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TCDD诱导C57BL/6J胎鼠腭裂过程中组蛋白H4乙酰化的表达
目的 检测在2,3,7,8-四氯二苯二噁英(2,3,7,8-tetrachlorod-ibenzo-p-dioxin,TCDD)诱导的C57BL/6J小鼠腭裂过程中组蛋白H4乙酰化的表达水平,探讨TCDD诱发腭裂与组蛋白H4乙酰化的相关性.方法 48只C57BL/6 J近交系孕鼠完全随机分为实验组和对照组,在小鼠妊娠第10.5天(gestation day,GD10.5)时,一次性给予孕鼠分别灌服20 μg/kg TCDD(实验组)和等剂量玉米油(对照组),分别在GD13.5、GD14.5、GD15.5剖腹取胎鼠头部标本,作冠状位组织切片,采用免疫组织化学染色观察组蛋白H4乙酰化在腭突中的表达,Western Blotting检测胎鼠腭组织组蛋白H4乙酰化的相对表达量.应用SPSS 24.0进行统计分析,统计方法采用单因素方差分析和方差同质性检验,方差齐采用Bonferroni检验,方差不齐者采用校正t检验,P＜0.05表示差异有统计学意义.结果 组蛋白H4乙酰化主要表达在腭突上皮细胞中,间质细胞少许表达;在腭发育各个主要时期GD13.5、GD14.5、GD15.5腭突上皮细胞的相对表达量分别是:对照组为0.60 ±0.25、0.92±0.09和0.90 ±0.09;TCDD组为1.02± 0.28、1.61 ±0.27和1.28 ±0.13,2组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 TCDD诱导的C57BL/6 J胎鼠腭裂的发生可能与组蛋白H4乙酰化修饰有关.
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一岁以内脓毒症患儿血清组蛋白H4水平的测定
目的 研究1岁以内脓毒症患儿血清组蛋白H4(hH4)的浓度变化,探讨hH4在婴儿脓毒症中的可能作用.方法 回顾性分析2016年11月至2017年12月于深圳市妇幼保健院PICU住院治疗的40例1个月～1岁脓毒症患儿,按小儿危重病例评分(PCIS)评估结果分为非危重组(n=21)、危重组(n=11)和极危重组(n=8),40例相同年龄组别健康体检患儿作为对照组,收集各病例组入院第1天、第3天及对照组血清标本,测定其血清hH4浓度并作统计学分析.结果 各病例组入院第1天血清hH4水平非危重组(97.22±16.92)μg/L,危重组(148.09±33.00)μg/L,极危重组(195.04±45.85)μg/L,均高于健康对照组(46.07±18.06)μg/L,差异有统计学意义(H=64.16,P<0.001);第3天血清hH4水平非危重组(98.96±16.29)μg/L、危重组(152.57±29.04)μg/L、极危重组(239.52±49.84)μg/L,前两者血清hH4浓度较第1天变化不显著,极危重组该指标显著升高(Z=-2.67,P=0.008).以出院日或入院第7天为观察终点,存活组第1天血清hH4浓度为115.21(96.38,136.15)μg/L,死亡组为241.53(229.19,245.07)μg/L,两者差异有统计学意义(Z=-2.80,P=0.005);第3天存活组血清hH4浓度为150.05(128.28,181.06)μg/L,死亡组为277.10(245.34,292.62)μg/L,两者差异有统计学意义(Z=-2.54,P=0.011).病例组入院第1天血清hH4浓度与PCIS呈明显负相关(r=-0.853,P<0.001),第3天血清hH4水平与当日PCIS评分存在明显负相关性(r=-0.554,P<0.001).结论 儿童hH4浓度水平随脓毒症严重程度增高而显著增高,随时间推移,血清hH4水平与疾病的进展及预后存在明显负相关性,提示组蛋白可能在儿童脓毒症疾病发展过程中发挥了一定的调节作用.
