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K562和SiHA细胞株经γ-射线照射后细胞周期阻滞与ATM表达量的关系研究
共济失调毛细血管扩张症(ataxia telangiectasis,A-T)是由ATM(ataxia telangiectasis mutant)基因突变所致,其突出特点是对放射线敏感.为探讨K562和SiHA两种肿瘤细胞株ATM表达量与γ-射线照射后细胞周期阻滞即自我保护功能之间的关系,应用半定量RT-PCR测量它们的ATM mRNA表达,同时以6、10和15 Gy 60Co γ射线分别照射细胞,并于照射后6、12、24、48及60小时观察细胞周期阻滞现象和凋亡率的变化.结果显示,K562细胞株ATM RNA相对表达量为0.04,而在SiHA细胞株为0.80,SiHA的ATM RNA表达量约为K562的20倍.结论:照射后K562和SiHA细胞株均表现G2/M期阻滞,K562细胞周期阻滞即自我保护机制明显比SiHA差.
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ATM与癌症
共济失调毛细血管扩张症基因的突变(ataxiatelangiectasis mutated gene,ATM)导致AT疾病(共济失调毛细血管扩张症).AT患者及其携带者的患癌率较正常人明显增高,且易患淋巴样恶性肿瘤,其中主要包括淋巴瘤和白血病,说明ATM在其发病机理中起重要作用.ATM基因位于人类染色体11q22-23,其蛋白产物ATM是一种核蛋白,它的主要的功能区为P13K,位于羧基末端,与许多细胞周期检测点及DNA损伤反应蛋白具有同源性.ATM蛋白主要参与细胞周期关卡,DNA损伤修复和凋亡等一系列重要的细胞功能的信号传导,并起到枢纽作用.AT患者由于AT基因突变导致ATM蛋白结构和功能的变化,从而导致细胞周期关卡和DNA损伤后修复功能异常,表现为凋亡敏感性增加,细胞对放射线异常敏感.这些发现启示AT基因在癌症的基因治疗中有很大利用价值.
关键词： 共济失调毛细血管扩张症 共济失调毛细血管扩张症突变基因 癌症 白血病 淋巴瘤 -
持续低剂量率照射后HepG2细胞的ATM磷酸化
目的 探讨持续低剂量率照射下HepG2细胞共济失调毛细血管扩张症突变基因(ATM)磷酸化的变化规律.方法 应用间接免疫荧光、Westem blot技术检测持续低剂量率(8.28cGy/h)照射下HepG2细胞ATM磷酸化蛋白的表达;采用集落形成法观察持续低剂量率照射对HepG2细胞增殖活性的影响.结果 持续低剂量率照射30 min后,ATM即已发生磷酸化,持续照射6 h时,ATM磷酸化蛋白表达量多,以后逐渐减弱.使用Wortmannin抑制ATM磷酸化后,降低了持续低剂量率照射下肝癌细胞的存活分数.结论 在持续低剂量率照射中后期ATM磷酸化减弱,提示持续低剂量率照射具有增加HepG2细胞辐射敏感性的潜能.
关键词： γ辐射 肝癌细胞 增殖 共济失调毛细血管扩张症突变基因 -
ATM基因在髓性白血病原代细胞中的表达及其对基因治疗的意义
目的研究在髓性白血病原代细胞和肿瘤细胞株中共济失调毛细血管扩张症突变基因(ATM)的转录水平,以确定反义封闭ATM基因治疗在白血病中应用的可行性.方法利用半定量RT-PCR技术,检测了正常人及31例髓性白血病患者和9种肿瘤细胞株的ATM mRNA表达量.结果 31例髓性白血病患者及9种肿瘤细胞株中ATM mRNA表达量普遍降低.结论由于白血病患者中ATM mRNA表达量普遍降低,因此,反义封闭ATM对于白血病原代细胞基因治疗的适应性有待商榷.
关键词： 共济失调毛细血管扩张症突变基因 白血病 髓性 -
持续低剂量率辐射下HepG2细胞辐射敏感性与ATM磷酸化的关系
目的 探讨持续低剂量率辐射下HepG2细胞ATM磷酸化的变化及其对HepG2细胞增殖活性的影响.方法 体外培养的HepG2细胞分别接受持续低剂量率(7.76 cGy/h)和高剂量率(4500 cGy/h)电离辐射,比较同等剂量下低剂量率和高剂量率辐射后HepG2细胞ATM磷酸化程度和细胞存活分数.结果 无论给予低剂量率或高剂量率照射.HepG2细胞接受0.5 Gy的电离辐射时,ATM蛋白均可达到大的磷酸化.随着辐射剂量的增加,在持续低剂量率辐射下.HepG2细胞ATM磷酸化蛋白表达逐渐减弱;而在高剂量率辐射下,ATM磷酸化蛋白稳定不变.当高、低剂量率辐射诱导产生的ATM磷酸化程度相当时,两者的存活分数无明显差异(P＞0.05);当持续低剂量率辐射组ATM磷酸化蛋白表达明显弱于高剂量率辐射组时,HepG2细胞的存活分数显著低于高剂量率辐射组(P＜0.01).结论 持续低剂量率辐射增加了HepG2细胞的辐射敏感性,其机制与持续低剂量率辐射下部分ATM磷酸化蛋白失活有关.抑制ATM磷酸化,可以增加HepG2肝癌细胞的辐射敏感性.
关键词： γ-辐射 肝肿瘤 HepG2细胞 辐射敏感性 共济失调毛细血管扩张症突变基因 -
ATM基因单核苷酸多态性rs189037C＞T与原发性高血压的相关性研究
本文旨在探讨共济失调毛细血管扩张症突变(ATM)基因单核苷酸多态性rs189037 C＞T与原发性高血压(EH)之间的关系.我们采用病例对照研究法,随机选择50岁以上的住院患者369例,根据高血压诊断标准,分为EH组(190例)和对照组(179例).用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析方法检测ATM基因rs189037位点的基因型.在整个研究人群中,ATM基因rs189037的三种基因型CC、CT和TT分别占33.9％、48.0％和18.1％.三种基因型分布在EH组和对照组之间差异无统计学意义(P=0.619).排除主要混杂因素以及性别和年龄分层分析后,仍未发现ATM基因多态性rs189037与EH的发生相关(P＞0.05).另外,TT型携带者中冠心病(CAD)发生风险明显低于CC和CT基因型(OR=0.49,95％CI=0.26～0.90,P=0.021).总之,ATM基因多态性rs189037与EH的发生没有相关性,但与CAD的发生密切相关,TT基因型可能是CAD的保护因素.
关键词： 共济失调毛细血管扩张症突变基因 单核苷酸多态性 原发性高血压 冠心病 -
共济失调毛细血管扩张症突变基因与心血管疾病危险因素的研究进展
心血管疾病是一种严重威胁人类健康和生命的疾病,导致其发病的因素很多,其中遗传方面的因素近年来受到高度重视.大量研究表明,共济失调毛细血管扩张症突变(ATM)基因若发生缺失或突变,会导致DNA损伤修复缺陷、端粒缩短、抗氧化能力下降、胰岛素抵抗、血脂水平增高等,进而导致衰老、动脉粥样硬化及代谢综合征等心血管疾病危险因素的发生.本文就ATM基因与心血管疾病危险因素之间的作用机制进行综述,以期为相关基础研究和临床应用提供一定的参考依据.
关键词： 共济失调毛细血管扩张症突变基因 衰老 动脉粥样硬化 代谢综合征 DNA损伤
