尾加压素Ⅱ相关肽--新发现的尾加压素Ⅱ受体的内源性配体

尾加压素Ⅱ及其受体的研究进展

尾加压素Ⅱ (urotensin Ⅱ,UⅡ)是目前已报道的体内具有强收缩血管能力的活性肽,UⅡ与UⅡ受体(urotensin Ⅱ receptor,UT)广泛分布于中枢及外周的各组织器官中,发挥多种生理作用.UⅡ/UT系统表达水平的变化与多种疾病进程密切相关,因此近年来被认为是治疗多种疾病的潜在靶点.本文从配体及受体表达分布、生理活性、病理表现和拮抗剂分类等方面对该系统进行综述.

慢性低氧对大鼠血浆尾加压素Ⅱ浓度和右心室尾加压素Ⅱ受体的影响

尾加压素Ⅱ(urotensinⅡ,UⅡ)早从鱼脊髓尾部下垂体中分离出,1998年首次在人体克隆出,是新发现的强血管活性肽,其缩血管作用对主动脉、肺动脉比内皮素-1(ET- 1)分别强10倍与4倍.UⅡ的特异性受体为G蛋白偶联受体GPR14,该受体广泛存在于神经系统、心血管组织,专家推测UⅡ是调节循环系统稳定的重要因子,但其生理和病理意义还远不清楚,UⅡ正成为国际上研究的热点之一.为此,我们在不同时间(1周、2周及4周) 的慢性低氧高二氧化碳性肺动脉高压、右心室肥大的大鼠模型上,观察了血浆UⅡ含量、右心室肌浆膜和肺动脉组织质膜上UⅡ受体变化的影响,以探讨UⅡ在慢性低氧性肺动脉高压和右心室肥大发病过程中的作用.

尾加压素Ⅱ生物学效应研究进展

尾加压素Ⅱ初是从硬骨鱼中发现的环状多肽,是迄今为止发现的收缩血管活性强的物质.尾加压素Ⅱ及其受体广泛分布于中枢神经系统和心血管系统中,并参与了许多疾病的病理发生过程.尾加压素Ⅱ在体内调节作用非常复杂,目前还缺乏对它全面的了解,大量研究资料表明尾加压素Ⅱ将可能成为很多疾病特别是心血管系统疾病治疗的又一个新靶点.

尾加压素Ⅱ受体拮抗剂Palosuran对四氯化碳诱导大鼠肝损伤的影响

目的 探讨尾加压素Ⅱ受体(urotensinⅡreceptor,UT)拮抗剂Palosuran对四氯化碳(carbon tetrachloride,CC14)诱导肝损伤大鼠的影响.方法 Wistar大鼠32只,随机分为对照组、4周模型组、8周模型组和治疗组各8只.4、8周模型组和治疗组腹腔注射体积分数40 ％CCl4+橄榄油的混悬液2 mL/kg制备肝损伤模型,治疗组造模4周起给予Palosuran 300 mg/(kg·d)灌胃连续4周;4、8周模型组造模成功后分别连续给予等量生理盐水灌胃4、8周;对照组腹腔注射等量生理盐水连续8周.实验结束后处死大鼠,切取肝脏同一部位,采用实时荧光定量PCR法检测4组肝组织尾加压素Ⅱ(urotensin Ⅱ,UⅡ)、UT mRNA相对表达量;心脏取血检测4组血浆UⅡ蛋白表达及血清谷丙转氨酶(glutamate pyruvate transaminase,GPT)、谷草转氨酶(glutamic-oxaloacetic transaminase,GOT)、总胆红素(total bilirubin,TBil)和白蛋白水平.结果 肝组织UⅡmRNA、UT mRNA相对表达量、血浆UⅡ蛋白表达量在4周模型组(5.47±1.06)、(3.27±0.54)、(79.13±3.78) ng/L]、8周模型组[(8.70±0.21)、(4.45±0.29)、(110.32±12.09) ng/L]和治疗组[(3.49±0.28)、(3.31±0.50)、(53.10±4.32) ng/L]高于对照组[(0.93±0.12)、(1.06±0.13)、(45.54±4.69)ng/L] (P＜0.05);4、8周模型组和治疗组血清GPT[(487.38±53.15)、(932.05±42.89)、(363.92±37.79) u/L]、GOT[(1 286.42±190.06)、(2 420.13±156.67)、(812.41±99.97) u/L]和TBil水平[(18.50±3.42)、(26.62±6.39)、(19.13±3.48)μmol/L]均高于对照组[(36.76±6.36)u/L、(95.33±5.92) u/L、(0.71±0.17) μmol/L](P＜0.05),白蛋白水平[(28.38±2.67)、(28.83±2.39)、(27.63±1.83) g/L]与对照组[(31.06±3.03) g/L]比较差异无统计意义(P＞0.05);4、8周模型组肝组织UⅡmRNA、UT mRNA相对表达量、血浆UⅡ蛋白表达量及GPT、GOT和TBil水平高于治疗组,8周模型组高于4周模型组(P＜0.05);4、8周模型组和治疗组血浆白蛋白水平比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 UⅡ受体拮抗剂Palosuran可改善CCl4诱导的大鼠肝损伤,其机制与下调UⅡ和UT表达,抑制相关炎性因子释放有关.