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烷丙苯胺对淀粉样前体蛋白代谢的影响
目的 利用人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞和PC 12细胞观察烷丙苯胺对淀粉样前体蛋白(APP)代谢的影响.方法 用不同浓度的烷丙苯胺分别作用于SK-N-SH和PC 12细胞2 h,Western印迹法检测细胞上清液内可溶性淀粉样前体蛋白(sAPPα)的分泌和细胞APP的表达,加入丝裂原激活的蛋白激酶和蛋白激酶C特异性抑制剂检测可能的信号转导通路.结果 10 μmol/L烷丙苯胺作用2 h能使SK-N-SH和PC 12细胞sAPPα的分泌显著增加,其灰度值分别为68.76±11.30和59.64±12.67,对照组分别为33.90±9.36和29.82±10.28,均为P＜0.01;而对细胞本身APP的表达无影响,sAPPα的分泌增加能够被丝裂原激活的蛋白激酶和蛋白激酶C抑制剂所阻断.结论 烷丙苯胺能通过α分泌酶代谢方向增加细胞sAPPα的分泌.
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丙炔苯丙胺治疗帕金森病多中心、随机、对照开放临床研究
目的观察丙炔苯丙胺治疗帕金森病(PD)的临床有效性和安全性.方法采用多中心、随机、对照开放研究方法,对已使用PD治疗药物但疗效不佳的143例PD患者,分别给予丙炔苯丙胺和维生素E或单独维生素E治疗12周.治疗前后对所有PD患者进行统一帕金森病评分量表(UPDRS-Ⅲ)评分、Hoehn-Yahr分级和Hamilton抑郁量表评分以评估药物疗效,同时观察不良反应.结果丙炔苯丙胺治疗组UPDRS-Ⅲ各项评分,除右上肢动作治疗前后比较无显著性差异外,其他各项均较治疗前显著改善.与对照组比较,治疗组患者静止性震颤、强直、手指拍打、手运动、手部轮替动作等症状的改善差异有显著性意义. 治疗组12周后UPDRS-Ⅲ总分为(19.9±10.7)与对照组(27.6±12.0)比较差异有显著性意义.治疗组12周后总有效率为48.5%,显著高于对照组的8.3%(P<0.01).治疗组Hoehn-Yahr分级减级≥1者25例(39.0%),与对照组(4.0%)相比有显著差异(P<0.01).丙炔苯丙胺对帕金森病患者的部分抑郁症状有明显改善(P<0.01).治疗组副作用的发生率为31.0%,显著高于对照组4.2%(P<0.01),但多数症状轻微,不影响治疗.结论丙炔苯丙胺对PD的主要症状震颤、少动和强直及伴随的抑郁症状有明显疗效,副作用主要为失眠、头晕等主观症状,多数较轻微.
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司立吉林对早期帕金森病患者多巴胺能神经元的影响
目的观察司立吉林对早期帕金森病患者多巴胺能神经元的影响.方法早期帕金森病患者22例,随机分为安坦治疗组(11例)和司立吉林治疗组(11例);年龄分别为(61.6±8.3)岁和(60.8±5.0)岁.两组患者入组时均经纹状体99mTc-TRODAT-1单光子发射计算机体层扫描以及帕金森病量表评分,随后开始施行药物治疗.观察治疗前、治疗后6个月、治疗后13个月帕金森病量表评分结果,以及治疗13个月后纹状体单光子发射计算机体层扫描99mTc-TRODAT-1特异性摄取值百分率的变化.结果(1)治疗13个月后,两组患者患病肢体对侧及同侧纹状体对99mTc-TRODAT-1单光子发射计算机体层扫描特异性摄取值下降百分率分别为:安坦组(28.9±13.0)%、(31.8±15.6)%,司立吉林组(30.39±14.7)%、(32.6±16.6)%,两组间相比差异无显著性意义(均P＞0.05).(2)帕金森病量表评分显示,治疗6个月时,安坦组评分为(23.7±4.3)分,司立吉林组为(13.1±5.5)分;治疗13个月时两组评分分别为(27.0±4.3)和(9.8±4.8)分,司立吉林组明显优于安坦组(均P＜0.05).结论司立吉林对于早期帕金森病患者的临床效果较好,而且不加重纹状体多巴胺能神经元的凋亡.
