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血友病A患者凝血因子Ⅷ抑制物筛查及分析
本研究通过检测重型血友病A(hemophilia A,HA)患者凝血因子Ⅷ(FⅧ)抑制物,探讨抑制物阳性患者基因突变情况.选取58例一期法检测FⅧ:C均小于1% HA患者,以APTT法为基础进行FⅧ抑制物筛查,筛查阳性者用Bethesda法进行FⅧ抑制物定量分析.以基因组DNA为模版,对抑制物阳性患者FⅧ12、14、16外显子进行基因扩增,PCR产物通过直接测序检测突变情况.结果表明:58例HA患者中4例(6.9%)抑制物检测为阳性,FⅧ12、14、16外显子基因均未发现基因突变.结论:本组病例HA患者抑制物阳性率低于国外文献报道,抑制物产生的原因有待于进一步研究.
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获得性血友病A的临床分析与实验室检查
为了提高获得性血友病A(acquked hemophilia A)的诊断水平,对1例获得性血友病患者的临床表现、影象学、实验检查结果进行了分析.具体包括了解患者病史,复习静脉彩超记录和分析实验室检查结果.实验室检查项目有:活化部分凝血激酶时间(AFIT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶(TT)时间、血浆FⅧ:C、FIX:C、FXI:C和FⅫ:C.结果表明:APTT99.3秒,PT13秒,TT 13.5秒,FⅧ:C 2%、FⅨ:C 7%、FⅪ:C 9%、FⅫ:C 21%.患者血浆加等量正常新鲜血浆不能使APTT延长完全纠正;患者血浆和等量正常新鲜血浆混合后于37℃温育情况下,APTT随温育时间延长而延长;患者血浆稀释10倍后加等量未稀释正常血浆重复测定结果显示:FⅧ:C 6%、FⅨ:c 75%、FⅪ:C 95%、FⅫ:C 123%.抑制物滴度测定表明:FⅧ抑制物＞32 Bethesda单位/ml.获得性血友病A确诊后,经强的松、硫唑嘌呤治疗1月余,复查APTT为33.3秒、FⅧ:C为128%、FⅧ抑制物消失.结论:详细询问病史、分析影象学所见,进行APTT纠正试验、稀释试验和抑制物滴度测定,能减少获得性血友病的误诊和误治,免疫抑制治疗能消除FⅧ抑制物,恢复正常凝血功能.
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邵阳地区血友病患者现状调查
目的 通过对邵阳地区血友病患者现状的调查,加强对我市血友病患者的诊治工作,同时为我市血友病的助残、防残工作提供依据.方法 对56例血友病患者检测FⅧ、FⅨ活性;调查了解有无预防治疗、FⅧ抑制物及关节功能障碍情况.结果 我市血友病A患者52例,血友病B患者4例,两者例数比为13:1.FⅧ活性<1％32例(61.5％),1％ ～5％10例(19.2％),>5％10例(19.2％).FⅨ活性<1％1例(25％),1％ ～5％3例(75％).FⅧ抑制物阳性者1例(1.9％).所有患者中关节功能障碍者40例(71.4％),预防治疗者3例(5.4％).结论 邵阳地区血友病患者中A型多见,重型发生率较高,且进行预防治疗患者极少,残疾率极高,但所有在治疗过程中FⅧ抑制物阳性率较低.
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血友病A患者产生凝血因子Ⅷ抑制物的相关因素分析
目的 分析血友病A患者的临床特征,探讨其凝血因子Ⅷ(FⅧ)抑制物产生的相关因素.方法 回顾性分析113例血友病A患者的临床资料及治疗情况.用一期法检测FⅧ活性,确定血友病的严重程度;对85例经过FⅧ替代治疗的患者进行FⅧ抑制物检测,并分析FⅧ抑制物产生的相关闪素.结果 FⅧ活性检测显示113例患者中重型74例,中型27例,轻型12例.本组经FⅧ替代治疗的患者产生FⅧ抑制物的发牛率为28.24%,抑制物水平均为低滴度,均发生在中、重型患者.首次使用FⅧ持续时间、血友病患者严重程度、是否有大出血或手术大量使用FⅧ史均与FⅧ抑制物是否产生相关(P<0.05).结论 血友病A患者产生FⅧ抑制物以低滴度为主,多发生在中、重型患者.首次使用FⅧ持续时间超过5 d,中、重型.曾大出血或手术使用大剂量FⅧ等均与FⅧ抑制物产生相关.
