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硫酸软骨素酶ABC置管灌注治疗对大鼠脊髓损伤后神经功能恢复的影响
目的 探讨硫酸软骨素酶ABC(chondroitinase ABC,ChABC)置管灌注治疗对大鼠脊髓完全性横断伤后脊髓功能恢复的影响.方法 采用大鼠胸段(T7-8)脊髓完全横断损伤模型,将SD大鼠随机分为4组:正常组(n=6)、假手术组n=6)、单纯脊髓横断组(n=10)、ChABC置管灌注组(n=10).正常组不进行任何干预处理;假手术组只切除T7-8椎板,不损伤硬脊膜;在横断节段下方蛛网膜下腔放置PE-10导管灌注,单纯脊髓横断组给予生理盐水10 μl/d灌注,连续10 d;ChABC置管灌注组给予ChABC 6 μl/次灌注,隔日1次,共5次.大鼠脊髓损伤术后1～8周,1周1次,12～24周,2周1次,进行行为学评估;24周时行大脑皮层诱发电位检测.结果 (1)行为学评估:损伤后3周内,评分均在8分左右[单纯脊髓损伤组为(6.5±1.14)分,ChABC置管灌注组为(9.0±2.20分)],3周后ChABC置管灌注组的评分有明显提高,并于14～16周达到峰值,然后呈下降趋势,22～24周时稳定在10周时的水平.单纯脊髓横断组的高评分为(11.0±1.47)分,ChABC置管灌注组的高评分为(30.0±4.55)分,正常组的评分为53.5分.假手术组术后2周时的评分与正常组无明显差异,4周后ChABC置管灌注组的评分高于单纯脊髓横断组(P<0.05).(2)大脑皮层诱发电位检测:术后24周时,所有脊髓横断组中均未记录到体感诱发电位(somatosensory evoked potentia,SEP)波形.结论 ChABC置管灌注治疗后,改善脊髓损伤区及两端的神经细胞功能,促进轴突再生,促进双下肢运动功能的恢复,动物行为学评分有明显提高.
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硫酸软骨素酶ABC在中枢神经系统中促进神经再生的作用
中枢神经系统(CNS)损伤后因胶质瘢痕形成而导致神经元的轴突不能再生,功能恢复不良.胶质瘢痕的重要组分是硫酸软骨素蛋白聚糖(CSPGs),其单独或与其它细胞外基质结合,导致向损伤部位延伸的轴突在胶质瘢痕处停止,而且CSPGs在神经再生时间窗关键期末可降低轴突生长的可塑性.近年研究发现硫酸软骨素酶ABC(chondroitinase ABC,ChABC)能通过降解CSPGs,使轴突的再生能力加强,活化轴突生长的可塑性,促进CNS损伤后的运动功能恢复.本文综述了近年来ChABC对中枢神经系统神经再生和可塑性作用的研究进展.
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硫酸软骨素酶ABC联合骨髓间充质干细胞移植对脊髓损伤后神经功能的恢复作用
目的 探讨骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)移植联合硫酸软骨素酶ABC(chondro-itinrase ABC,ChABC)降解对脊髓损伤后神经功能修复作用.方法 成年雄性SD大鼠60只,制作脊髓损伤模型并按随机数字表法分成4组(n=15):假手术组(A组)、ChABC降解组(B组)、BMSCs移植组(C组)、ChABC联合BMSCs移植组(D组).4组分别在术后7、14 d观察记录动物情况并处死动物进行标本检测.伤后7、14 d,BBB评分评价大鼠后肢运动感觉功能;伤后7 d TUNEL法检测神经细胞凋亡情况;伤后14 d,HE染色测损伤区总面积;免疫组化法观察胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、神经丝蛋白-200(NF-200)和勿动蛋白A(Nogo-A)的表达.结果 伤后7d各组BBB评分比较差异无统计学意义(P＞0.05);伤后14 d,4组BBB评分分别为(6.33±1.00)、(7.25 ±0.96)、(7.33±0.58)、(9.75±0.96)分.D组BBB评分明显高于其他3组(P＜0.05);伤后14 d,HE染色结果显示,4组损伤区均形成空洞,4组空洞相对面积分别为(4.44 ±0.18)、(3.70±0.21)、(3.23±0.22)、(2.33 ±0.31)mm2,D组空洞面积显著小于其他3组(P＜0.05);伤后14 dGFAP/Nogo-A免疫组化染色结果显示D组GFAP/Nogo-A表达低于他3组(P＜0.05);NF-200免疫组化染色结果显示D组阳性表达显著高于其他3组(P＜0.05);伤后7 d TUNEL法检测结果显示D组阳性细胞数显著低于其他3组(P＜0.05).结论 ChABC联合BMSCs移植可以溶解胶质瘢痕,减少神经元细胞凋亡,促进神经纤维再生并越过脊髓损伤区域,对脊髓损伤后有明显的修复作用.
