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子宫内膜上皮内瘤变标准评估绝经前诊刮标本及分子标记的意义
目的 对临床绝经前诊刮标本采用子宫内膜上皮内瘤变(EIN)标准对其分类及进行相关临床病理分析,同时检测人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)和B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)蛋白表达,探讨绝经前EIN分子特性及生物学特点.方法 收集113例绝经前妇女子宫内膜存档标本,应用EIN标准对其重新分类并采用免疫组化检测PTEN和bel-2的分子表达情况.结果 EIN的诊断标准与世界卫生组织(WHO,1994年)子宫内膜增生分类标准之间没有固定的对应关系,二者间有区别也有联系.从良性到恶性,出现PTEN和bcl-2缺失率逐渐增加的情况,提示PTEN和bel-2在子宫内膜样癌发展的过程中有一定作用.但EIN病变中表达与其他组相比差异无统计学意义.结论 EIN病变诊断和预后判断应以组织形态学标准为主,以分子指标PTEN和Bcl-2为辅助判断.
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活性维生素D3对糖尿病肾病大鼠转化生长因子β1及相关因子的调节作用
目的 探索活性维生素D3对不同转化生长因子β1(TGF-β1)表达水平的糖尿病肾病大鼠模型的保护作用及可能机制.方法 建立SD大鼠糖尿病肾病模型(n=24),分别注射3种不同慢病毒,同时给予骨化三醇(0.03μg·kg-1·d-1)干预及花生油对照.37 d后采集标本,以实时荧光定量PCR方法检测大鼠肾脏TGF-β1、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(gene of phosphate and tension homology deleted on chromsome ten,PTEN)、胶原蛋白1(collagen-1,COL-1)和结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF) mRNA含量,通过电镜观察大鼠肾脏超微结构的变化.结果 (1)活性维生素D3干预可使TGF-β1过表达、TGF-β1干扰和空载体组大鼠肾脏TGF-β1、COL-1、CTGF mRNA表达均明显下调(均P＜0.05),使PTEN mRNA表达上调(P＜0.05).(2)电镜结果显示,TGF-β1表达水平越高,肾脏病变越严重.维生素D3干预可改善各组大鼠的肾脏病变.结论 活性维生素D3可通过TGF-β1途径保护肾脏.
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PTEN与P-AKT在胃癌中的表达及意义
目的:检测人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)与磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(P-AKT)在胃癌和癌旁组织中的表达,探讨它们在胃癌发生、发展中的作用.方法:应用免疫组织化学EliVision法,检测68例胃癌及其癌旁组织中PTEN和P-AKT蛋白表达水平,同时对68例胃癌和癌旁组织采用反转录-聚合酶链反应检测其中PTEN mRNA的表达.结果:PTEN蛋白在胃癌组织中表达低于癌旁组织(P＜0.01),P-AKT蛋白在胃癌组织中表达高于癌旁组织(P＜0.01),两者呈负相关关系(P＜0.05).胃癌组织中PTEN蛋白的表达在性别和年龄间差异均无统计学意义(P＞0.05),但在分化程度、肿瘤大小、临床分期和淋巴结转移表达差异均有统计意义(P＜0.01).胃癌组织中P-AKT蛋白表达在性别、年龄和肿瘤大小间差异均无统计学意义(P＞0.05),但在分化程度、临床分期和淋巴结转移间表达差异均有统计学意义(P＜0.05).胃癌组织PTEN mRNA的半定量表达明显低于癌旁组织PTEN mRNA的半定量表达(P＜0.01).结论:PTEN基因在胃癌组织中低表达,癌旁组织蛋白表达也明显高于胃癌组织,P-AKT蛋白在胃癌组织中的表达高于癌旁组织,两者在胃癌中的表达呈负相关.
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p53、PTEN和VEGF在胃癌组织中的表达及意义
目的 探讨p53、PTEN、VEGF表达在胃癌发生、发展中的作用及其相关影响因素.方法 采用免疫组织化学法检测80份胃癌组织中p53、PTEN、VEGF表达,并分析其与胃癌临床病理特征的关系.结果 p53、PTEN、VEGF在胃癌组织中的阳性表达率依次为55％ (44/80)、92.5％ (74/80)、52.5％ (42/80)；胃癌组织中p53、VEGF表达阳性率明显高于对照组,P＜0.01.三者表达与性别、年龄、肿瘤分化程度、浸润情况、淋巴结转移等均无明显相关性；任意两个指标之间相关性亦不显著.结论 p53、VEGF对胃癌的诊断有一定价值；p53、VEGF、PTEN对胃癌肿瘤分化、浸润和转移等的诊断价值不大,各指标间的相关性不显著.
