舌下脱敏治疗对哮喘患儿外周血2型固有淋巴细胞及相关细胞因子的免疫调节作用

目的 研究舌下脱敏治疗(SLIT)对尘螨致敏儿童哮喘的疗效及其对外周血2型固有淋巴细胞(ILC2)及白介素(IL)-13的表达水平,进一步明确其作用及治疗机制.方法 选择2016年2月至2017年1月苏北人民医院哮喘专病门诊就诊的轻中度哮喘患者40例,所有患儿入组时(基线)均已接受抗哮喘药物治疗3个月.按照不同治疗方案分为SLIT组20例,采用抗哮喘药物联合SLIT;药物组20例,仅采用抗哮喘药物治疗.统计2组患者在基线、半年、1年后的哮喘症状评分(TASS)、用药评分(TMS)外周血ILC2表达量及ILC2表达的细胞因子IL-13的水平.采用t检验比较TASS、TMS及外周血ILC2组间及不同时间点的差异,比较外周血IL-13组间及基线和治疗半年后的差异,采用秩和检验比较外周血IL-13治疗1年后的组间差异.结果 (1)SLIT组TASS评分在基线、治疗半年后及治疗1年后分别为(1.95±0.69)分、(1.10±0.60)分及(0.70±0.66)分,治疗后TASS低于基线时,差异具有统计学意义(P=0.01;P=0.001);药物组TASS评分在基线、治疗半年后及治疗1年后分别为(2.25±0.76)分、(1.75±0.52)分及(1.10±0.64)分,治疗后TASS低于基线时,差异具有统计学意义(P=0.03;P<0.001),治疗后SLIT组TASS低于药物组,组间比较差异均有统计学差异(t=1.79,P=0.08;t=2.32,P=0.03).(2)SLIT组在基线、治疗半年、治疗1年后TMS分别为(2.10±0.72)分、(1.50±0.51)分及(0.70±0.57)分,治疗后TMS低于基线时,差异具有统计学意义(P=0.003;P<0.001);药物组在基线、治疗半年、治疗1年后TMS分别为(2.20±0.83)分、(1.55±0.61)分及(1.20±0.62)分,治疗后TMS低于基线时,差异具有统计学意义(P=0.004;P=0.12);治疗1年后SLIT组TMS低于药物组,组间差异具有统计学意义(t=2.66,P=0.01).(3)SLIT组ILC2表达量在基线、治疗半年后、1年后分别为(2.96±0.30)％、(2.47±0.20)％和(2.05±0.19)％,治疗后ILC2表达量低于基线时,差异均具有统计学意义(P均<0.001);药物组ILC2表达量在基线、治疗半年后、1年后分别为(2.94±0.26)％、(2.87±0.27)％和(2.28±0.21)％;治疗1年后ILC2表达量低于基线时,差异具有统计学意义(P<0.001),治疗后SLIT组ILC2表达量低于药物组,差异均具有统计学意义(t=5.36,P<0.001;t=3.73,P<0.001)(4)SLIT组IL-13水平在基线、治疗半年后、1年后分别为(21.67±1.13)％、(20.34±1.03)％和(18.17±1.33)％,治疗后IL-13水平低于基线时,差异均具有统计学意义(P均<0.001);药物组IL-13水平在基线、治疗半年后、1年后分别为(21.99±0.83)％,(21.83±0.81)％和(19.08±0.63)％;治疗1年后IL-13水平低于基线时,差异具有统计学意义(P<0.001),治疗后SLIT组IL-13水平低于药物组,差异均具有统计学意义(t=5.05,P<0.01;Z=2.76,P=0.01).结论 抗哮喘药物治疗联合SLIT可减少哮喘药物使用.SLIT可抑制哮喘患儿外周血ILC2表达并下调细胞分泌细胞因子IL-13水平.

2型固有淋巴细胞在过敏性疾病发生中的作用

过敏性疾病尤其是支气管哮喘(简称哮喘)一直被认为是由Th2细胞介导的炎症反应.近期研究发现,2型固有淋巴细胞(type-2 innate lymphoid cell,ILC2)作为一种先天性免疫细胞,同样参与哮喘发生的始动环节.该细胞可产生Th2型细胞因子IL-13、IL-5从而应答受损上皮组织释放的IL-33及IL-25,不仅仅作用于固有免疫的初级阶段,还介导获得性免疫相关功能,这使得先天性及获得性两种免疫系统之间存在了某种特殊的联系,也给研究过敏性哮喘发生机制带来了新的思路.