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重组人凝血因子Ⅷ在中国血友病A患者的有效性及抑制物产生的观察
目的 探讨重组人凝血因子Ⅷ(Kogenate FS,拜科奇)在中国血友病A患者的有效性、安全性及抑制物产生率.方法 采用拜科奇治疗30例血友病A患者的出血事件,观察其临床止血效果及用药后4周FⅧ抑制物的产生情况.其中11例患者在用药前后进行血、尿便常规、肝肾功、血清病毒学(HBV、HCV、HIV)、FⅧ抑制物、FⅧ活性检测,并于第1次用药后10 min、60 min检测FⅧ活性;同时随访2年检测FⅧ抑制物.结果 11例患者在用药后10 min、60 min较用药前FⅧ活性明显提高,达到或接近预期升高值;所有30例患者用药后出血症状停止,显效率达100%.每次出血事件约86.7%的患者在≤3次输注即可较好的控制症状,提示具有较好的有效性.30例患者共输注重组FⅧ 70次,总计51 294 u,在用药期间无任何不良反应出现.本研究发现1例患者在用药后4周产生FⅧ抑制物,提示短期抑制物产生率为3.3%(1/30),11例2年随访未见抑制物产生增加趋势.结论 重组人凝血因子Ⅷ(Kogenate FS,拜科奇)在中国血友病A患者使用中具有较好的有效性、安全性及较低的抑制物产生率.
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基因重组人凝血因子Ⅷ在中国人血友病A患者中使用的研究
目的 探讨第二代rFⅧ(Kogenate FS)在中国人血友病A患者中使用的安全性和有效性.方法 采用第二代rFⅧ(Kogenate FS)治疗14例血友病A志愿者患者,用药前进行FⅧ抗体、FⅧ:C活性、血清病毒学(HBV、HCV和HIV)、血常规、尿常规、大便常规以及肝肾功能检查,于第一次用药后10 min和60 min进行FⅧ:C测定,治疗结束后进行FⅧ抗体和肝肾功能检测.结果 ①采用Kogenate FS治疗的14例血友病A志愿者患者中,Kogenate FS用量12.99～25.00 u/kg(平均18.74 u/kg),总用量3 000～11 000 u(平均6 570 u),自治疗至出血停止或出血症状改善所需的时间为1.5～5.5 d(平均3.29 d),除1例FⅧ抗体滴度较高者外,其余13例患者第一次用药后10 min和60 min FⅧ:C活性均明显升高,用药前后FⅧ:C活性比较差异具有显著性(P＜0.01).显效13例(占92.86%),好转1例(占7.14%),总有效率为100%.②14例血友病A志愿者患者中,用药前FⅧ抗体阳性2例,其中1例FⅧ抗体＞5 Bu,第一次用药后10 min和60 min FⅧ:C活性无明显升高,治疗结束后FⅧ抗体仍然＞5 Bu,但出血症状改善;另1例FⅧ抗体为4 Bu,第一次用药后10 rain和60 min FⅧ:C活性显著升高,治疗结束后FⅧ抗体转为阴性.③14例血友病A志愿者患者在应用Kogenate FS治疗期间和治疗结束后均表现出良好的耐受性,无不良事件或药物不良反应发生.结论 第二代rFⅧ(Kogenate FS)治疗中国人血友病A患者耐受性好,安全有效.
