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2014年骨质疏松领域进展回顾--美国骨矿盐研究学会（ASBMR）年会精粹（2014，休斯顿）
随着全球研究者和临床医师对骨质疏松症及骨代谢过程的认知逐步提高，骨质疏松领域的研究热点逐渐增多且研究方向逐渐清晰。首先，由于原发性骨质疏松症主要是一类老年性疾病，因此骨质疏松与其他年龄相关的慢性病有密切联系，在抗衰老机制的研究中，可以包含骨质疏松病因与治疗机制的研究；其次，随着现代成像技术的研发、微创器械的开发和其他诊断技术的突破，骨质疏松诊断和骨质量评估从过去单一的平面影像学测量矿物质含量，逐渐过渡到对骨强度、骨微结构、骨材料特性等多维度鉴定，使研究者能更准确地评估骨组织损害程度和药物作用；后，抗骨质疏松药物治疗日趋靶向化，新药研发从细胞活性水平深入至信号传导通路水平，以提高药物效能，而临床上从单一用药推进至序贯和联合用药，或两者组合的给药策略，以便患者获得长的骨保护期，并减少长期使用单一药物的严重不良事件。本文笔者回顾了2014年骨质疏松领域的重大研究结果，重点关注以下3方面：（1）骨质疏松与其他慢性病之间的联系；（2）骨质疏松诊断和骨折风险评估；（3）新药研发和临床治疗策略的研究。
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强直性脊柱炎患者外周血DKK-1、骨硬化素以及血管内皮生长因子A表达及与疾病的相关性
背景:现阶段,强直性脊柱炎的发生率呈现逐年升高的趋势,极易导致患者出现残疾,因此需要重视强直性脊柱炎的合理治疗,深入分析疾病进展的相关因素,以此制定、实施相应的治疗方案.目的:检测Wnt通路DKK-1蛋白(Dickkopf-1)、骨硬化素以及血管内皮生长因子A在强直性脊椎炎患者体内的表达水平,评估上述指标与病情进展的相关性.方法:从强直性脊柱炎患者中招募研究对象,同时招募与其匹配的健康志愿者,收集上述研究对象基线资料及相关病史,采集外周血标本检测DKK-1蛋白、骨硬化素及血管内皮生长因子A的表达水平,利用Bath强直性脊柱炎疾病活动评分以及Bath强直性脊柱炎功能评分评估强直性脊柱炎病情进展,利用改良斯托克强直性脊柱炎脊柱评分评估影像学表现,常规检测C-反应蛋白表达水平,采用Spearman相关分析以及多重线性回归分析DKK-1蛋白、骨硬化素及血管内皮生长因子A与疾病进展、影像学表现及炎症反应等因素的相关性.结果与结论:①2组DKK-1蛋白、血管内皮生长因子A以及骨硬化素水平差异无显著性意义;②血沉、C-反应蛋白较高以及无韧带骨赘强直性脊柱炎患者的DKK-1蛋白水平显著增高(P<0.05),与骨硬化素水平显著相关(r=0.592,P=0.000);③具有吸烟史、血沉及C-反应蛋白增高、Bath强直性脊柱炎疾病活动评分及Bath强直性脊柱炎功能评分较高的强直性脊柱炎患者其外周血血管内皮生长因子A水平较高;④多重线性回归分析提示,血沉、C-反应蛋白、韧带骨赘级骨硬化素水平是DKK-1蛋白增高的独立影响因素(P≤0.001),吸烟史、血沉、C-反应蛋白是血管内皮生长因子A水平的独立影响因素(P<0.05);⑤结果提示,强直性脊柱炎患者外周血清DKK-1蛋白水平与韧带骨赘形成相关,同时与全身炎症反应密切相关,而吸烟史主要影响血管内皮生长因子A水平,上述指标可作为临床诊断指标,提示强直性脊柱炎患者骨赘形成及全身骨质丢失情况.
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骨转换指标测定在绝经后妇女骨质疏松症诊疗中的临床意义
目的：研究骨转换指标在绝经后骨质疏松症患者中的变化，探讨骨转换指标测定在绝经后骨质疏松症中的临床应用价值。方法选择90例绝经后妇女为受试对象，包括58例骨质疏松患者，21例正常对照者和11例骨量减低者，采用化学发光法和酶联免疫吸附试验检测血清中骨转换指标。结果正常对照组与骨质疏松组相比PINP（血清I型胶原氨基端前肽）、OC（骨钙素）和Sclerostin均有显著性差异，并与骨密度存在显著相关性；单项指标中OC具有佳灵敏度和特异性分别为68.7％和72.4％；OC和PINP联合检测具有佳特异性和阳性预测值（76.5％和88.2％）；OC、PINP和Sclerostin联合检测具有佳灵敏度和阴性预测值（81.8％和69.2％）。结论骨代谢指标可用于绝经后骨质疏松症的诊断，多指标联合检测可以显著提高检测性能。
关键词： 绝经后骨质疏松症 骨转换指标 骨钙素 血清I型胶原氨基端前肽 骨硬化素 -
骨硬化素单链抗体对去卵巢模型大鼠骨质疏松性骨折愈合的影响
目的:研究骨硬化素单链抗体对去卵巢模型大鼠骨质疏松性骨折愈合的影响.方法:取24只大鼠,手术切除卵巢后1周,用开放手术建立左下肢股骨中段横行骨折模型,随机分为模型组和治疗组,每组12只,模型组大鼠鞘内注射磷酸盐缓冲液0.2 ml,治疗组大鼠鞘内注射骨硬化素单链抗体2.5 mg/kg,每周2次.连续给药12周后,检测各组大鼠血清中钙、磷、碱性磷酸酶、骨钙素含量,左侧股骨的骨密度(BMD)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁间距(Tb.Sp)、骨体积分数(BVF)、结构模型指数(SMI)和形态学变化.结果:模型组大鼠血清中钙、磷、碱性磷酸酶、骨钙素含量分别为(1.92±0.54) mmol/L、(1.54±0.61) mmol/L、(64.43±13.92)U/L、(9.04±0.71) ng/ml,治疗组大鼠上述指标含量分别为(2.43±0.28) mmoUL、(1.58±0.26) mmol/L、(79.25±12.49) U/L、(9.57±0.83) ng/ml;模型组大鼠BMD、Tb.Th、Tb.Sp、BVF、SMI分别为(91.51±12.33) mg/cc、(0.09±0.02) mm、(0.47±0.22) mm、0.18±0.03、1.42±0.31,治疗组大鼠上述指标分别为(135.15±11.12) mg/cc、(0.01±0.03) mm、(0.34±0.11)mm、0.29±0.01、0.65±0.34.与模型组比较,治疗组大鼠血清中钙、碱性磷酸酶含量和BMD、BVF均明显增加(P＜0.05),SMI明显减小(P＜0.05),其余指标差异无统计学意义(P＞0.05).镜下观察治疗组大鼠成骨细胞数量比模型组多.结论:骨硬化素单链抗体对去卵巢模型大鼠骨质疏松性骨折愈合有促进作用.
