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大鼠侧脑室注射Apelin-13对急性痛的调节作用及机制
目的：探讨Apelin?13对大鼠急性痛的调制作用及可能机制。方法简单随机抽样将50只大鼠分为生理盐水组、Apelin?130．05μg／g组、Apelin?130．1μg／g组、Apelin?130．5μg／g组及吗啡组（阳性对照组），每组10只，采用辐射热甩尾法连续监测60 min内大鼠痛阈的变化；同样采用简单随机抽样将40只大鼠分为生理盐水组、Apelin?130．5μg／g组、酪蛋白激酶2（ CK2）抑制剂四溴苯三唑（ TBB）组及Apelin?13＋TBB组，每组10只，监测其痛阈的变化。 Western Blot法检测海马内CK2表达量及N?甲基?D?天冬氨酸（ NMDA）受体NR2B亚单位（ P?NR2B S1480）磷酸化水平，研究Apelin－13对急性痛调制作用可能的机制。结果 Apelin?13可显著升高急性痛痛阈，0．5μg／g组给药10 min时甩尾潜伏期变化率（TWL％）达峰值[（50．03±2．71）％]，与生理盐水组比较差异有统计学意义（q ＝18．054， P ＝0．003），并且此效应呈剂量和时间依赖（ F Group＝47．729， P ＝0．000；F Time＝205．301， P ＝0．000）。同时给予CK2抑制剂TBB 10 min时TWL％降至（17．75±1．67）％，低于Apelin?13组，差异有统计学意义（q ＝6．976， P ＝0．005）。 Western Blot结果显示TBB可明显减弱Apelin?13的作用，CK2α表达量、NR2B亚单位磷酸化水平均下降[（26．92±4．38）％，（39．90±7．40）％]，与Apelin?13组[（41．60±6．65）％，（70．83±3．52）％]比较差异有统计学意义（q ＝5．246， P ＝0．010；q ＝9．757， P ＝0．010）。结论Apelin?13可能通过CK2促进NMDA受体NR2B亚单位磷酸化，进而在热甩尾急性痛模型中起镇痛作用。
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大鼠听皮质NMDA受体亚单位NR2B蛋白质的年龄-依赖性表达
目的:研究SD大鼠生后发育过程中,听皮质神经元NMDA受体亚单位NR2B蛋白质的表达规律.方法:采用免疫组织化学反应和蛋白质印迹技术,分别检测生后1、2、3周和成年动物听皮质神经元NMDA受体亚单位NR2B蛋白质的表达.结果:NR2B阳性神经元在生后第1周密度高,随着生后周龄增长,NR2B阳性神经元密度递减,3周龄后降至成年动物的低表达水平.结论:大鼠生后发育过程中,听皮质NR2B亚单位蛋白质呈现年龄-依赖性表达,此结果与mRNA水平上的表达趋势一致.
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N-甲基-D-天冬氨酸受体NR2B亚单位在神经病理性疼痛中的作用及其研究进展
背景 N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate, NMDA)受体是一种门控离子型谷氨酸受体,包括NR1、NR2A～D、NR3A～B等7个亚型.研究发现NMDA受体NR2B亚单位在中枢性痛觉敏化形成和神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)的发病机制及其治疗中有重要作用. 目的 结合文献就NR2B亚单位在NP中的作用及其研究进展进行综述. 内容 分别介绍NMDA受体NR2B亚单位的结构与功能、中枢分布及其在NP中的作用,NR2B选择性拮抗剂的镇痛效应等相关内容.趋向 NMDA受体NR2B亚单位与NP的关系密切,NR2B亚单位有望成为治疗NP的重要靶点.
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N-甲基-D-天冬氨酸受体在瑞芬太尼诱发痛觉过敏中作用的研究进展
背景 瑞芬太尼作为较理想的超短效阿片类镇痛药被广泛用于临床麻醉中.随着对其研究的深入,其所诱发的术后痛觉过敏引起了人们关注.近国内外对瑞芬太尼诱发术后痛觉过敏的机制进行大量研究,研究为深入的是脊髓背角N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体. 目的 通过对近年NMDA受体在瑞芬太尼诱发术后痛觉过敏中所起作用的研究进行回顾和总结,帮助读者了解国内外相关研究的新趋势和进展. 内容 就痛觉过敏定义、NMDA受体的信号转导机制及其在瑞芬太尼诱发痛觉过敏中作用的研究进展进行综述,阐明NMDA受体系统在瑞芬太尼诱发的痛觉过敏中起着关键作用. 趋向 深入研究NMDA受体在痛觉过敏中的作用机制,将NMDA受体作为分子治疗靶点,可为临床上痛觉过敏的预防提供广阔的思路和前景.
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NR2B受体拮抗剂及其在缺血性脑血管病中的应用
脑缺血时的神经损伤与谷氨酸过度兴奋N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体有关.由于非选择性NMDA受体拮抗剂能影响所有NMDA受体而产生不良反应,其临床应用受到很大限制,因此选择性NMDA受体在近年来受到越来越多的重视.NR2B亚单位拮抗剂主要分为哌啶衍生物、酰胺衍生物、脒衍生物、氨基喹啉衍生物等,主要代表药物有艾芬地尔、依利罗地.它们能选择性作用于NMDA受体NR2B亚单位,有望成为临床上安全有效的神经保护剂.
