皮生长因子(VEGF)蛋白和CD44蛋白表达水平的影响.方法 采用人肝癌细胞株建立荷人肝癌裸鼠皮下移植瘤模型.将裸鼠随机分为3组:对照组、NCTD-MTD组、NCTD-LDM组.给药期间测量裸鼠肿瘤体积大小,并观察裸鼠生存情况.处死后计算抑瘤率并检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和肌酐浓度.免疫组化法检测移植瘤组织中VEGF和CD44蛋白表达水平.结果 从给药后第9天开始,NCTD-LDM组对肿瘤体积增长的抑制作用明显优于其他2组(P＜0.05);给药结束后,对照组、NCTD-MTD组和NCTD-LDM组的瘤质量分别为(0.78 ±0.22)、(0.73±0.21)和(0.48±0.20)g,NCTD-MTD组和NCTD-LDM组的肿瘤抑制率分别为5.58％和42.83％,NCTD-LDM组相对其他2组的瘤质量差异有统计学意义(P＜0.05).免疫组化结果显示,NCTD-LDM组的VEGF蛋白和CD44蛋白的表达明显低于其他2组;生化结果显示,NCTD-MTD组裸鼠的ALT值和血清肌酐值明显高于对照组和NCTD-LDM组(P＜0.05),而NCTD-LDM组并未见明显升高.结论 在总给药剂量相同的情况下,NCTD-LDM化疗可显示出更优的肿瘤抑制效果,并对肝肾功能的影响较小,其抗肿瘤机制可能是通过对肿瘤血管和肿瘤细胞转移的抑制作用来提高化疗效果.因此,LDM化疗有望成为提高抗肿瘤效果和降低不良反应的一种理想模式.
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节拍式化疗用于晚期卵巢癌的临床研究进展
节拍式化疗是近年来兴起的一种低剂量、高频率、持续性的给药模式,通过抑制肿瘤血管内皮细胞增殖,影响肿瘤干细胞,调节机体免疫系统,从而控制肿瘤生长.节拍式化疗可使晚期卵巢癌患者疾病得到控制,改善患者的生活质量,较传统的大耐受剂量化疗不良反应发生率较低,不易耐药,有望成为后期癌症患者治疗的新策略.
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节拍式化疗联合微波热疗对晚期卵巢癌患者血管生成的影响及疗效观察
目的 研究节拍式化疗联合微波热疗对晚期卵巢癌患者血管生成的影响及临床疗效.方法 选择卵巢癌患者63例,随机分为观察组和对照组,观察组患者接受节拍式化疗联合微波热疗,对照组患者接受标准化疗.分别于化疗前后测定患者外周血和腹腔积液中的VEGF蛋白浓度,评估对血管生成的影响.对比两组的近期疗效、生活质量改善情况及不良反应发生情况.结果 化疗后,观察组的外周血和腹腔积液中VEGF浓度显著低于对照组(t=11.624,P=0.007&t=21.470,P=0.002);观察组总有效率为87.50%,显著高于对照组总有效率62.50%(t=4.585,P=0.032);观察组总有效改善率为77.42%,显著高于对照组的总有效改善率48.39%(t=4.729,P=0.030);观察组的不良反应发生情况显著少于对照组(P<0.05).结论 节拍式化疗联合微波热疗能显著抑制肿瘤新生血管的生成,显著改善患者的近期疗效及生活质量,且不良反应较少.
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局部晚期鼻咽癌根治性同步放化疗后卡培他滨节拍式辅助化疗近期疗效及毒副反应评价
目的:初步评价卡培他滨节拍式辅助化疗在局部晚期鼻咽癌中的近期疗效及安全性.方法:回顾性纳入我院67例根治性同步放化疗后采用卡培他滨节拍式辅助化疗的局部晚期(T3 ～ 4N1～3M0,Ⅲ～Ⅳa期)鼻咽癌患者作为研究组,同期纳入75例仅行根治性同步放化疗的局部晚期鼻咽癌患者做为对照组,进行临床疗效及安全性的初步比较.结果:共纳入142例患者进行分析,中位随访时间为24个月(7～31个月).研究组与对照组患者2年的总生存率(96.0％ vs.95.9％)、局部控制率(98.2％ vs.97.2％)差异无统计学意义;研究组与对照组相比,无远处转移生存率(94.9％ vs.89％)、无进展生存率(89.5％ vs.85.3％)有所改善,但差异均无统计学意义(P＞0.05).研究组与对照组患者中出现的3～4级毒副反应主要为白细胞减少(10.4％vs.8.0％)、血小板减少(6.0％ vs.5.3％)、恶心呕吐(20.9％ vs.17.4％)、口腔黏膜反应(17.9％ vs.20.0％)、口腔干燥(3.0％vs.1.3％)和听力障碍(0％ vs.1.3％),差异均无统计学意义(P＞0.05).卡培他滨常见药物特异性毒副反应为四肢肢端麻木(32.8％)、皮疹/脱屑(28.3％)、神经性头痛(17.9％)及过敏反应(3.0％),均为1～2级毒副反应,且发生率低,患者依从性好.结论:卡培他滨节拍式化疗在局部晚期鼻咽癌根治性同步放化疗后的辅助治疗中,患者耐受性好,能从一定程度上改善2年的DMFS和PFS,长期疗效有待进一步随访和研究.
