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免疫性血小板减少性紫癜分型施治的基础与临床研究进展
免疫性血小板减少性紫癜(ITP)的发病涉及血小板免疫性破坏增多和骨髓巨核细胞产生血小板过少两个方面.经典的ITP治疗只涉及抑制血小板免疫破坏的一个方面,即采用免疫抑制刺如糖皮质激素、免疫球蛋白和抗-D抗体(针对Rh系统D抗原的抗体),也有采用长春新碱或抗人CD20单克隆抗体清除B淋巴细胞,以及环孢菌素等免疫抑制剂等.时难治性病例还要进行脾脏切除手术.虽然免疫抑制治疗方案对大多数患者治疗有效,但30%以上的ITP患者会复发,且这类治疗不良反应较多,脾脏切除还会导致机体免疫力下降,容易出现感染等并发症.临床需要更加安全有效的治疗方法.重组人血小板生成素(TPO)由于自身抗体而继发严重的血小板,目前已退出ITP的治疗.近,欧洲批准了2个血小板受体激活荆AMG 531和Eltrombopag,通过促进巨核细胞分化和血小板生成来治疗ITP.国内采用泛细胞保护剂为主的联合方案治疗难治/复发性ITP也取得了良好的效果.总之,根据ITP患者不同的发病机理进行个体化治疗是未来ITP基础与临床的研究方向.本文就ITP的发病机理和临床治疗作一综述,并对ITP分型施治的可能性进行了初步的探讨.
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依硫磷酸调控人类基因表达谱的预测及生物信息学分析
本研究对依硫磷酸调控人类基因表达谱进行生物信息学分析,预测其可能具有的新生物学作用,为深入研究依硫磷酸的药理学作用及方法提供指导.以依硫磷酸(amifostine)为关键词,在互联网开放性数据库包括GEO、Affymetrix基因芯片表达数据库、人类基因组数据库(GenBank)、基因表达数据库SAGE、GeneCard、InterPro、ProtoNet、UniProt和BLOCKS中搜索,并进一步对筛选出的基因表达数据库进行有效性检验、基因表达差异和聚类分析.结果表明,仅在GEO数据库中筛选出1个与依硫磷酸相关的基因表达谱数据库(accession:GSE3212).有效性检验及基因表达差异分析显示,依硫磷酸处理K562细胞后,分类全基因组仅2.14%(460/192000)的基因在转录水平的表达具有显著差异(p＜0.01).基因注释分析表明,460条差异基因中有139条为已知基因,其中77条表达上调,62条表达下调;13条为依硫磷酸处理后新表达的基因,5条为依硫磷酸处理后表达完全受抑的基因.聚类分析显示,139条基因分属11大类,主要生物学功能与造血及免疫调控、凋亡和细胞周期相关.结论:生物信息学方法可用于依硫磷酸基因表达谱分析.依硫磷酸对人类基因表达谱具有调控作用,可能对造血及免疫、凋亡和细胞周期等生物学过程具有重要影响,需进一步在实验水平加以验证.
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依硫磷酸对人慢性髓细胞白血病K562细胞系增殖的抑制作用
目的 观察依硫磷酸对人慢性髓细胞白血病K562细胞系增殖的抑制作用.方法 依硫磷酸(粉末)以1640培养液稀释成0.2mg/ml、0.5mg/ml、0.75mg/ml、1.0mg/ml、1.6mg/ml、3.2mg/ml共6个浓度组,分别处理增殖期人慢性髓细胞白血病K562细胞,镜下观察不同时间点各浓度组细胞生长情况,应用CCK-8法检测细胞增殖能力,绘制生长曲线,计算抑制率和半数抑制浓度(IC50).结果 依硫磷酸对K562细胞增殖具有抑制作用,细胞倍增时间为48h,并且具有时间和剂量依赖性.在给药48h＞0.75mg/ml浓度的依硫磷酸对K562细胞增殖具有抑制作用(P＜0.05),而3.2mg/ml浓度的依硫磷酸与K562细胞培养72h后对其增殖抑制作用强,抑制率为91％.结论 依硫磷酸对K562细胞增殖具有抑制作用,为临床应用依硫磷酸治疗慢性髓细胞白血病提供了实验基础.
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生物信息学方法优化依硫磷酸联合方案治疗骨髓增生异常综合征的应用研究
目的 采用生物信息学方法分析依硫磷酸治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的机制,据此优化依硫磷酸联合方案治疗MDS.方法 (1)生物信息学方法:利用开放性的人类基因组表达数据库和互联网平台.①分析依硫磷酸调控人类基因组表达谱的变化和MDS人类基因组表达谱的特点;②筛选依硫磷酸可能作用的靶基因,据此预测联合用药的可行性;③采用人类基因组表达谱相似性分析的方法,预测可能具有治疗MDS作用的药物.(2)临床研究:以传统方法治疗无效的MDS患者(WHO分型)为对象,共18例患者(男17例,女1例),其中难治性贫血(RA)7例,难治性贫血伴环型铁粒幼细胞增多(RARS)2例,难治性血细胞减少症伴有多系发育异常(RCMD)9例,中位年龄79岁.采用依硫磷酸联合重组人红细胞生成素(rhEPO)方案治疗,具体用药为:依硫磷酸静滴0.4 g/d,每周5 d,连续4周,rhEPO皮下注射6000IU,每周3次.停药2周后评估疗效.结果 依硫磷酸对人类基因组2.6%的基因具有调控作用,其中主要是凋亡、细胞周期和分化有关的基因,包括促进EPO通路下游功能基因ELKI表达和抑制细胞周期D1表达的作用.依硫磷酸联合EPO方案治疗MDS,红系、粒系和血小板反应率分别为83.3%、66.7%和55.6%.结论 在筛选依硫磷酸调控的靶基因和优化骨髓增生异常综合征治疗方案方面,生物信息学方法具有方便、快捷、经济和有效的优点,可作为一种补充手段用于MDS发病机制和临床治疗的研究.
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依硫磷酸治疗骨髓增生异常综合征疗效的Meta分析
目的:分析依硫磷酸治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的临床疗效和不良反应,以指导MDS的治疗.方法:以amifostine、myelodysplastic syndrome和therapuetics以及依硫磷酸和MDS为主题词在中英文数据库中检索所有依硫磷酸治疗MDS的临床研究.结果:共检索到24篇依硫磷酸治疗MDS的论文,一共有220例患者纳入研究,其中符合总疗效分析条件的患者一共有195例.在60例输血依赖患者当中,24例(14.7%)治疗后脱离输血,36例(60.0%)输血间隔延长一倍以上;140例粒细胞缺乏患者治疗后69例(49.3%)粒细胞上升超过一倍以上;在57例RAEB和RAEB-t患者当中,无一例幼稚细胞减少.不良反应主要有食欲下降61例(41.2%),恶心53例(35.8%),皮疹13例(8.8%),呕吐12例(8.1%),低血压11例(7.4%),疲劳感9例(6.1%),打喷嚏3例(2.0%),无症状低钙血症2例(1.3%),深静脉血栓2例(占1.3%).结论:依硫磷酸可用于治疗细胞减少的难治性/复发性MDS.但对于血栓性疾病患者慎用.
