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Eps8与恶性肿瘤增殖、转移和预后的相关研究进展
表皮生长因子受体通路底物8(Eps8)是表皮生长因子受体重要的激酶活性底物之一.在生理功能上,Eps8与细胞的有丝分裂、分化有关.近年来发现,Eps8参与了多种恶性实体瘤的增殖、转移,并与预后相关.有研究表明,Eps8主要通过形成Eps8-Abi1-Sos1三聚体参与Ras-Rac途径或通过rab5介导的EGFR内化途径来调节肿瘤增殖、转移,并能参与细胞周期的调节,因此有望成为恶性肿瘤监测与治疗的新靶点.本文对Eps8的分子结构和生理功能作简要介绍,重点对Eps8在不同恶性肿瘤中与增殖、转移和预后的关系及相关分子机制研究现状作一综述.
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Eps8抗原HLA-A*0201限制性CTL表位的预测和鉴定
目的:寻找并鉴定肿瘤相关抗原Eps8来源的HLA-A* 0201限制性CTL表位,为临床开展基于Eps8表位的特异性免疫治疗奠定基础.方法:通过在线生物学软件从C-末端酶切位点、MHC-Ⅰ类分子结合力及TAP转运效率3个方面初步预测Eps8抗原的HLA-A* 0201限制性CTL表位,通过肽/MHC分子结合力及肽/MHC分子复合物稳定性实验初步验证预测结果,利用酶联免疫斑点检测(enzyme-linked immuospot assay,ELISPOT)方法检测候选表位刺激健康志愿者外周血单个核细胞(PBMNC)分泌IFN-γ的能力,以及LDH细胞毒实验验证其体外杀伤肿瘤细胞的功能,后在HLA-A* 0201/Kb转基因小鼠中检测候选表位的体内免疫功能.结果:通过在线生物学软件筛选得到4个候选表位.结合力实验结果显示,p360-368具有高结合力,p101-109、p276-284具有中等结合力.稳定性实验结果显示,该3个表位的DC50均大于8h.LDH细胞毒实验中p101-109、p276-284、p360-368都能诱导产生特异性CTL,对靶细胞具有显著的杀伤效应,还能提高效应细胞分泌IFN-γ的水平.在HLA-A* 0201/Kb转基因小鼠体内免疫功能检测中同样证实该Eps8抗原表位能产生强烈的免疫应答.结论:天然表位p101-109、p276-284、p360-368可能是Eps8抗原HLA-A* 0201限制性CTL表位.
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Eps8在急性髓系白血病患者中的表达及意义
目的:研究Eps8在急性髓系白血病患者及健康成人中的表达.方法:选用RT-PCR检测Eps8在36例初发AML患者及18例健康成人骨髓细胞中的表达.结果:①Eps8在急性髓系白血病患者骨髓细胞中的表达显著高于对照组(P＜0.05).②在初治急性髓系白血病患者中,Eps8高表达的患者完全缓解率明显低于低表达患者(P＜0.05).结论:急性髓系白血病患者Eps8的表达水平比健康成人高,Eps8高表达的患者完全缓解率低,因此检测Eps8的表达水平对急性髓系白血病患者的诊断、治疗及其预后具有重要意义.
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EPS8与FOXM1在子宫腺肌病中的表达及意义
目的 检测EPS8与FOXM1在子宫腺肌病组织标本中的表达情况并评价其临床意义.方法 选取子宫切除术后的子宫腺肌病组织样本30例为实验组,其中增生期18例,分泌期12例.实验组中异位病灶区子宫内膜组织设为异位组,非异位区子宫内膜组织设为在位组.收集同时期仅为子宫肌瘤的术后标本30例为对照组,其中增生期20例,分泌期10例.采用免疫组化和荧光染色方法检测EPS8在各组子宫内膜组织中的表达;荧光染色方法和Western blot定量检测FOXM1在异位组子宫内膜的表达变化.结果 异位组和在位组子宫内膜EPS8的表达水平均显著高于对照组(P＜0.01);并且异位组增生期子宫内膜EPS8的表达明显高于分泌期(P＜0.05);异位组与在位组相比,子宫内膜EPS8表达差异无统计学意义(P＞0.05).FOXM1在异位组的表达水平较对照组显著升高(P＜0.01).子宫腺肌病患者病变组织中EPS8和FOXM1的表达水平呈明显相关性(r=0.595 8,P＜0.05).结论 EPS8和FOXM1在子宫腺肌病患者病变组织中表达显著上调,提示它们表达异常可能是促进子宫腺肌病患者子宫内膜细胞迁移并在异位子宫内膜不断增殖的重要原因之一,联合检测EPS8和FOXM1表达水平可能为子宫腺肌病的诊断、治疗和判断疾病的进展状况提供新的思路.
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宫颈鳞癌中Eps8、E-cadherin和Ⅴimentin的表达及其意义
目的：探讨Eps8、E-cadherin和Ⅴimentin在人宫颈鳞癌、低度鳞状上皮内病变( LSⅠL)、高度鳞状上皮内病变( HSⅠL)和正常宫颈上皮组织中的表达,及其与宫颈鳞癌临床病理因素的关系。方法：应用免疫组化SP法检测59例宫颈鳞癌标本、23例LSⅠL标本、28例HSⅠL标本及12例正常宫颈标本中Eps8、E-cadherin和Ⅴimentin的表达,并分析3者与宫颈鳞癌临床病理学参数间的关系。结果：(1)正常宫颈上皮组、鳞状上皮内病变(包括LSⅠL和HSⅠL)组及宫颈鳞癌组两两比较,Eps8、Ⅴimentin的表达水平差异均有统计学意义( P<0.05)；正常宫颈上皮、LSⅠL、HSⅠL组中E-cadherin表达水平与宫颈鳞癌组比较,差异均有统计学意义( P<0.05)。(2)宫颈鳞癌组织中, E-cadherin与Eps8、Ⅴimentin表达均呈负相关(r=-0.323,r=-0.368,P均<0.05),Eps8与Ⅴimentin的表达呈正相关(r=0.539,P<0.01)。(3)宫颈鳞癌组织中,Eps8表达水平与肿瘤的FⅠGO分期、分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.05),E-Cadherin和Ⅴimentin表达水平与浸润深度及有无淋巴结转移有关( P<0.05)。结论：宫颈鳞癌组织中Eps8高表达与临床病理特征密切相关,并与E-cadherin、Ⅴimentin表达具有相关性,提示Eps8可能通过调控EMT促进宫颈鳞癌进展。
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EPS8在卵巢浆液性腺癌中的表达分析
目的 检测表皮生长因子受体通路底物8(epidermal growth factor receptor pathway substrate 8,Eps8)在卵巢浆液性腺癌组织、上皮性卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织的表达,探讨Eps8在不同卵巢组织中的表达情况及在卵巢癌化疗耐药中的作用.方法 采用免疫组织化学法检测76例卵巢浆液性腺癌(其中化疗敏感型40例,化疗耐药型36例)组织、15例上皮性卵巢良性肿瘤及15例正常卵巢组织中Eps8的表达情况,并分析其与卵巢癌化疗耐药间的关系.结果 Eps8在卵巢浆液性腺癌组织中高表达,在上皮性卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织中低表达,差异有统计学意义(P＜0.05),但在化疗耐药型及化疗敏感型中的表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 Eps8在卵巢浆液性腺癌中高表达,其定位主要在细胞浆中,在化疗耐药型及化疗敏感型中的表达差异无统计学意义.
