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鞘内应用普瑞巴林对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用及其电生理学机制研究
目的:研究鞘内应用普瑞巴林(pregabalin,PGB),一种新型抗癫痫药,对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用及其可能的机制.方法:(1)雄性SD大鼠鞘内置管,手术成功后进行坐骨神经分支选择性损伤(spared nerve injury,SNI)手术.术后10 d用von Frey纤维丝测定机械痛敏,将筛选出造模成功的SNI神经病理性疼痛大鼠,按体重随机分为两组(z=10),通过鞘内插管分别鞘内给予(i.t.)普瑞巴林100 μg/d或等体积的生理盐水(saline,NS)作阴性对照,连续3d给药.在每次给药后24 h测定大鼠后爪的50％缩足阈值(paw withdrawal threshold,PWT)及鞘内给药前后大鼠的运动功能.(2)通过在体细胞外记录的电生理学方法,观察脊髓背表面给予普瑞巴林100 μg对SNI大鼠脊髓背角广动力范围,(wide dynamic range,WDR)神经元C纤维诱发放电的影响.结果(1)与NS组相比,鞘内应用普瑞巴林100 μg/d,连用3d,能显著增加SNI大鼠术侧后爪的50％ PWT,起到显著的镇痛作用(P＜ 0.001,n=10),给药前后大鼠的运动功能没有明显改变(P＞0.05,n=10). (2)与NS组相比,脊髓背表面给予普瑞巴林100 μg可以显著抑制SNI大鼠WDR神经元的C纤维诱发放电(P＜ 0.001,n=9).结论:鞘内应用普瑞巴林100 μg/d可以对SNI大鼠产生显著的镇痛作用而不影响其运动功能,该机制可能与通过WDR神经元的C纤维诱发放电有关.
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KCNQ/M(Kv7)钾通道参与骨癌痛大鼠中枢敏化的电生理学研究
目的:研究骨癌痛大鼠脊髓背角广动力范围(wide dynamic range,WDR)神经元兴奋性的改变,探讨KCNQ/M (Kv7)钾通道在骨癌痛中枢敏化中的作用.方法:在雌性SD大鼠,采用胫骨骨髓腔内注射MRMT-1乳腺癌细胞(4×104,4 μl)的方法建立骨癌痛大鼠模型,术后14天用von Frey纤维丝测定大鼠同侧后爪的50％缩足阈值(paw withdrawal threshold,PWT)以检测造模是否成功.对照组注射等体积的磷酸盐缓冲液(PBS组).造模后14天,通过在体细胞外记录的电生理学方法,观察造模前后脊髓背角WDR神经元的放电变化以及脊髓背表面给予KCNQ钾通道的激动剂瑞替加滨(retigabine,RTG)5mM对骨癌痛大鼠脊髓背角WDR神经元C-纤维诱发放电的影响.结果:建立模型后14天,(1)与PBS组相比,模型组WDR神经元的C-纤维诱发放电明显增多(P＜ 0.001,n=11);(2)与DMSO组相比,脊髓背表面给予瑞替加滨可以显著抑制骨癌痛大鼠WDR神经元的C-纤维诱发放电(P＜0.001,刀=14).结论:骨癌大鼠脊髓背角WDR神经元的兴奋性显著升高(即发生了中枢敏化);KCNQ/M (Kv7)钾通道的功能性下调可能与骨癌大鼠的中枢敏化和骨癌痛的发生有关.
关键词： 骨癌痛 脊髓背角 WDR神经元 KCNQ/M(Kv7)钾通道 瑞替加滨 -
电刺激红核对WDR神经元C反应的抑制作用
目的:分析红核的抗伤害作用和有关机制.方法:用玻璃微电极细胞外记录大鼠脊髓背角广动力型神经元(wide dynamic range, WDR)的单位放电, 观察电刺激红核对WDR神经元伤害性反应(C-反应)的影响.结果:电刺激红核对WDR神经元C-反应具有抑制作用. 电刺激红核对同侧WDR神经元C-反应的抑制作用弱于对侧.静注纳洛酮对电刺激红核的抑制作用无明显的影响. 结论:红核参与伤害信息的处理,阿片机制似不参与上述作用.