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辛伐他汀对慢性心力衰竭兔人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因和β-catenin表达的影响
目的 探讨辛伐他汀对慢性心力衰竭兔心肌细胞中人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)和β-catenin表达的影响.方法 将24只雄性新西兰大耳白兔随机分为对照组、心力衰竭模型组和辛伐他汀组,每组8只.心力衰竭模型组和辛伐他汀组兔经耳缘静脉注射盐酸阿霉素2.0 mg·kg-1,每周1次,连续6周,第7周起经耳缘静脉注射盐酸阿霉素1.5 mg·kg-1,连续6周,建立慢性心力衰竭兔模型;对照组兔给予等量的生理盐水.辛伐他汀组兔在首次注射盐酸阿霉素时给予辛伐他汀灌胃(1.5 mg·kg-1·d-1),连续12周;对照组和心力衰竭模型组兔给予等量生理盐水灌胃12周.造模结束后通过心脏超声测量兔左心室结构和功能.处死动物留取左心室室壁,苏木精-伊红染色观察心肌细胞结构,免疫组织化学染色检测心肌细胞中PTEN、β-catenin蛋白的表达,实时荧光定量聚合酶链反应检测PTEN、β-catenin mRNA的表达.结果 与对照组比较,心力衰竭模型组、辛伐他汀组兔的左心室收缩末期内径(LVESD)和左心室舒张末期内径(LVEDD)增大,左心室射血分数(LVEF)降低(P＜0.05);与心力衰竭模型组比较,辛伐他汀组兔的LVESD、LVEDD减小,LVEF升高(P＜0.05).对照组、心力衰竭模型组、辛伐他汀组兔心肌细胞PTEN蛋白阳性表达率分别为(16.36 +0.54)％、(41.63±0.72)％、(24.17±0.51)％,对照组、心力衰竭模型组、辛伐他汀组兔心肌细胞β-catenin蛋白阳性表达率分别为(21.73±0.46)％、(52.26±0.72)％、(38.42±0.56)％;心力衰竭模型组和辛伐他汀组兔心肌细胞PTEN、β-catenin蛋白阳性表达率高于对照组(P＜0.05),辛伐他汀组兔心肌细胞PTEN、β-catenin蛋白阳性表达率低于心力衰竭模型组(P＜0.01).对照组、心力衰竭模型组、辛伐他汀组兔心肌细胞中PTEN mRNA相对表达量分别为1.91 ±0.30、4.61 ±0.71、3.49±0.64,对照组、心力衰竭模型组、辛伐他汀组兔心肌细胞中β-catenin mRNA相对表达量分别为1.51 ±0.21、2.48±0.34、1.51 ±0.25;心力衰竭模型组和辛伐他汀组兔心肌细胞中PTEN、β-catenin mRNA相对表达量高于对照组(P＜0.05),辛伐他汀组兔心肌细胞中PTEN、β-catenin mRNA相对表达量低于心力衰竭模型组(P＜0.05).结论 辛伐他汀可抑制慢性心力衰竭兔心肌凋亡,提高心功能,其机制可能与抑制PTEN、β-catenin表达有关.
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心康冲剂调控慢性心衰大鼠miRNA-21/PTEN抗心肌纤维化研究
目的 探讨心康冲剂抗心衰大鼠心肌纤维化的机制.方法 90只SD大鼠分为正常组10只,模型组、对照组及心康低、中、高剂量组各16只.心康低、中、高剂量组分别给予0.5、1、2g/(kg·d)的心康冲剂溶液.对照组给予0.06 g/(kg·d)的芪苈强心胶囊.正常组、模型组按1 mU/(kg·d)灌服生理盐水.各组均每日1次,连续灌服8周.计算左心室质量指数(LVMI);心脏切片行HE、Masson染色并计算胶原容积分数(CVF);采用Real-time PCR法检测miRNA-21、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)mRNA表达水平;用Pearson相关及Logistic多元线性回归分析miRNA-21、PTEN mRNA、CVF与LVMI之间的相关性.结果 与正常组比,模型组大鼠心肌CVF、LVMI比值及miRNA-21表达升高(P<0.01),PTENmRNA表达下降(P<0.01).与模型组比,心康低、中、高剂三组CVF、LVMI比值及miRNA-21表达下降(P<0.0l)、PTENmRNA表达升高(P<0.0l);与芪苈强心组比较,心康冲剂低、中、高剂LVMI、CVF、miRNA-21、PTEN mRNA无明显差异(P>0.05).miRNA-21、PTENmRNA、CVF均与LVMI有明显线性相关关系.结论 心康冲剂可通过下调miRNA-21、升高PTEN mRNA表达抗心肌纤维化.