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C末端缺失NR2B亚单位表达载体的构建及其在NMDA受体装配研究中的应用
目的:研究NMDA受体NR2B亚单位细胞内C末端,在NR1-1a/NR2B亚型NMDA受体装配和表面表达中的作用.方法:构建C末端不同缺失和GFP标记的NR2B亚单位表达载体,单独转染或与NR1亚单位共转染到HEK293细胞,用抗GFP多克隆抗体和Cy3荧光素交联的二抗作活细胞表面受体染色.结果:成功构建了8个C末端不同缺失的GFP-NR2B表达质粒(GFP-NR2BΔ1～Δ8).将GFP-NR1-1a,GFP-NR2B及GFP-NR2BΔ1～Δ8分别单独转染HEK293细胞,不能获得达细胞膜表面的表达.而将这些质粒分别与NR1-1a共转染293细胞,发现GFP-NR2B及C末端部分缺失的GFP-NR2BΔ1～Δ6,均能与NR1-1a一起表达于细胞膜表面,而仅留有PDZ结合基序的GFP-NR2BΔ7和C末端全长缺失的GFP-NR2BΔ8,则不能与NR1-1a一起表达于细胞膜表面.结论:NR1-1a与NR2B的共表达和装配,是形成NR1-1a/NR2B亚型NMDA受体并表达于细胞表面的必要条件.NR2B与NR1-1a装配时,NR2B对NR1-1a C1盒中内质网滞留基序的遮蔽和阻滞作用,并不依赖于NR2B C末端某一特定的区域,相反可能仅要求有一定长度的NR2B C末端.
关键词： 受体 N-甲基-D-天冬氨酸/分析 NR2B亚单位 膜表面表达 内质网滞留 -
NMDA受体亚单位NR2B拮抗剂和神经退行性疾病
NMDA受体过度激活在多种神经退行性疾病的发生发展过程中发挥着重要作用.虽然NMDA受体拮抗剂在动物模型取得了明显的治疗效果,但严重的副反应限制了这类化合物的临床应用;而NMDA受体NR2B亚单位分布相对集中,选择性NR2B拮抗剂有望成为更安全、有效、副作用低的一类新型药物.该文就近年来国内外NR2B拮抗剂在神经退行性疾病中的研究进展作一综述.
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NMDA受体亚单位NR2B的研究进展
谷氨酸(Glu)是脊椎动物中枢神经系统的主要兴奋性神经递质,其受体可分为代谢型和离子型两大类.离子型受体由包括AMPA受体(氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体)、KA受体(海人藻酸受体)和NMDA受体(N-甲基-D-天冬氨酸受体).其中,NMDA受体广泛分布于中枢神经系统,在中枢神经系统中不仅对神经元信号的传递和基因表达的调控起着重要作用,而且还影响大脑的认知功能和脑细胞的生长发育.NMDA受体由NR1、NR2A-D及NR3A-B7种亚单位组成,小鼠和人的NR2B同源基因已获克隆,其氨基酸序列与大鼠的相应基因高度同源.
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NMDA受体2B亚型(NR2B)研究的分子生物学进展
NR2B是谷氨酸NMDA受体的2型受体(NR2)的亚型.近年来的研究发现其与中枢神经系统的许多高级活动,特别是脑的认知功能密切相关.本文通过对NR2B的分子结构,生理、药理特性以及基因表达及调控等方面的描述,从NR2B跨膜结构、配体结合位点、离子通道的生理特性、在不同脑区上的发育性表达、在突触水平上的表达及其意义以及NR2B表达的转录和翻译水平上的调控、翻译后修饰及神经营养因子对其的调控作用等不同方面对近年来NR2B的主要分子生物学研究进展做一综述.
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NMDA受体NR2B亚单位结构和功能的研究进展
N-甲基-D-天门冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptors,NMDARs)是中枢神经系统中重要的谷氨酸受体之一,属于配体和电压双门控的离子通道,由已知的7种亚单位(NR1、NR2A-D、NR3A-B)构成四聚体复合物且与细胞内骨架蛋白交互作用定位于神经元突触后膜致密区(post synaptic density,PSD),在神经元突触形成与维持、突触传递可塑性及学习和记忆等调节过程中起重要作用.过量谷氨酸对NMDARs的过度激活导致神经元损伤直至死亡可产生兴奋性神经毒.现已知NMDA受体的NR1、NR2B亚单位的选择性表达、亚单位异聚体组成以及亚单位磷酸化状态等均可影响NMDARs的功能从而在兴奋性神经毒过程发挥重要作用.本文对近期有关NMDARs NR2B亚单位结构生理特性、分布和功能性调节特点以及与兴奋性神经毒之间关系的研究进展做一综述.