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异烟肼致大鼠肝损伤使组蛋白H4低乙酰化
目的：探讨组蛋白H4乙酰化表达水平与异烟肼致大鼠肝损伤的关系。方法成年SD大鼠ig给予异烟肼55 mg·kg-1，每天1次，连续3，7，10，14，21或28 d后处死。HE染色观察肝组织病理改变；比色法检测肝组织超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量；Western蛋白印迹法检测肝组织组蛋白H4K5和H4K8乙酰化水平；ELISA法检测肝组织组蛋白乙酰化酶（HAT）和去乙酰化酶（HDAC）活性。结果与正常对照组相比，连续给异烟肼后肝组织中总SOD活性呈下降趋势，在28 d时低（P<0.05）；MDA含量于14 d后处于高水平状态（P<0.05）；肝组织组蛋白H4K5和H4K8呈低乙酰化水平（P<0.05），至14 d时达到低值（P<0.05）后略有升高。异烟肼处理3 d，即可见HAT活性显著降低（P<0.05），HDAC活性显著升高（P<0.05），至21 d时HAT和HDAC活性基本恢复至正常对照组水平。结论异烟肼引起大鼠肝组织中组蛋白H4K5和H4K8呈低乙酰化状态，提示组蛋白H4低乙酰化可能参与异烟肼致大鼠肝损伤。
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组蛋白H4的共价修饰在表观遗传调控中的作用研究进展
表观遗传学主要从基因组修饰的角度来研究基因表达的调控机制,其中具代表性的就是DNA甲基化.组蛋白H4的共价修饰包括甲基化、乙酰化及磷酸化,主要通过对其氨基末端残基的翻译后修饰对染色体结构和基因转录进行调控,在表观遗传调控中起着重要作用.如组蛋白H4-K16位的乙酰化的缺失和K20的三甲基化会导致人类癌症的发生[1].H4-K16的乙酰化是雄性果蝇X染色体高度活化和人细胞中染色质转录激活的标志[2].这些不同的共价修饰之间存在着相互作用,一种修饰的存在可以指导或抑制另一种修饰的存在.如体内和体外的研究都证实H4-K20的甲基化抑制H4-K16的乙酰化,而H4-R3的甲基化可以促进H4-K8和H4-K12的乙酰化.
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原发性肾病综合征患儿组蛋白乙酰化水平与激素反应差异性研究
目的 探讨原发性肾病综合征(PNS)患儿糖皮质激素(GC)治疗前后外周血单个核细胞(PB-MC)中组蛋白H3、H4乙酰化水平变化,研究其在GC反应差异性中的作用及可能机制.方法 选取住院治疗的初发PNS患儿47例,按照患儿对GC治疗的反应分成两组:激素敏感型肾病综合征(SSNS)32例,激素耐药型肾病综合征(SRNS)15例;另选15例健康儿童作为正常对照组.分两个时间点采集外周血标本:(1)病初未用GC时;(2)足量GC治疗4周后.密度梯度离心法分离PBMC,免疫蛋白印迹(Western-blot)方法检测组蛋白H3、H4乙酰化水平.结果 (1)组蛋白H3乙酰化:GC治疗前,SSNS组及SRNS组组蛋白H3乙酰化水平高于正常对照组(P<0.01);GC治疗4周时,SSNS组及正常对照组组蛋白H3乙酰化水平低于SRNS组(P<0.01).GC治疗4周时,SSNS组组蛋白H3乙酰化水平低于治疗前(P<0.01);SRNS组组蛋白H3乙酰化水平表达高于治疗前,但差异无统计学意义(P>0.05).(2)组蛋白H4乙酰化:GC治疗前后,SRNS组组蛋白H4乙酰化水平高于SSNS组及正常对照组(P<0.01).GC治疗4周时,SSNS组组蛋白H4乙酰化水平低于治疗前(P<0.01);SRNS组组蛋白H4乙酰化水平高于治疗前(P<0.01).结论 不同GC反应PNS患儿组蛋白H3、H4乙酰化水平有差异.GC对PNS患儿组蛋白H3、H4乙酰化水平有不同程度影响.PNS患儿组蛋白H3、H4乙酰化水平可能介导PNS患儿GC耐药,影响GC效应的发挥.