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Ki-67和PTEN在子宫内膜细胞学筛查子宫内膜癌中的应用
目的:检测肿瘤增殖抗原(Ki-67)和人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)在子宫内膜中的表达情况,评价免疫细胞化学(ICC)检测在子宫内膜细胞学筛查子宫内膜癌中的作用.方法:选择148例行全子宫切除术或宫腔镜检查术的患者进行研究,其中正常及良性病变组71例,子宫内膜癌及癌前病变组77例.比较使用ICC及免疫组织化学(IHC)方法检测Ki-67及PTEN在子宫内膜细胞学标本和石蜡包埋组织标本中的表达及对子宫内膜癌及癌前病变的诊断价值.结果:①应用IHC方法检测Ki-67表达作为诊断指标时,ROC曲线下面积为0.945;以Ki-67≥35％为子宫内膜癌及癌前病变的诊断指标时,敏感性为84.4％,特异性为93.0％.应用ICC方法检测Ki-67表达作为诊断指标时,ROC曲线下面积为0.919;以Ki-67≥25％为子宫内膜癌及癌前病变的诊断指标时,敏感性为82.9％,特异性为87.5％.Ki-67在ICC和IHC检测中表达呈正相关(r =0.622,P＜0.01).②应用IHC方法检测PTEN表达作为诊断指标时,ROC曲线下面积为0.937;以PTEN≤115为子宫内膜癌及癌前病变的诊断指标时,敏感性为96.1％,特异性为80.3％.用ICC方法检测PTEN表达作为诊断指标时,ROC曲线下面积为0.905;以PTEN≤130为子宫内膜癌及癌前病变的诊断指标时,敏感性为86.8％,特异性为88.9％.PTEN在ICC和IHC检测中表达呈正相关(r =0.590,P＜0.01).结论:使用IHC及ICC方法检测Ki-67和PTEN的表达对子宫内膜癌及癌前病变均有较高的诊断能力,ICC对提高子宫内膜细胞学检查的诊断能力有一定价值.
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雌二醇及雌激素受体抑制剂对卵巢癌SKOV3细胞凋亡及其PTEN、GSK3β、cyclinD1蛋白表达的影响
目的:探讨雌二醇(E2)与雌激素受体抑制剂ICI182,780作用后,对卵巢癌SKOV3细胞凋亡及磷脂酰肌醇/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路上蛋白表达的影响,明确E2及其受体抑制剂对SKOV3细胞作用的机制.方法:采用流式细胞技术检测普通培养液(对照组)、浓度为10-7mol/L的E2(E2组)和相同浓度E2与ICI182,780(E2+ICI182,780组)作用SKOV3细胞后不同时间段(24、48小时)SKOV3细胞凋亡率的变化,Western-Blot法检测E 2与ICI182,780作用SKOV3细胞后不同时间段(0、1、2、6、12、24小时)PI3 K/AKT信号通路相关分子的蛋白表达.结果:①E2组作用SKOV3细胞24、48小时后SKOV3细胞凋亡率明显低于对照组(P＜0.05)；E2+ICI182,780组作用SKOV3细胞24、48小时后SKOV3细胞凋亡率明显高于对照组(P＜0.05).②E2上调SKOV3细胞人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)、p-PTEN、磷酸化糖原合成酶激酶3β(p-GSK3β)、细胞周期素D1(cyclinD1)蛋白表达；ICI182,780在不同程度上拮抗以上的作用,但是二者对GSK3β蛋白表达均无影响.结论:E2激活SKOV3细胞内的PI3K/AKT信号传导通路,促使通路上蛋白磷酸化,终抑制细胞凋亡；雌激素受体抑制剂ICI182,780可抑制E2对PI3K/AKT信号传导通路的激活作用,从而促进细胞凋亡.
