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基于TGF-β1/Smad3信号通路调控的温阳益气方对心梗后结构重塑的干预作用
目的:探讨温阳益气方改善心梗后心力衰竭大鼠肺结构重塑的作用和机制.方法:建立大鼠心力衰竭模型,分成6组,温阳益气方高、中、低(2.0,1.0,0.5 g·kg-1 ·d-1)剂量组,强的松组(0.1g·kg-1·d-1),模型组和假手术组(以同等体积的蒸馏水灌胃),连续灌胃8周.灌胃结束后,彩色多普勒超声诊断仪测定左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVIDd),左心室收缩末期内径(left ventricular end systolic diameter,LVIDs),短轴缩短分数(fractional shortening,FS)和射血分数(ejection fraction,EF);测定湿肺/体质量和干肺/体质量,肺组织苏木素-伊红(HE)染色切片,酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠肺组织转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1),胶原蛋白(Collagen),α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA),p-Smad3蛋白家族(drosophila mothers against decapentaplegic,p-Smad3)蛋白表达量.结果:与模型组比较,温阳益气方高、中剂量组LVIDd,LVIDs明显升高,FS,EF明显降低(P＜0.05);与假手术组及强的松组比较,温阳益气方低剂量组LVIDd,LVIDs明显降低,FS,EF明显升高(P＜0.05);与模型组比较,温阳益气方高、中剂量组湿肺/体质量、干肺/体质量明显升高(P＜0.05);与假手术组及强的松组比较,温阳益气方低剂量湿肺/体质量、干肺/体质量明显降低(P＜0.05),模型组肺泡严重破化,淋巴细胞浸润明显;假手术组及强的松组未见明显肺泡破化,无淋巴细胞浸润,无胶原蛋白沉淀;温阳益气方高、中剂量组肺泡破化轻,胶原蛋白沉淀也较少;温阳益气方低剂量组淋巴细胞浸润明显,肺泡壁明显增厚;与模型组比较,温阳益气方高、中剂量组α-SMA,Collagen,TGF-β1,p-Smad3明显降低(P＜0.05),TGF-β1,p-Smad3 mRNA明显降低(P＜0.05);与假手术组及强的松组比较,温阳益气方低剂量组α-SMA,Collagen,TGF-β1,p-Smad3明显升高(P＜0.05).TGF-β1 mRNA与TGF-β1,p-Smad3 mRNA,α-SMA,Collagen;p-Smad3 mRNA与p-Smad3,α-SMA,Collagen正相关关系明显(P＜0.05).结论:温阳益气方能阻断TGF-β1/Smad3通路信号传导,抑制α-SMA,Collagen,TGF-β1,p-Smad3蛋白的表达,进而抑制成纤维细胞的活化增殖,降低肺部胶原蛋白的沉淀,终达到抑制肺部组织重塑的作用.
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芪苈强心胶囊对心肌梗死后心力衰竭大鼠肺结构重塑作用及机制
目的 观察芪苈强心胶囊防治心肌梗死(心梗)后心力衰竭大鼠肺结构重塑的作用及机制.方法 结扎大鼠冠脉左前降支,建立急性心梗模型,随机分为模型组(灌胃蒸馏水1 mL/100 g,n=13),芪苈强心组[中药组,灌胃芪苈强心胶囊药液1 g/(kg·d),n=9],另设假手术组(灌胃蒸馏水1 mL/100 g,n=10).干预4周后,应用超声心动图检测大鼠的心功能;取肺组织采用HE染色、Masson染色方法观察肺的结构学变化;用Western blot方法、免疫组织化学法检测肺组织α-SMA、Collagen Ⅰ、TGF-β1、p-Smad3蛋白表达情况.结果 与假手术比较,模型组EF、FS降低(P＜0.05),LVIDd、LVIDs、EDV、ESV、α-SMA、Collagen Ⅰ、TGF-β1、p-Smad3蛋白表达升高(P＜0.05),模型组肌型血管比例及肺组织胶原面积升高(P＜0.05).与模型组比较,中药组EF、FS升高(P＜0.05),LVIDs、ESV、肺α-SMA、Collagen Ⅰ、TGF-β1、p-Smad3蛋白表达降低(P＜0.05),中药组肌型血管比例及肺组织胶原面积域降低(P＜0.05).结论 芪苈强心胶囊可改善心梗后心力衰竭大鼠肺结构重塑程度,其作用机制可能通过调控TGF-β1/Smad3信号通路实现.
