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钠/氢离子交换抑制剂预处理对犬心脏移植供心的保护作用
目的研究HOE-642(Cariporide, Na+/H+交换抑制剂)预处理对供体心肌的保护作用.方法 10对杂种犬随机分为2组:对照组(C组):在没有热缺血的情况下取下供心,用4℃的UW液保存4小时;实验组(E组):在没有热缺血的情况下取下供心,也用4℃的UW液保存4小时,实验组供体在取下心脏前10分钟和受体再灌注前10分钟分别静脉给以HOE-642(2mg/kg)预处理.应用心输出量(CO)、心肌含水率、ATP含量和心脏超微结构作为评价心肌保护效果的观察指标.结果心脏复跳情况E组好于C组,心输出量E组>C组(P<0.05);心肌含水量C组>E组(P<0.05);ATP含量E组>C组(P<0.05);心脏超微结构E组明显好于C组.结论 HOE-642预处理能明显改善心肌保护液对供体心肌的保护.
关键词： HOE-642 Na+/H+交换抑制剂 预处理 心脏移植 心肌保护 -
钠/氢离子交换抑制剂心保护研究进展
心肌细胞内Ca2+超载是心肌缺血/再灌注损伤的决定性因素,现知心肌内Ca2+超载是由于心肌缺血时细胞内Na+/K+-ATP酶活性降低,细胞内H+浓度升高,激活Na+/H+交换通道(Na+/H+ex-changer,NHE),使细胞内H+浓度下降,Na+浓度升高,导致Na+/Ca2+交换机制增强,结果细胞内Ca2+积累,造成Ca2+超载,引起心肌细胞损伤[1].Na+/H+交换抑制剂(Na+/H+exchange inhibitor,NHEI)能抑制Na+/H+交换,从而减轻心肌缺血/再灌注损伤.
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选择性Na+/H+交换抑制剂对犬供心保护效果研究
目的 研究选择性Na+/H+交换抑制剂HOE-642对心脏移植犬供心的保护效果.方法 选择32只雄性成年犬,分为实验组和对照组(每组16只,供、受各8只).实验组:用St.Thomas Ⅱ液灌注停搏,快速取下供心,4℃保护液冷浸浴保存4 h后行心脏移植术.其中,供心在取下前10 min和受体再灌注前10 min分别经静脉给以HOE-642(2 mg/kg).对照组:方法同实验组,不同的是供心在取下前10 min和受体再灌注前10 min分别经静脉给予0.9%氯化钠溶液(2 m9/kg).采用标准原位法行心脏移植术.移植完毕,开放升主动脉,辅助循环60min,停机后观察60min.结果 每组各1例主动脉开放后因主动脉吻合口漏血,失血性休克死亡,剔除出实验;其余动物均成功脱离体外循环.随着主动脉开放时间的延长,实验组左心室峰发展压、左心室压力变化速率高于对照组;左心室舒张末压低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).实验组心肌含水量低于对照组,差异有统计学意义(73.46%±4.80%vs.81.65%±5.40%,P<0.05).实验组心肌细胞亚细胞结构的保存优于对照组.结论 HOE-642能有效改善心肌保护液对犬供心的保护作用,机制可能与其抑制心肌细胞Ca(2+)超载有关.
关键词： 心脏移植 Na+/H+交换抑制剂 HOE-642 犬
