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内源性血管弹性蛋白酶及其抑制剂与肺动脉高压的关系
肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一种以肺血管重构(pulmonary remodeling)为主要病理改变的肺血管增生性疾病,其病因复杂,治疗上缺乏有效手段.近年来国内外研究表明,内源性血管弹性蛋白酶(endogenous vascular elastase,EVE)与肺动脉高压时的肺血管重构密切相关,在肺动脉高压的发生及发展过程中起重要作用;而其抑制剂可阻止实验性肺动脉高压的进展,有望为肺动脉高压的治疗提供一种新的选择.下面就EVE及其抑制剂与肺动脉高压的关系作一综述.
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内源性血管弹性蛋白酶检测对川崎病患儿冠状动脉损伤的评估价值
评估川崎病患儿血清中内源性血管弹性蛋白酶（EVE）含量检测对该病冠状动脉损伤情况的诊断价值。方法选择2012年1月~2013年4月诊断明确的川崎病患儿共60例作为病例组，抽取其发病0~11d（病理Ⅰ期）、12~25d（病理Ⅱ期）时外周静脉血；将60例同期因发热就诊的非川崎病患儿作为对照组，于发热急性期抽取外周静脉血。采用酶联免疫法（ELISA）检测两组血清中EVE含量，病例组分别于发病7d和14d行超声心动图检查冠状动脉损伤情况，分析患儿血清EVE含量与其冠状动脉损伤的相关性。结果病例组Ⅰ期和Ⅱ期时的血清EVE含量均高于对照组，差异有显著性（P<0.05），超声心动图显示Ⅰ期时有冠状动脉损伤者3例，Ⅱ期时有冠状动脉损伤者17例，病例组中有冠状动脉损伤患儿血清中EVE含量均明显高于无冠状动脉损伤的患儿，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 EVE含量测定可能对川崎病患儿冠状动脉损伤情况的评估具有重要的临床价值。
关键词： 内源性血管弹性蛋白酶 川崎病 冠状动脉损伤 诊断 -
川崎病患儿内源性血管弹性蛋白酶变化及其与冠脉损伤的关系
目的：探讨内源性血管弹性蛋白酶（EVE）对川崎病（KD）患儿冠脉损害的作用机制。方法选取2012年1月至2013年4月住院治疗的60例KD患儿为研究对象，以同期60例呼吸道感染发热患儿为对照组。采用超声心动图检测患儿冠状动脉扩张程度；采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定血EVE、基质金属蛋白酶9（MMP-9）和转化生长因子β1（TGF-β1），并分析其与冠状动脉直径的相关性。结果 KD患儿急性期血EVE、MMP-9、TGF-β1水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）；并发冠脉病变的KD患儿的EVE水平明显高于无冠脉损害患儿，且EVE、MMP-9、TGF-β1水平与冠脉扩张程度成显著正相关（r=0.64~0.79，P<0.01）。结论 EVE在KD冠脉病变中，可能是通过诱导MMP-9、TGF-β1合成而引起冠脉损伤。
关键词： 川崎病 冠脉病变 内源性血管弹性蛋白酶 基质金属蛋白酶9 转化生长因子β1 -
肺动脉高压时EVE动态变化及与肺血管重建过程关系的实验研究
为探讨肺动脉高压时内源性血管弹性蛋白酶(EVE)的动态变化及其与肺血管重建之间的关系,利用野百合碱建立大鼠肺高压模型,于实验第 2、 8、 14、 21天,使用荧光分光光度计检测肺动脉的弹性蛋白离解活性,通过右心导管法测定肺动脉压力;并在上述时间点,对周围肺动脉进行组织病理学分析.结果显示,肺动脉的弹性蛋白离解活性在注射野百合碱后的第 2天即明显升高 (3.87± 0.45),第 8天降为正常(0.18± 0.02),第 14天再次出现升高现象(1.45± 0.18),并一直持续到第 21天(1.91± 0.22);而肌性肺动脉的比例增加在注射野百合碱后第 8天出现 (32.67± 4.23),肺动脉中膜的增厚(4.20± 0.37)及肺动脉压力的增高(21.00± 2.10) 在第 14天后出现.提示 EVE活性的早期升高可能是肺动脉高压的一种重要触发因素; EVE活性的第 2次升高可能与肺高压的进展有关.