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改良Bethesda方法、改良Nijmegen方法和空白法检测凝血因子Ⅷ抑制物及其影响因素
目的：评价改良Bethesda方法、改良Nijmegen方法和空白法检测血友病A患者凝血因子Ⅷ抑制物的临床应用价值，并探讨凝血因子Ⅷ抑制物检测的影响因素。方法采用改良Bethesda方法、改良Nijmegen方法和以去离子水替代缓冲液或乏Ⅷ因子血浆的空白法，分别检测257例血友病A患者的抑制物水平，以抑制物滴度≥0.60 BU/mL判为阳性结果，并对3种方法检测结果的阳性率及抑制物滴度水平进行分析。结果改良Bethesda方法、改良Nijmegen方法和空白法的阳性率分别为79.38%、85.21%和72.37%。改良Bethesda方法与改良Nijmegen方法之间相关系数为0.996（P<0.001），两种方法的抑制物滴度水平之间有显著的统计学差异（P<0.001），阳性率无显著的统计学差异（P=0.105）；改良Bethesda方法与空白法之间相关系数为0.994（P<0.001），抑制物滴度水平之间有显著的统计学差异（P<0.001），阳性率无显著的统计学差异（P=0.079）；改良Nijmegen方法与空白法之间相关系数为0.994（P<0.001），抑制物滴度水平之间有显著的统计学差异（P<0.001），阳性率有显著的统计学差异（P=0.001）。结论改良Nijmegen方法具有较高的灵敏度，改良Bethesda方法次之，空白法差。反应体系中各凝血因子活性水平的一致性是影响凝血因子Ⅷ抑制物检测的主要因素，而稳定的缓冲体系也是影响检测结果稳定性、灵敏度及特异性不可忽视的因素。
关键词： 改良Bethesda方法 改良Nijmegen方法 空白法 FⅧ抑制物 血友病A -
新疆地区首例获得性血友病A患者的诊断分析
获得性血友病A(AH-A)是由于非血友病患者体内自发性产生针对凝血因子Ⅷ(FⅧ)的特异性自身抗体(FⅧAb )而引起的一种出血性疾病[1-2 ] .多与自身免疫性疾病、恶性肿瘤和病理妊娠等基础疾病有关.其发病率远低于先天性血友病 A,临床上比较罕见.出血发生突然 ,多为重度出血,少数患者因延误诊断导致出血而死亡.本文对新疆地区首例AH-A ,进行系列实验室检测 ,为临床提供诊断依据 ,综合文献分析学习 ,提高对AH-A的诊断水平.
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359例血友病A实验室诊断数据回顾分析
目的 调查分析本院血友病A患者的实验室诊断数据,了解医院就诊血友病A临床分型、抑制物存在情况及获得性血友病的诊断思路,为临床诊断和治疗提供证据.方法 对患者进行活化部分凝血活酶时间(APTT)和Ⅷ因子活性(FⅧ∶C)检测,抑制物筛查采用APTT纠正试验做定性判断,阳性者用Nijmegen定量检测抗体.结果 359名血友病A患者以重型和中型居多(共占81％),亚临床型仅14例.抑制物筛查22例阳性,FⅧ抗体定量检测平均抗体滴度35 BU.获得性血友病1例;2例患者同时存在FⅧ∶C、FⅨ∶C低下和抑制物阳性.结论 医院就诊的血友病A患者主要为重型和中型,亚临床型少见；FⅧ抑制物筛查及抗体滴度在临床治疗方案选择中及其重要；获得性血友病诊断思路应该为实验室数据结合临床、遗传学、自身免疫性检查等.
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中国人获得性血友病A患者中一个FⅧ基因多态性位点的发现
目的 研究8例中国人获得性血友病A患者的FⅧ基因变异,尝试寻找与疾病相关的潜在基因位点.方法对患者进行表型检测,包括APTT﹑FⅧ:C和FⅧ抑制物浓度的测定;采用LD-PCR和多重PCR分别检测FⅧ基因内含子22倒位和内含子1倒位,采用PCR产物直接测序的方法对FⅧ基因进行序列分析,寻找突变和多态性位点.结果 8例患者均表现为APTT延长,FⅧ:C降低,并且能够检测出浓度不等的FⅧ抑制物.在FⅧ基因3'UTR区域内发现c.8899 G/A(rs1050705)的多态性位点,其等位基因"A"的频率远高于另一等位基因"G"的频率.结论 c.8899 G/A(rs1050705)多态性位点的等位基因频率可能与获得性血友病A患者中FⅧ抑制物的形成存在一定的联系,这对进一步研究该疾病的分子发病机制具有重要意义.
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获得性血友病的实验室检测及临床分析
目的分析总结获得性血友病患者的临床资料和实验室检查结果,为临床诊治提供实验依据.方法对15例获得性血友病患者的临床资料、实验室结果以及疗效进行回顾性分析.结果获得性血友病甲患者血浆FⅧ: C低下,抑制物筛选试验阳性,抑制物滴度为2～3 000 Bethesda单位.结论实验室结果对获得性血友病的诊断和治疗极其重要.