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丙炔苯丙胺治疗帕金森病的临床研究
目的观察丙炔苯丙胺治疗帕金森病(PD)的临床有效性和安全性.方法采用随机对照的研究方法,对68例PD病人,分别给予丙炔苯丙胺和维生素E或单独维生素E治疗12周.治疗前后对所有PD病人进行统一PD评分量表(UPDRS-Ⅲ)评分、Hoeh-Yahr分级和Hamilton抑郁量表评分以评估药物疗效,同时观察不良反应.结果丙炔苯丙胺治疗组UPDRS-Ⅲ各项评分均较治疗前显著改善.治疗组12周后UPDRS-Ⅲ总分为(20.2±10.8)分与对照组(26.3±11.7)分比较有统计学意义.治疗组12周后总有效率(61.8%)显著高于对照组(14.7%,P＜0.01).治疗组Hoehn-Yahr分级减级≥1级者15例(44.1%),与对照组3例(8.9%)相比有统计学意义(P＜0.01).丙炔苯丙胺对PD病人的部分抑郁症状有明显改善(P＜0.01).治疗组副反应的发生率(35.3%)显著高于对照组(5.9%,P＜0.01),但多数症状轻微,不影响治疗.结论丙炔苯丙胺对PD的主要症状震颤、少动和强直及伴随的抑郁症状有明显疗效,副反应主要为失眠、头晕等主观症状,多数较轻微.
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司来吉兰对早期帕金森病患者多巴胺能神经元的影响
背景:司来吉兰可有效缓解早期帕金森病的运动障碍症状,但对于早期帕金森病预后的影响争议甚多.神经影像学的研究进展使得帕金森病多巴胺能神经元的变性程度客观标记成为可能.目的:利用影像学观察研究司来吉兰对早期帕金森病多巴胺能神经元的影响.设计:以患者为研究对象的随机对照实验.单位:一所军队医院的神经内科和一所军医大学医院的核医学科、神经内科.对象:2001-04/10第二军医大学长海医院神经内科帕金森病专病门诊筛选的25例未经任何药物治疗的早期帕金森病患者.干预:25例患者随机分为安慰剂组和司来吉兰治疗组,安慰剂组13例,司来吉兰治疗组12例.联合帕金森病量表(Unified Parkinson's disease rating scale,PDRS)评分后,按照逐渐增量的原则,分别给予安慰剂和司来吉兰治疗(起始剂量均为0.05 mg).每周增加0.05 mg,经过4周的加量期,剂量均达到0.2 mg,此后维持剂量恒定.于入组时、治疗13个月后分别行多巴胺转运蛋白(99Tcm-TRODAT-1)单光子发射型计算机体层扫描(single photon emission-computeredtomography,PECT)检查,半定量法分析起病肢体对侧、同侧纹状体放射计数.于入组时、治疗6个月、治疗13个月后分别进行UPDRS评分.主要观察指标:①主要结局:两组治疗13个月后起病肢体对侧、同侧纹状体99Tcm-TRODAT-1特异性摄取降低百分率的比较.②次要结局:两组UPDRS评分的变化.结果:治疗13个月后起病肢体对侧、同侧纹状体99Tcm-TRODAT-1特异性摄取降低百分率分别为:安慰剂组(28.9±13.0)%、(31.8±15.6)%;司来吉兰治疗组(30.39±14.7)%、(32.6±16.6)%,两组之间比较差异无显著性意义(P＞0.05).UPDRS评分:治疗6个月后,安慰剂组(23.7±4.3)分,司来吉兰治疗组(13.1±5.5)分;治疗13个月后,安慰剂组(27.0±4.3)分,司来吉兰治疗组(9.8±4.8)分,司来吉兰治疗组明显优于安慰剂组(P＜0.05).结论:司来吉兰对早期帕金森病的临床效果较好,而且不加重纹状体多巴胺能神经元的凋亡.
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神经元内去甲肾上腺素的代谢:3,4-二羟苯乙醇和3,4-二羟苯乙酸两条途径分离
目的:以血浆3,4-二羟苯乙醇(DHPG)和3,4-二羟苯乙酸(DOMA)的变化为判断指标,研究去甲肾上腺素(NE)在神经元内的代谢.方法:大鼠去脊髓并给予2.5 Hz电刺激合并静脉内输入NE(6 nmol@kg-1@min-1).同位素酶标法测定血浆DHPG和DOMA浓度.结果:当静脉内输入NE使血浆NE浓度增加了100倍时,血浆DHPG和DOMA分别增加了12倍和1.2倍.地昔帕明(2 mg/kg iv)使血浆DHPG浓度降低为对照组的25%,而DOMA无明显变化.MAO-A抑制剂氯吉林使血浆DHPG和DOMA浓度分别降低为对照组的15%和70%,MAO-B抑制剂司立吉林使二者的血浆浓度分别降低为对照组的26%和76%.氯吉林与司立吉林合用使血浆DHPG几乎完全消失,而DOMA无明显变化.结论:去甲肾上腺素被突触前膜摄取后,经线粒体外膜上的MAO氧化脱胺,还原产生DHPG为其主要代谢途径.