关键词： 内源性血管弹性蛋白酶 野百合碱 肺高压 肺血管重建 -
内源性血管弹性蛋白酶在川崎病冠状动脉重构中的作用研究
目的 探讨内源性血管弹性蛋白酶(EVE)对川崎病患儿冠状动脉重构的影响.方法 2012年1月至2013年4月诊断为川崎病的60例患儿作为病例组,分别于发病0～11 d(病理Ⅰ期)、发病12～25 d(病理Ⅱ期)抽取外周静脉血3mL; 60例同期因发热就诊的非川崎病患儿作为对照组,均于发热急性期空腹抽取外周静脉血3 mL.应用酶联免疫法(ELISA)检测各组血清中EVE、IL-6及血浆中血管内皮生长因子(VEGF)水平;病例组分别于发病的第一周末、第二周末和第四周末以超声心动图检查冠状动脉受损情况;Pearson相关分析评价EVE与IL-6和VEGF的相关性.结果 病例组Ⅰ期和Ⅱ期血清EVE和IL-6水平均明显高于对照组,而血浆VEGF水平均低于对照组(均P＜0.05),且Ⅱ期EVE和IL-6水平均高于Ⅰ期(均P＜0.05);有冠状动脉损害的病理Ⅱ期患儿血清中EVE和IL-6的含量均显著高于无冠状动脉损害组,而血浆VEGF水平低于无冠状动脉损害组(均P＜0.05);有冠状动脉瘤的病理Ⅱ期患儿血清中EVE和IL-6的含量均显著高于无冠状动脉瘤组,而血浆VEGF水平低于无冠状动脉瘤组(均P＜0.05);EVE含量与IL-6水平呈正相关,而与VEGF水平呈负相关(分别r=0.915、-0.769,均P＜0.05).结论 EVE可能参与川崎病患儿冠状动脉重构,干预其活性可能缓解和阻止冠状动脉损害.
关键词： 内源性血管弹性蛋白酶 川崎病 血管重构 血管内皮生长因子 儿童 -
肺动脉高压时内源性血管弹性蛋白酶的动态变化与肺血管重建关系的实验研究
目的肺动脉高压是一种以肺血管重建为主要病理改变的肺血管增生性疾病,其机制十分复杂,至今尚未完全阐明,近年来的研究表明,内源性血管弹性蛋白酶(EVE)与肺动脉高压时的肺血管病变密切相关,该研究旨在探讨肺动脉高压时EVE的动态变化及其与肺血管重建之间的关系.方法100只成年SD大鼠随机分为正常组和模型组(均n=50).模型组大鼠皮下注射60mg/kg野百合碱诱导肺动脉高压.于实验第2,8,14,21天,每组各处死12只大鼠,取6只荧光分光光度计检测肺动脉的弹性蛋白离解活性,并通过右心导管法测定肺动脉压力;余下6只对周围肺动脉进行组织病理学分析.结果肺动脉的弹性蛋白离解活性在注射野百合碱后的第2天即明显升高至(3.87±0.19)×10-8U/mg,第8天降为(0.18±0.2)×10-8U/mg,第14天再次升高至(1.45±0.18)×10-8 U/mg,第21天维持在(1.91±0.18)×10-8U/mg.而肌性肺动脉的比例增加在注射野百合碱后第8天出现,肺动脉中膜的增厚及肺动脉压力的增高在第14天后出现.结论EVE活性的早期升高可能是肺动脉高压的一种重要触发因素;EVE活性的第2次升高可能与肺高压的进展有关.
