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健脾理气方对人胃癌移植瘤小鼠TP、DPD和CYP3A4基因表达的影响
目的 研究中药健脾理气方对人胃癌移植瘤小鼠5-氟尿嘧啶(5-FU)相关代谢酶及多种化疗药的共同代谢酶细胞色素P450酶(CYP3A4)基因调控的影响.方法 将80只小鼠随机分为模型组、化疗组、中药组及化疗加中药组,每组20只.小鼠左腋窝皮下接种MKN-8肿瘤细胞悬液,复制人胃癌移植瘤小鼠模型.模型组和中药组于接种瘤株2天后分别给予生理盐水或健脾理气方0.25 mL灌胃,均每天2次,连续10天.化疗组和化疗加中药组于接种2天后分别给予生理盐水或健脾理气方0.25 mL灌胃,每天2次,连续5天;接种7天后给予5-FU 20 mg/(kg·d)腹腔注射,每天1次,连续5天.采用RT-PCR法检测各组移植瘤组织胸腺嘧啶磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP)、双氢嘧啶脱氢酶(dihydropyrimidine dehydrogenase,DPD)和CYP3A4的mRNA表达.结果 与模型组及化疗组比较,中药组及化疗加中药组小鼠移植瘤组织中TP、CYP3A4 mRNA表达水平明显升高,DPD mRNA表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P <0.01).化疗加中药组与中药组TP、DPD、CYP3A4 mRNA表达水平比较,差异均无统计学意义(P >0.05).结论 健脾理气方能够通过上调小鼠移植瘤组织中TP、CYP3A4的mRNA表达水平,同时抑制DPD的mRNA表达水平,从而促进5-FU在肿瘤组织中的活化以及抑制5-FU的分解失活,提高化疗疗效.
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右旋柠烯乳剂对人胃癌移植瘤生长和转移的抑制作用
目的研究并探讨右旋柠烯乳剂(D-limonene)对人胃癌生长和转移的抑制作用及其机制.方法采用人胃癌BGC-823细胞株经反复传代成实体瘤的完整组织块,建立人胃癌裸小鼠原位移植瘤模型.将40只荷瘤裸小鼠随机分成4组,移植后第5d开始分别用生理盐水灌胃、5-氟尿嘧啶(5-FU)腹腔注射、D-limonene灌胃、D-1imonene灌胃+5-FU腹腔注射共7周.第8周处死动物,测量原位肿瘤瘤重并计算抑瘤率,检测肿瘤细胞凋亡指数(AI)、肿瘤微血管密度(MVD)及免疫组织化学测定肿瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)的表达变化,光镜与电镜观察组织细胞超微结构变化;观察荷瘤鼠腹膜、肝、其他脏器肿瘤转移及腹水情况.结果D-limonene组、联用组分别与对照组相比,胃癌的原位肿瘤瘤重与抑瘤率、AI、MVD、VEGF下调,差异有显著性(P＜0.05).腹膜、肝转移受到明显抑制(P＜0.05).结论D-limonene通过抑制肿瘤微血管形成,诱导胃癌细胞凋亡,抑制了体内胃癌的生长和转移.
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健脾理气方对人胃癌移植瘤小鼠5-Fu代谢过程的影响
目的:研究健脾理气方对人胃癌移植瘤小鼠的5-Fu代谢过程的影响.方法:将80只小鼠按照随机分为人胃癌移植瘤模型组、5-Fu化疗组、健脾理气中药组、5-Fu化疗+中药组,每组20只.将MKN-8荷瘤小鼠新鲜癌块磨碎在小鼠腋窝下接种,制造人胃癌移植瘤小鼠模型.通过高效液相色谱法(HPLC法)检测各组小鼠移植瘤组织及血浆中5-Fu的浓度.结果:中药+化疗组小鼠移植瘤组织中的5-Fu浓度高于单纯化疗组(P＜0.05)；中药+化疗组与单纯化疗组血浆中的5-Fu浓度则无显著差异(P＞0.05).结论:中药健脾理气方能够提高化疗药物5-Fu在荷瘤小鼠肿瘤组织中的浓度,起到增效的作用.
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人胃癌移植瘤裸小鼠Ki-ras基因突变的检测
目的检测人胃癌裸小鼠移植瘤Ki-ras基因的突变情况.方法将人胃癌细胞SGC-7901于裸小鼠脾包膜下移植,12周后处死,采用PCR-DNA测序法检测Ki-ras基因第12、13密码子的突变情况.结果共检测29例裸鼠移植瘤,DNA经扩增后20例为阳性,其中12例进行DNA测序,未发现第12、13密码子的突变.结论人胃癌移植瘤裸小鼠Ki-ras基因第12、13密码子有无突变尚不能肯定.
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姜黄素下调HIF-1α/MMP-9通路抑制人胃癌裸鼠移植瘤生长
目的 研究姜黄素对人胃癌细胞株BGC-823裸鼠皮下移植瘤的生长抑制作用及其机制.方法 以0、1、5、10、20、50mg/L的姜黄素处理BGC-823细胞24或48 h,甲基噻唑盐(MTT)法及Transwell 分析细胞增殖和侵袭能力;荷瘤裸鼠检测姜黄素对肿瘤生长影响,同时Western blot检测瘤体内HIF-1α、MMP-9蛋白的表达;荧光素酶报告基因系统检测姜黄素对HIF-1α及HIF-1α对MMP-9启动子区域调控.结果 姜黄素处理人胃癌细胞BGC-823后,在体内体外的生长均受到抑制且作用呈量效依赖关系;细胞侵袭能力明显降低;HIF-1α、MMP-9蛋白的表达降低.姜黄素通过转录水平抑制HIF-1α及MMP-9的启动子活性.结论 姜黄素在体内外均抑制胃癌的生长,它可以通过降低HIF-1α活性,下调MMP-9水平,从而抑制肿瘤侵袭,发挥抗肿瘤作用.
