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G蛋白偶联受体失敏及内吞相关蛋白的研究进展
G蛋白偶联受体的 失敏和内吞对受体功能的调节非常重要，但其具体机制并不十分清楚，在某些方面还存在分 歧。近年来的研究发现，第二信使激酶、G蛋白偶联受体激酶、arr estin及笼形蛋白等在此过程中扮演了重要的角色，本文就与受体失敏和内吞关系密切的几 种蛋白的研究进展进行综述。
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G蛋白偶联受体激酶2活性和表达的调控
G蛋白偶联受体(G Protein-coupled Receptor,GPCRs)是一类重要的细胞表面受体,广泛存在于从真菌到哺乳动物几乎所有的有机体中,能通过传导细胞外信号参与调节许多生物学效应的蛋白质超家族.
关键词： G蛋白偶联受体激酶(GRKs) 信号传导 失敏 -
GABAB受体研究现状
代谢型GABAB受体是C族蛋白偶联受体中的特殊的异源二聚体成员,由GABAB1亚基和GABAB2亚基组成.每个亚基在受体的激活过程中具有各自不同的功效.初步研究发现GABAB受体的活性下调方式如失敏和内化并不遵从经典的路径.近期的研究还发现GABAB受体新的生理功能,GABAB1亚基的不同亚型体在认知学习中具有重要的作用.
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中枢μ阿片受体磷酸化与阿片耐受的相关性研究进展
作用于中枢神经系统的μ阿片受体(MOR)激动剂是有效的止痛药,但长期或慢性使用可产生耐受.MOR的C末端位点的磷酸化介导受体失敏是引起阿片耐受关键性因素,而激动剂诱导MOR选择性的Ser375\Thr370\Thr376 \Thr379位点磷酸化调控受体内吞,从而对抗耐受.除了GRKs、PKC,可能与PKC-JNK、GRK2、β-arrestin依赖途径及其他通路有关.
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烟碱对大鼠脑内蛋白激酶A和C活性的影响
目的:观察烟碱对脑内蛋白激酶A和C活性的影响.方法:在烟碱诱导N受体处于激动态、亚急性失敏、急性失敏和慢性失敏态时,处死大鼠取全脑匀浆.分别加入PKA特异性生物素化底物Kemptide和PKC特异性底物生物素化Neurogranine,用32P掺入底物法测定大鼠全脑中蛋白激酶A和C的活性.利用基因芯片技术检测慢性失敏时PKA和PKC相关基因表达的变化.结果:N受体激动状态下对PKA和PKC的活性没有影响;N受体亚急性、急性和慢性失敏时使PKA和PKC的活性降低.慢性失敏时,PKCⅢ基因表达增加,而PKC中α、γ、ζ等基因表达没有变化;cAMP反应元素结合蛋白、cAMP反应元素调节因子、cAMP磷脂酶、cAMP依赖性蛋白激酶Ⅱ等6种基因表达无明显改变.结论:烟碱作用使N受体失敏耐受时,可降低脑内PKA和PKC的活性,使脑内信号转导通路发生适应性改变,这些变化可能是烟碱耐受的重要生化基础.
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海马神经元α7型烟碱样乙酰胆碱受体的失敏特征
目的 研究大鼠海马神经元α7型烟碱样乙酰胆碱受体(α7-nAChR)的失敏特征.方法 在培养大鼠海马神经元上,以胆碱作为工具药,采用膜片钳全细胞记录方式研究胆碱诱发α7型烟碱样乙酰胆碱受体失敏的电生理学特征.结果 在培养大鼠海马神经元上,喷射胆碱可诱发出一内向电流,能被α7-nAChR选择性拮抗剂methyllycaconitine(10 nmol·L-1)和α-bungarotoxin(100 nmol·L-1)明显阻断;延长高浓度胆碱(10 mmol·L-1)的给药时间不影响α7-nAChR的失敏和失敏态的恢复,但可以延长其处于完全失敏态的时间;灌流低浓度胆碱(50、100 μmol·L-1)可以使α7-nAChR缓慢失敏,失敏程度与胆碱浓度有关.结论 高浓度胆碱诱发α7-nAChR的快速失敏及恢复与给药时间无关,低浓度胆碱诱发受体的缓慢失敏及恢复与浓度有关.
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失敏态烟碱样受体
烟碱样受体属于配体门控性离子通道受体,参与调节体内许多生理过程.激动剂反复作用可以诱导N受体失敏,许多因素参与调节烟碱样受体的失敏,如受体亚单位、信号转导系统、细胞微环境的变化等都会影响受体的失敏过程.失敏态N受体并非处于无功能状态,它们可能参与调节递质的释放、调节突触可塑性等过程.
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N和M胆碱能受体之间的相互调节
N和M胆碱能受体拥有同一种内源性配基ACh, 并且在多种组织中两种受体共存,两者之间存在着多种相互作用.如副交感神经节后N受体可通过刺激胆碱能神经纤维末梢释放ACh来调节组织中M受体的功能;而胆碱能神经元突触后N受体的活性也可被突触前膜上M和N的自受体通过反馈调控节前纤维ACh的释放来调节;另外,N受体被阻断或失敏后不同组织中M受体的功能会发生不同的变化,以将机体胆碱能神经系统维持在一个稳定状态.
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G蛋白偶联受体激酶的研究进展
G蛋白偶联受体激酶(GRKs)是一簇与G蛋白偶联受体(GPCRs)失敏相关的激酶.GRKs的主要功能是介导GPCRs磷酸化,并与抑制蛋白arrestins协同作用促进GPCRs内化和与G蛋白失偶联,从而导致GPCRs的失敏.
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μ阿片受体参与吗啡耐受的角色初探
吗啡作为一种阿片受体激动剂,广泛用于治疗临床上出现的重度疼痛,但是长期应用会产生吗啡耐受,大大降低了其作用效率.μ阿片受体(Mu-opioid receptor,MOR)是吗啡的主要作用受体,属于G蛋白偶联受体家族,在镇痛中发挥了重要作用,同时MOR也具有该类受体家族的“失敏-内吞-复敏”特性.长期大量应用吗啡后,MOR磷酸化和失敏会加速吗啡耐受的出现,而MOR的内吞作为一种保护机制,能够拮抗吗啡耐受的形成.本文就MOR参与吗啡耐受的角色作一初步探讨.