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过度通气对在体大鼠脊髓背角WDR神经元兴奋性影响的实验研究
目的:考察过度通气对大鼠脊髓背角广动力范围(Wide dynamic range,WDR)神经元自发和疼痛诱发放电频率的影响.方法:将25只SD大鼠随机分为N(正常通气)和H(过度通气)两组.两组均在吸入麻醉下行椎板切除,记录与大鼠后足掌部皮肤感觉对应的脊髓背角WDR神经元放电频率百分比.N组正常通气120分钟,旨在排除手术创伤对WDR神经元的影响;H组实施过度通气60分钟后,恢复正常通气继续观察60分钟,目的为考察过度通气对该神经元电活动的影响.结果:(1)N组各采样点间WDR神经元自发和诱发放电频率百分比均无显著性差异.(2)H组过度通气后WDR神经元自发和疼痛诱发放电频率百分比较对照值显著降低,并随正常通气的恢复而恢复.(3)H组过度通气期间WDR神经元自发及诱发放电频率百分比均较N组相应时间点显著降低.结论:过度通气可使大鼠脊髓背角WDR神经元兴奋性降低.
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脊髓损伤中枢性疼痛大鼠损伤节段上WDR神经元的电生理变化
为研究脊髓损伤后慢性中枢性疼痛(CCP)的发生机制,将大鼠以重物坠落法造成脊髓损伤CCP模型,记录损伤平面上广动力范围(WDR)神经元诱发放电的变化,并以正常大鼠为对照进行比较.发现:具有CCP大鼠的WDR神经元的诱发电位晚成分的放电阈值、潜伏期、放电频率、放电数与对照相比有非常显著性差异(P＜0.01);早成分除放电数有非常显著性差异(P＜0.01)外,其他指标与对照组相比无显著差异.提示:脊髓损伤后上位中枢WDR神经元的高兴奋性可能是CCP的原因.
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痛必定冻干粉针对脊髓中枢的镇痛作用及其机制
目的:研究痛必定冻于粉针对慢性结扎损伤(CCI)模型活体大鼠脊髓在体WDR神经元的作用,阐明痛必定的脊髓中枢镇痛机理,从细胞水平研究痛必定是否具有药物依赖性.方法:采用电生理细胞外记录技术,在CCI活体大鼠的脊髓腰膨大节段,寻找并记录给予痛必定20 mg·kg~(-1)前以及给药后不同时间段同一活体WDR神经元的电活动:观察给药前以及给药后2、4、8和10 min同一活体WDR神经元的C反应放电数;观察给药前及给药后1、2、4和6 min同一活体细胞的自发放电数;观察wind-up现象.结果:C反应放电数共记录到8个细胞,给药后2、4、8和10 min与给药前平均C反应放电数比较差异有显著性(P<0.01或P<0.05).观察细胞的自发放电数共记录到12个细胞,其中6个在给药后立即停止白发放电,6个在给药后6 min以内放电停止,给药后2和4 min与给药前平均自发放电数比较差异有显著性(P<0.01).实验共观察到5次wind-up现象,给药后此现象均被抑制.结论:痛必定冻干粉针的脊髓中枢镇痛是通过对WDR神经元的作用来完成的,本研究从细胞水平证实痛必定无药物依赖性.
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红核在肌梭传入抑制伤害性反应中的作用
本实验用玻璃微电极细胞外记录方法, 观察了刺激红核对皮肤强电刺激诱发的大鼠脊髓背角广动力范围(wide dynamic range, WDR)神经元长潜伏期反应(C-反应)的作用, 及红核对琥珀胆碱(succinylcholine, SCH)诱发的肌梭传入抑制WDR神经元C-反应效应的影响. 结果表明: 电刺激红核对WDR神经元C-反应具有抑制作用, 此作用可被静注噻庚啶明显减弱. 静脉注射SCH对WDR神经元C-反应有明显抑制作用, 损毁单侧红核后, SCH对WDR神经元C-反应的抑制效应明显减弱. 结果提示, 5-HT参与红核的痛下行抑制作用, 在肌梭传入镇痛中红核起着一定的作用.
