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基于玄府理论探索汗法与补法治疗局灶节段硬化大鼠足细胞损伤的TRPC机制
目的:研究汗法与补法治疗嘌呤霉素氨基核苷(PAN)诱导的局灶节段硬化性肾病(FSGS)大鼠足细胞损伤的疗效及机制.方法:40只雄性Wistar大鼠按体质量随机分为正常组、模型组、越婢汤组、固精方组.首剂静脉注射PAN 9mg/100g,后分别于第13、16、19、22、25天追加PAN 0.9mg/100g建立FSGS大鼠模型,8周后留取尿液、血液及肾组织标本.检测血生化指标,尿蛋白排泄,Real-time PCR、Western blotting、免疫荧光观察TRPC5、TRPC6表达与分布,激光共聚焦显微镜观察足细胞骨架蛋白F-actin,光镜观察肾小球病理改变,透射电镜观察足细胞超微结构.结果:模型组大鼠出现肾小球局灶节段硬化,TRPC5、TRPC6表达显著上调,F-actin表达减少,电镜广泛足突融合.与模型组比较,越婢汤与固精方组血清白蛋白水平升高(P＜0.05),固精方组尿蛋白排泄减少(P＜0.05),固精方组TRPC5、TRPC6蛋白、mRNA及免疫荧光表达下调(P＜0.05,P＜0.01),F-actin表达增加(P＜0.05);越婢汤组TRPC5蛋白、mRNA及免疫荧光表达下调(P＜0.05,P＜0.01),TRPC6 mRNA及免疫荧光表达下调(P,＜0.01),两组足突融合较模型组减轻.结论:越婢汤、固精方可能通过调控TRPC5及TRPC6减轻足细胞损伤,发挥FSGS治疗作用.
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他克莫司治疗局灶节段硬化性肾小球肾炎1例
1 病例患者男,78岁,因间断水肿2年余,加重1个月于2009年10月16日入院.患者于2009年7月无明显原因发现双眼睑及下肢水肿,于医院检查,尿蛋白(+++),血浆白蛋白(ALB)18.7 g/L,总胆固醇(TC)10.12mmol/L,甘油三酯(TG)2.03 mmol/L,低密度脂蛋白(LDL-c)3.11 mmol/L,诊断为"肾病综合征"(NS).给予甲泼尼龙片(美卓乐)40mg/d,口服利尿剂,及中药治疗1个月,水肿消失但尿蛋白无改善,加用环孢素A(CsA)75mg,2次/d口服,一个月后复查,尿蛋白仍为(+++),且出现了肝功能异常.后又因"感冒"病情加重,出现双下肢明显水肿,尿量减少而来本院治疗.
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不同剂量阿霉素致大鼠局灶节段硬化肾病模型的建立比较
目的 探讨不同剂量阿霉素对大鼠局灶节段硬化肾病模型的影响.方法 左侧肾切除加尾静脉注射不同剂量阿霉素致大鼠肾脏局灶节段性硬化,观察不同剂量阿霉素对模型大鼠成活率、24 h尿蛋白定量、血清肌酐、尿素氮、肾脏病理的影响.结果 不同阿霉素注射剂量组大鼠4周、8周成活率随着注射剂量的升高呈逐渐下降趋势,且4周、8周时阿霉素注射剂量4.5～6 mg/kg组模型大鼠成活率均低于50%;8周时成活率与注射剂量呈高度显著性负相关(r=0.9045,P<0.01).各阿霉素注射剂量组于1周出现尿蛋白明显升高(P<0.01)、2周出现血清肌酐明显升高(P<0.01)、4周出现血清尿素氮明显升高(P<0.01),并均呈进行性增高,2周时除3 mg/kg组外,其余各组血清尿素氮较正常组高(P<0.01,P<0.05);8周时各注射剂量组大鼠24 h尿蛋白定量、血清肌酐、血清尿素氮与阿霉素注射剂量呈高度显著性正相关(r=0.942 9,P<0.01;r=0.938 4,P<0.01;r=0.956 8,P<0.01).各组大鼠肾脏病理均提示肾小球出现局灶节段硬化表现,且硬化程度随注射剂量的增加而呈加重趋势.结论阿霉素尾静脉注射剂量3 mg/kg模型组大鼠死亡率低,同时大鼠肾脏病理又能表现出符合人类肾小球局灶节段硬化的改变,是较为理想的造模剂量.
