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海洋Penicillium sp.FJ-1中一个抗真菌活性的新橙酮苷
红树植物内生真菌的代谢物中存在很多新的活性化合物.通过对红树植物海榄雌中一株内生真菌Penicillium sp.FJ-1的研究,利用硅胶柱色谱方法分离得到了一个新橙酮苷(Z)-7,4'-dimethoxy-6-hydroxy-aurone-4-O-β-glucopyranoside(1).通过波谱分析方法确定其化学结构.化合物1具有显著的抗白色念珠菌活性,强度优于氟康唑,与两性霉素B相当,并且能够浓度依赖性抑制磷脂酶分泌.
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特殊生态环境真菌的分离培养及抗肿瘤活性筛选
目的 从特殊环境样品中分离纯化真菌,并筛选获取抗肿瘤活性菌株供筛选新药、无活菌株供真菌核糖体工程转化研究.方法 利用单茵落挑选与划线培养技术,分离纯化真菌.通过摇床发酵培养,提取制备发酵样品.采用MTT法结合细胞形态学检测的方法,用K562细胞测试发酵样品的抗肿瘤活性.结果 从采自湖北巴东偏远山区6个不同砖窑内的窑土样品中分离真菌32株,从天津塘沽驴驹河渤海湾潮间带海泥样品中分离真菌102株.其中,在100 mg·L-1样品浓度下有明显抗肿瘤活性的陆生真菌2株、海洋来源真菌12株,即使在1 000 mg·L-1的高浓度下也没有抗肿瘤作用的无活性真菌8株.结论 从窑土、潮间带海泥等样品中分得真菌134株,从中筛选获取抗肿瘤活性菌株14株(占菌株总数的10.4%),无活性菌株8株.活性菌株为筛选抗肿瘤天然产物提供了药源菌株,无活性菌株则为真菌核糖体工程转化研究提供了菌株材料.
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产紫青霉G59的庆大霉素抗性突变株新产抗肿瘤活性产物研究
目的 阐明真菌无活性野生株产紫青霉G59的庆大霉素抗性突变株2-5-3-1新产抗肿瘤活性产物.方法 在活性跟踪和薄层检测指导下,通过与原始菌样品直接对照,利用液液萃取、柱层析、制备薄层层析、重结晶等技术,分离纯化活性产物.根据理化常数和波谱数据鉴定化合物结构.用MTT法测试样品对K562细胞的抑制活性.结果 从突变株2-5-3-1发酵物中分离鉴定了麦角甾醇(1)、fructigenine A(2)、rugulosuVine A(3)、大黄素(4)和ω-羟基大黄素(5).化合物1～5在100μμg/ml浓度下对K562细胞的抑制率分别为52.8%、60.8%、41.2%、84.6%和37.1%,其中1、2和4的IC50分别为93.1、584和30.0μg/ml.结论 化合物1～5均为产紫青霉G59不生产而突变株新产抗肿瘤活性产物.用DMSO介导的庆大霉素抗性筛选方法可以将无活性真菌野生株转化成活性突变株并供新产活性产物研究.
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海洋来源真菌Aspergillus aculeatus中一个新的具有长交叉共轭系统的甾体
本文对海洋来源的内生真菌棘孢曲霉Aspergillus aculeatus)的次级代谢产物进行了研究,从其提取物中分离得到一个新的具有较长交叉共轭系统的甾体类化合物,通过各种波谱分析方法确定其结构为15α-羟基-(22E,24R)-麦角甾-3,5,8(14),22-四烯-7-酮(15 α-hydroxy-(22E,24R)-ergosta-3,5,8(14),22-tetraen-7-one).测试了该化合物在体外对小鼠白血病细胞株P388、人早幼粒白血病细胞株HL-60、人前列腺癌细胞株PC-3的细胞毒作用.
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海洋来源真菌Aspergillus sydowi PFW-13中的吲哚-喹唑啉类生物碱及其抗肿瘤活性
目的 研究海洋来源真菌萨氏曲霉(Aspergillus sydowi)PFW-13发酵产物中的抗肿瘤活性次级代谢产物.方法 采用活性追踪的方法、利用色谱手段分离获得单体化合物,根据波谱分析及其理化性质确定其结构,利用SRB法评价单体化合物的细胞毒活性.结果获得6个吲哚-喹唑啉类生物碱,其结构分别鉴定为fumiquinazolines A(1)、fumiquinazolines C(2)、fumiquinazolines D(3)、fumiquinazolines F(4)、fumiquinazolines G(5)、fumiquinazolines J(6),其中化合物6为新天然产物.化合物2和6对肿瘤细胞tsFT210、A549、BEL-7402、HL60和P388的半数抑制浓度(IC50)在1×10-5～1×10-4mol·L-1之间.结论以上化合物均为首次从该种真菌中分离得到.
