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钠/氢离子交换抑制剂预处理对犬心脏移植供心的保护作用
目的研究HOE-642(Cariporide, Na+/H+交换抑制剂)预处理对供体心肌的保护作用.方法 10对杂种犬随机分为2组:对照组(C组):在没有热缺血的情况下取下供心,用4℃的UW液保存4小时;实验组(E组):在没有热缺血的情况下取下供心,也用4℃的UW液保存4小时,实验组供体在取下心脏前10分钟和受体再灌注前10分钟分别静脉给以HOE-642(2mg/kg)预处理.应用心输出量(CO)、心肌含水率、ATP含量和心脏超微结构作为评价心肌保护效果的观察指标.结果心脏复跳情况E组好于C组,心输出量E组>C组(P<0.05);心肌含水量C组>E组(P<0.05);ATP含量E组>C组(P<0.05);心脏超微结构E组明显好于C组.结论 HOE-642预处理能明显改善心肌保护液对供体心肌的保护.
关键词： HOE-642 Na+/H+交换抑制剂 预处理 心脏移植 心肌保护 -
Na+/H+交换蛋白-1抑制剂HOE-642对缺血性脑损伤的神经保护作用
背景 Na+/H+交换蛋白(Na+/H+ exchanger,NHE)是一种膜蛋白,维持着细胞内正常的pH值和容量.缺血后NHE的活化可通过Na+、Ca2+介导的毒性效应引起缺血性脑损伤.NHE-1是神经系统中丰富的NHE亚型.高选择性NHE-1抑制剂HOE-642能降低细胞质内Na+、Ca2+超载、线粒体Ca2+超载和细胞死亡,抑制小胶质细胞的激活和促炎症反应.此外,HOE-642还可以改善神经功能. 目的 对HOE-642在缺血性脑损伤中的神经保护作用机制进行综述. 内容 整理和阐述NHE的结构、功能和组织分布以及HOE-642对缺血性脑损伤的神经保护作用机制. 趋向 随着对于缺血性脑损伤的的深入研究,HOE-642的神经保护作用机制将不断被完善,特别是其对于线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,mPTP)的影响.
关键词： HOE-642 Na+/H+交换蛋白 线粒体通透性转换孔 缺血性脑损伤 -
HOE-642联合尼可地尔对无心跳猪供心的保护作用
目的 探讨无心跳供者(NHBD)的心脏进行移植的可行性,以及HOE-642联合尼可地尔对这种供心的保护效果.方法 将健康雄性家猪随机分为实验组和对照组,实验组供者采取主动脉快速完全放血法制成NHBD模型,取其心脏,冷保存4 h后进行移植;对照组供者经主动脉适量放血(仍有心跳),造成热缺血,然后取其心脏,冷保存4 h后进行移植.实验组于供心热缺血前5 min静脉给予HOE-642(2 mg/kg);以含HOE-642和尼可地尔的4 ℃ Stanford液灌洗和保存供心;供心吻合前经主动脉根部以含HOE-642和尼可地尔的4 ℃ 4:1血心停搏液(高钾)灌注1次;供心吻合期间以含HOE-642和尼可地尔的4 ℃ 4:1血心停搏液(低钾)间断灌注;心脏吻合完毕主动脉开放后初始5 min时段内,静脉给予HOE-642(2 mg/kg).对照组的供心处理除不用HOE-642和尼可地尔外,其余同实验组.采集供心主动脉根部放血前、移植心脏吻合完毕主动脉开放后1 h(停机)以及主动脉开放后2 h(实验结束)3个时点的心脏血流动力学指标,测定移植心脏的心肌含水量,观察心肌的组织学变化.结果 两组在主动脉开放后心肌红润,心脏搏动有力,均成功脱机.两组各检测时点的左心室舒张末压、左心室峰发展压及左心室压力变化速率的差异均无统计学意义(P＞0.05);实验组和对照组心肌组织含水量分别为(78.6±5.7)%和(76.4±4.2)%,其差异无统计学意义(P＞0.05);光镜下见两组的心肌纤维结构清楚,排列紧密,间质未见炎症细胞浸润,也未见变性、坏死,无排斥反应征象,电镜下见心肌细胞超微结构完整.结论 NHBD的供心可用于移植,其效果与有心跳者相近;HOE-642和尼可地尔联用可能对该类供心具有一定的保护作用.