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自拟培肾汤重用黄芪治疗局灶节段硬化性肾小球肾炎的疗效及对肾功能和血脂的影响
目的:探讨自拟培肾汤治疗局灶节段硬化性肾小球肾炎(FSGS)的临床疗效及对患者肾功能和血脂水平的影响.方法:将经我院确诊并接受治疗的100例FSGS患者选为研究对象,采用随机、单盲法将其分为2组,其中对照组50例患者予常规西药治疗,观察组50例患者在西药治疗基础上加用自拟培肾汤并重用黄芪,对比2组临床疗效及患者肾功能指标、血脂水平变化.结果:观察组有效率为92.00％较对照组70.00％明显增加(P＜0.05).观察组患者治疗后24 h尿蛋白定量(0.88±0.41) g/24 h、血尿素氮(3.30±0.52) mmol/L、血肌酐(120.45±9.45)μmol/L均较治疗前和对照组治疗后明显减少(P＜0.05),而血白蛋白(42.44±4.43) g/L较治疗前和对照组治疗后明显增加(P＜0.05).观察组患者治疗后总胆固醇(4.02±0.49) mmol/L、甘油三酯(1.24±0.53) mmol/L均与治疗前及对照组治疗后比较明显减少(P＜0.05).结论:自拟培肾汤重用黄芪治疗FSGS的临床疗效显著,可明显改善患者肾功能及血脂水平.
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中西医结合治疗局灶节段性肾小球硬化疗效评价及药物探析
目的 评价中西医结合治疗局灶节段性肾小球硬化(FSGS)的疗效及安全性,并探析中药处方规律.方法 检索Medline、CBM、CNKI、VIP、万方数据库中关于中医药治疗FSGS的临床研究期刊论著,评价其中RCTs研究方法学质量,采用RevMan 5.2软件Meta分析;运用频数分析、聚类分析探寻纳入研究的中药处方规律.结果 共纳入7项RCTs行Meta分析,共356名患者,结果显示与对照组比较,中西医结合治疗可减少FSGS患者24h尿蛋白定量,升高血清白蛋白,减少不良反应发生率,对肾功能无影响;纳入14篇文献进行用药规律分析,结果提示以补虚药、活血化瘀药为常用,聚类分析显示补虚、活血药常与固涩药联用,清热解毒药与泻下药常同时运用.结论 中西医结合治疗在减少FSGS蛋白尿、升高血清白蛋白、减少不良反应方面优于常规西医治疗.
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健脾清化方调节局灶节段硬化大鼠炎症信号通路的机制
目的：从阻断炎症细胞生物功能角度，探讨健脾清化方对局灶节段硬化（FSGS）模型大鼠肾纤维化的影响。方法左侧肾切除加尾静脉注射阿霉素致大鼠肾脏FSGS，观察健脾清化方对模型大鼠白细胞介素6（IL-6）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、细胞间黏附分子（ICAM-1）表达的影响。结果大鼠肾小管间质IL6表达，健脾清化方组、健脾方组、清化方组、尿毒清组明显低于模型组（P<0.01）。大鼠肾小管间质MCP-1表达，健脾清化方组、健脾方组、清化方组、尿毒清组较模型组明显下降（P<0.01）；健脾清化方组较尿毒清组下降（P<0.05）。大鼠肾小管间质ICAM-1表达，与模型组相比，健脾清化方组、清化方组、尿毒清组明显下降（P<0.01），健脾方组较模型组下降（P<0.05）；健脾清化方组较尿毒清组下降（P<0.05）。大鼠肾小管间质MCP-1、ICAM-1荧光强度，与模型组相比，健脾清化方组、健脾方组、清化方组、尿毒清组明显减弱（P<0.01），与尿毒清组比较，健脾清化方组、清化方组荧光强度明显减弱（P<0.01）。健脾清化方能显著降低IL6、MCP-1、ICAM-1表达，且对MCP-1、ICAM-1的效果优于尿毒清组。结论健脾清化方对FSGS模型大鼠肾脏的炎症损伤和肾纤维化有一定的改善作用，该机制可能与健脾清化方终止IL-6的信号通路有关。
关键词： 健脾清化方 白细胞介素6 单核细胞趋化蛋白-1 细胞间黏附分子-1 局灶节段硬化