伊洛前列素对ILC2s介导的小鼠急性过敏性气道炎症的作用研究

目的:探讨伊洛前列素(Iloprost)对IL-33诱导的小鼠急性过敏性气道炎症中2型固有淋巴细胞(ILC2s)的作用.方法:C57BL/6小鼠随机分为DMSO对照组、IL-33刺激组、IL-33+iloprost干预组和单独iloprost组.HE染色观察肺组织中炎性细胞浸润情况,PAS染色观察黏液分泌情况,流式细胞术检测小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)以及肺组织中嗜酸性粒细胞(EOS)和ILC2s的数量,real-time PCR检测IL-5、IL-13、GATA3和ST2 mRNA的表达量,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测BALF和肺匀浆上清中IL-5和IL-13的含量.结果:①IL-33刺激组小鼠肺组织切片可见大量炎性细胞浸润且黏液分泌增加;同时,小鼠BALF和肺组织EOS和ILC2s的数量、细胞因子分泌量和mRNA相对表达量均显著高于DMSO对照组和单独iloprost组,差异有统计学意义(P<0.05).②IL-33+iloprost干预组小鼠肺组织切片中炎性细胞浸润程度明显减轻且黏液分泌减少;同时,小鼠BALF和肺组织中EOS和ILC2s的数量、细胞因子分泌量和mRNA相对表达量均显著低于IL-33刺激组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:Iloprost可能是ILC2s的负调节因子,在一定程度上可减轻小鼠肺部急性过敏性炎症反应.

菠萝蛋白酶诱导小鼠急性过敏性气道炎症的作用研究

探讨菠萝蛋白酶诱导小鼠急性过敏性气道炎症中2型固有淋巴细胞(group 2 innate lymphoid cell,ILC2)及相关细胞因子的变化及意义.对未致敏BALB/c雌性小鼠在第1天和第3天给予菠萝蛋白酶滴鼻,ELISA检测12h内小鼠肺组织匀浆上清中IL-33变化,5d后处死小鼠,肺组织切片病理观察,瑞氏染色计数BALF中嗜酸性粒细胞含量,流式检测肺组织中ILC2数量变化,ELISA检测BALF中IL-5、IL-13水平.结果显示,菠萝蛋白酶诱导气道上皮细胞产生IL 33,3h时开始,6h时达高峰;菠萝蛋白酶滴鼻小鼠肺组织切片显示大量炎性细胞浸润和杯状细胞黏液分泌增加,BALF中嗜酸性粒细胞比例增加,IL-5和IL-13含量增加,流式检测肺组织中ILC2数量增多.研究表明,菠萝蛋白酶刺激小鼠气道上皮细胞释放IL-33,引起小鼠肺ILC2活化增殖并分泌大量Th2型细胞因子,引起嗜酸性粒细胞浸润等急性过敏性气道炎症表现,提示ILC2促进早期急性过敏性气道炎症的发生.

2型固有淋巴细胞和miR-155在变应性鼻炎中的研究现状

Allergic rhinitis (AR) is the Th2 inflammatory response that atopic individuals exposure to allergens,mediators released by IgE-mediated,and a variety of immunocompetent cells and cytokines involved.Group 2 innate lymphoid cells (ILC2) are a novel population of native lymphocyte,can secrete large amounts of Th2 cytokines to promote the development of allergic diseases after being activated.MiR-155 plays a vital role in the development of the immune system,the differentiation of immune cells,and the maintenance of immune function.Nasal mucosas from the patients with allergic rhinitis show enrichment for ILC2 and miR-155.Highly expressed miR-155 may enhance the level of IL-4 by promoting ILC2 expression,thereby promoting Th2 inflammatory response.This review focuses on the function and meaning of ILC2 and miR-155 in patients with Allergic rhinitis.

2型固有淋巴细胞在气道炎症中的研究进展