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海洋来源真菌Hypocrea virens次级代谢产物的研究(Ⅱ)
目的 研究海洋来源真菌Hypocrea virens发酵产物的化学成分.方法 采用硅胶柱色谱和Sephadex LH-20凝胶柱色谱等方法进行分离纯化,通过理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构.结果 分离得到7个化合物,结构鉴定为异光黄素(1)、1-乙酰基-β-卡波林(2)、苯并噻唑啉-2-硫酮(3)、2,2’-二硫化二苯并噻唑(4)、吡咯并哌嗪-2,5-二酮(5)、腺苷(6)、2-乙酰胺基-2-去氧-α-D-吡喃葡萄糖(7).结论 化合物1～5均为首次从该属真菌中分离得到,化合物6、7为首次从该种真菌中分离得到.
关键词： 海洋来源真菌 Hypocrea virens 次级代谢产物 -
海洋来源真菌Hypocrea virens的次级代谢产物研究
目的 研究海洋来源真菌Hypocrea virens发酵液的化学成分.方法 采用硅胶柱色谱、Sephadex LH- 20凝胶柱色谱、开放ODS柱色谱以及HPLC等方法进行分离纯化,通过理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构.结果 分离得到10个化合物,分别鉴定为bisdethiobis-( methylthio) gliotoxin(1)、胶霉毒素(gliotoxin,2)、5-羟基-3-羟甲基-2-甲基-7-甲氧基色原酮(5 -hydroxy-3 -hydroxymethyl-2-methyl-7-methoxychromone,3)、6-甲基苯-1,2,4-三醇(6-methylbenzene-1,2,4-triol,4)、3β-羟基-胆甾-5-烯(3β-hydroxy-cholesta-5-ene,5)、3-异丁基-8-羟基吡咯并哌嗪-2,5-二酮(3-isobutyl-8-hydroxypyrrolopiperazine-2,5-dione,6)、3-苄基哌嗪-2,5-二酮( 3-benzylpiperazine-2,5-dione,7)、3-苄基-8-羟基吡咯并哌嗪-2,5-二酮(3-benzyl-8-hydroxypyrrolopiperazine-2,5-dione,8)、3S*,4R*-二羟基-3-甲基戊烷-2-酮(3S*,4R* -dihydroxy-3-methylpentan-2-one,9)、3R*,4R*-二羟基-3-甲基戊烷-2-酮(3R*,4R* -dihydroxy-3-methylpentan-2 -one,10).结论 化合物1、3、4、8～10均为首次从Hypocrea属真菌中分离得到,化合物5为首次从真菌Hypocrea virens中分离得到.
关键词： 海洋来源真菌 Hypocrea virens 次级代谢产物 化学成分 结构鉴定 -
海洋真菌来源化合物(+)-terrein的发酵优化及其生物活性
目的 对海洋来源真菌Aspergillus terreus中的(+)-terrein代谢产物进行发酵优化,以期获得足够的样品进行药理活性评价.方法 采用不同发酵条件对微生物进行发酵优化,运用柱色谱层析技术对目标产物进行分离纯化,对化合物进行细胞毒及抗细菌活性评价.结果 研究表明,优发酵条件为土豆液体发酵培养基,发酵时间为28 d,在该条件下目标产物单一,易分离纯化.用上述优发酵条件,摇床发酵时间12d的产量与静置发酵28 d的产量相当.细胞毒活性测试结果显示,(+)-terrein具有强的细胞毒活性,对NCI-H460、A549和BT474肿瘤细胞株的IC50值分别为3.12、3.32和3.45 μg/mL.结论 在优化条件下,静置发酵28 d,(+)-terrein的产量可达0.254 g·L-1,而摇床发酵12 d其产量为0.263 g·L-1,明显缩短了发酵时间.此外,该化合物对NCI H460、A549和BT474肿瘤细胞具有较好的细胞毒活性,具有开发为抗癌药物的潜在价值.
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海洋来源真菌Cochliobolus lunatus产抗污损活性大环内酯化合物zeaenol的发酵优化
目的 优化海洋来源真菌Cochliobolus lunatus (TA26-46)的发酵条件,以期提高抗污损活性大环内酯zeaenol的产量.方法 运用单因素试验设计和正交试验设计,对该菌株产zeaenol的氮源、前体、盐度和培养基中不同离子等发酵条件进行优化.结果 结果表明:佳优化发酵条件为可溶性淀粉10 9·L-1,氮源为硝酸钠5 9·L-1,乙酸钠浓度为5 g·L-1,盐度为1％.结论 在佳发酵条件下,zeaenol产量可达155.4 mg·L-1,比优化前提高了5倍.
关键词： 海洋来源真菌 Cochliobolus lunatus 大环内酯 发酵条件 优化 -
海洋来源真菌A-f-11中吲哚二酮哌嗪类抗肿瘤活性成分的研究
对海洋来源具有抗肿瘤活性的真菌A-f-11中活性次级代谢产物进行了研究,采用活性追踪的方法从乙酸乙酯提取物中分离得到7个含吲哚基的二酮哌嗪类化合物,根据化合物的光谱特征和理化性质分别鉴定为cyclo-L-tryptophyl-L-proline(1),N-Prenyl-cyclo-L-tryptophyl-L-proline(2),tryprostatin B(3),demethoxyfumitremorgin C(4),fumitremorgin C(5),cyclotryprostatins B(6)和fumitremorgin B(7),其中化合物2为新天然产物.利用丽丝胺罗丹明法,对7个单体化合物的抗肿瘤活性进行了初步评价.