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选择性Na+/H+交换抑制剂对犬供心保护效果研究
目的 研究选择性Na+/H+交换抑制剂HOE-642对心脏移植犬供心的保护效果.方法 选择32只雄性成年犬,分为实验组和对照组(每组16只,供、受各8只).实验组:用St.Thomas Ⅱ液灌注停搏,快速取下供心,4℃保护液冷浸浴保存4 h后行心脏移植术.其中,供心在取下前10 min和受体再灌注前10 min分别经静脉给以HOE-642(2 mg/kg).对照组:方法同实验组,不同的是供心在取下前10 min和受体再灌注前10 min分别经静脉给予0.9%氯化钠溶液(2 m9/kg).采用标准原位法行心脏移植术.移植完毕,开放升主动脉,辅助循环60min,停机后观察60min.结果 每组各1例主动脉开放后因主动脉吻合口漏血,失血性休克死亡,剔除出实验;其余动物均成功脱离体外循环.随着主动脉开放时间的延长,实验组左心室峰发展压、左心室压力变化速率高于对照组;左心室舒张末压低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).实验组心肌含水量低于对照组,差异有统计学意义(73.46%±4.80%vs.81.65%±5.40%,P<0.05).实验组心肌细胞亚细胞结构的保存优于对照组.结论 HOE-642能有效改善心肌保护液对犬供心的保护作用,机制可能与其抑制心肌细胞Ca(2+)超载有关.
关键词： 心脏移植 Na+/H+交换抑制剂 HOE-642 犬 -
HOE-642联合加镁钾停搏液(K/Mg)对成年心肌的保护作用
目的探讨Na＋/H＋交换蛋白抑制剂(NHE-I)作用的佳时段以及HOE-642联合加镁钾停搏液(K/Mg)对成年心肌缺血-再灌注(I-R)损伤的保护效果。方法成年兔心Langendorff灌注，分：①单纯K-H灌注；②单纯GI；③K/Mg；④K/Mg-I，HOE-I；⑤K/Mg-I,HOE-R；⑥K/Mg-I，HOE-IR共六组，测定比较各组心功能、心肌梗死量的变化。结果所有HOE-642联合K/Mg组(组④～组⑥)心肌梗死量均明显减低，以组⑥小，分别为(4.6±0.7)%、(4.7±0.9)%、(1.3±0.4)%(与组①、组②、组③比较，P＜0.05)，左心功能恢复亦明显改善。结论 HOE-642联合K/Mg能减轻心肌I-R损伤，促进心功能恢复，并以I前和R早期同时使用效果佳。提示在这两个时段均可抑制NHE，产生心肌保护。
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Na+/H+交换体抑制剂HOE-642在大鼠心肺复苏应用中的保护作用及其机制
目的 探讨Na+/H+交换体抑制剂HOE-642在大鼠心肺复苏(CPR)应用中的保护作用及其机制.方法 建立大鼠窒息性心跳骧停与复苏模型,并将24只SD大鼠采用随机数字表法分为对照组(S组)、单纯药物组(S+H组)、损伤组(N组)和HOE-642组(N+H组)四组,每组6只.各组大鼠在接受不同处理后,检测脑组织线粒体通透性转换孔(mPTP)开放程度、线粒体功能及氧化应激水平、脑组织病理学评价及CPR后脑缺血再灌注损伤标记物.结果 与S组和S+H组相比,N+H组脑组织mPTP开放程度、细胞凋亡标志物水平、氧化应激产物水平、脑缺血再灌注损伤标记物含量及线粒体复合物功能差异无统计学意义(P＞0.01).与N组相比,N+H组脑组织mPTP开放程度、细胞凋亡标志物水平、氧化应激产物水平以及脑缺血再灌注损伤标记物含量均显著下降(P＜0.01);与N组相比,N+H组线粒体复合物功能显著升高(P＜0.01).结论 在心跳骤停后CPR时联合使用HOE-642能显著降低mPTP的开放程度,改善脑细胞线粒体复合物的功能,促进能量代谢恢复,并减轻脑组织缺血再灌注损伤,减少细胞凋亡和脑细胞变性坏死的发生.
