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1磷酸鞘氨醇及其G蛋白偶联受体的免疫调节功能研究进展
1磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)是一种具有重要生物学活性的溶血磷脂,它作为第一信使与各种免疫细胞膜上相应的G蛋白偶联受体相互作用发挥不同的免疫调节功能.S1P可抑制T细胞的增殖,并抑制活化的CD4+T细胞分泌IFN-γ和IL-4.S1P对T细胞、B细胞、树突状细胞和NK细胞都具有趋化性,其主要效应是通过其受体S1P1介导调节淋巴细胞再循环和组织分布.S1P对调节性T细胞趋化性弱,是调节性T细胞发挥佳活性所必需的.新型免疫抑制剂FTY720进入人体后快速磷酸化,形成具有生物学活性的FTY720-P,与S1P相似,是其受体S1P1、S1P3、S1P4和S1P5的真正激动剂,可影响成熟T细胞、B细胞、树突状细胞及调节性T细胞的组织分布与功能活性,具有低毒高效可逆的免疫抑制效应,能够预防异体移植物排斥及治疗自身免疫病.本文就S1P的合成、代谢及其G蛋白偶联受体在免疫细胞的表达、对各种免疫细胞的影响、以S1P GPCRs为靶点的药物及其临床意义进行综述.
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rhG-CSF动员对异基因造血干细胞移植供者T淋巴细胞亚群S1P5表达的影响
目的:研究重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)动员对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)供者T淋巴细胞亚群1磷酸鞘氨醇受体(S1P5)表达变化的影响.方法:采集10例异基因造血干细胞移植供者在rhG-CSF动员前及动员后静脉血,应用流式细胞术分析CD3+、CI4+和CD8+T细胞及CD3-/CD56+ NK细胞等细胞亚群的S1P5表达率变化.结果:rhG-CSF动员前及动员后淋巴细胞胞均无S1P5表达.采用破膜剂对淋巴细胞进行破膜处理后,可检测到rhG-CSF动员后淋巴细胞胞内S1P5表达较动员前明显上调,其中CD3+T细胞(57.92±2.32)％vs (7.94±1.47)％(P＜0.05),CD4+T细胞(72.58±1.73)％ vs (5.48±0.82)％(P＜0.05),CD8+T细胞(51.79±3.57) ％ vs (6.46±1.01)％(P＜0.05),CD3-/CD56+ NK细胞(40.00±1.47)％vs (4.97±0.74)％(P＜0.05),其中CD4+T细胞S1P5表达率上升幅度大,与其他淋巴细胞亚群相比有统计学差异(P＜0.05).结论:rhG-CSF 动员可使allo-HSCT供者T淋巴细胞亚群S1P5表达上调,其中CD4+T细胞S1P5表达率上升幅度大.
关键词： 重组人粒细胞集落刺激因子 动员 异基因造血干细胞移植 1磷酸鞘氨醇
