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高良姜总黄酮对大鼠内脏高敏感性模型及镇痛作用研究
目的:研究高良姜总黄酮(GLJ)对乙酸诱导内脏高敏性肠易激综合征(IBS)模型大鼠的治疗作用及其镇痛作用.方法:建立大鼠IBS模型,将实验动物随机分为模型组、匹维溴铵组(0.02 g·kg-1)、GLJ高、中、低剂量组(1,0.5,0.25 g·kg-1),连续给药2周后评估乙酸诱导IBS模型大鼠的腹部回缩反射(AWR)状态,观察GLJ对乙酸诱导IBS模型大鼠的治疗作用；采用热板法、乙酸扭体法、压尾法、甲醛法研究GLJ的镇痛作用.结果:GLJ能够有效降低乙酸诱导IBS模型大鼠内脏的敏感性(P ＜0.01或P＜0.05)；对热刺激、乙酸、甲醛所诱发的小鼠疼痛均有一定的抑制作用(P＜0.01或P＜0.05).结论:GLJ对IBS模型大鼠有较好的治疗作用及镇痛作用.
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痛泻要方对IBS内脏高敏性大鼠结肠组织5-HT4受体mRNA与c-fos mRNA表达的影响
目的:研究痛泻要方对肠易激综合征(IBS)大鼠内脏高敏性外周机制的作用.方法:于乳鼠第8-21天以血管成形术球囊/儿童导尿管插入直肠,并向球囊注水以扩张肠道刺激,2次/d,每次持续1min制备IBS内脏高敏性大鼠模型.分别于直肠扩张刺激停止后2周及4周后进行肠道敏感性评估筛选成模大鼠.大鼠出生第12周,IBS内脏高敏性大鼠分别灌胃痛泻要方2.03g/kg,给药2周.第14周分别取各组大鼠结肠组织进行组织病理学观察;以RT-PCR和免疫组化染色法分析结肠组织中5-羟色胺4受体(5-HT4)mRNA、c-fos mRNA及胃肠激素中生长抑素(SS)、血管活性肠肽(VIP)蛋白的表达变化.结果:经乳鼠结肠刺激方法复制内脏高敏性模型后,肠道敏感性有不同程度增强,然而结肠组织病理学无明显变化,结肠中5-HT4 mRNA表达降低,c-fos mRNA及SS、VIP表达增强,经痛泻要方干预后,肠道敏感性明显降低,5-HT4受体mRNA表达增强,c-fos mRNA及SS、VIP表达均明显降低(P＜0.01).结论:痛泻要方可通过调控外周肠神经丛传入神经元敏感性而发挥抑制内脏高敏性作用.
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痛泻要方对肠易激综合征内脏高敏性大鼠结肠组织肥大细胞活化、P物质表达及相关性的影响
目的:观察肠易激综合征(IBS)内脏高敏性大鼠结肠肥大细胞(MC)、P物质(SP)及SP mRNA的改变及其相互关系,探讨MC活化、MC与SP表达的相关性在内脏高敏性发病机制的作用及痛泻要方对其干预作用.方法:采用乳鼠直肠扩张刺激法结合乳鼠与母鼠短暂分离制备IBS内脏高敏性大鼠模型.第12周-14周,灌胃痛泻要方2.03g/kg.第14周取结肠组织,采用甲苯胺蓝染色法对MC进行染色,以免疫组化染色法和RT-PCR分析结肠组织中SP、SP mRNA的表达变化,并以免疫组化染色法和甲苯胺蓝染色法进行SP、MC双重复染法,观察痛泻要方对结肠组织MC形态学、密度及SP、SP mRNA表达的影响,并通过Pearson相关系数、Kendall's tau-b相关系数分析痛泻要方对MC、SP相关性的影响.结果:IBS内脏高敏性大鼠结肠中MC颗粒增多,SP、SP mRNA表达显著增高(P＜0.01),MC周边SP表达显著增强,二者有明显相关性(P＜0.01),经痛泻要方治疗后,结肠中MC形态改善、数量显著降低,SP、SP mRNA表达显著降低(P＜0.01),MC与SP相关性仍明显(P＜0.01).结论:内脏高敏性大鼠肠道中MC与SP有明显相关性,痛泻要方可改善MC活化程度,降低SP释放,调控结肠SP、SP mRNA表达,通过调控神经介质和免疫细胞关系,而降低IBS内脏高敏性.
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蛋白激活酶受体家族和肠易激综合征内脏高敏性关系的研究进展
肠易激综合征(IBS)是临床常见的慢性非器质性肠道功能紊乱疾病,是一组包括腹痛、腹胀、排便习惯和大便性状异常、黏液便,持续存在或间歇发作,而又缺乏形态学和生化学异常改变的症状群,精神紧张、劳累、饮酒、生冷或刺激性食物可加重病情.虽然常有发作症状,但检查结肠并无器质性病变,缺乏确切的形态学和生化的支持.目前病因和发病机制尚未明确,精神心理因素、胃肠道动力的改变、内脏敏感性增高等是目前为国内外所接受的IBS的机制.Bouin等[1]通过检测多种病因的胃肠疾病患者疼痛阈值,发现IBS患者的疼痛阈值较正常对照组低,因此内脏敏感性增高逐渐被认为是IBS患者的特征性表现.IBS患者内脏感觉异常发生机制可能涉及外周感受器、信号传入、脊髓背角、中枢神经和胃肠道生理状态等各个环节.近年来,随着蛋白激活酶受体家族(PARs)研究的深入,特别是对PAR2和PAR4的深入研究,PARs和IBS的内脏高敏性的关系越来越被广大学者关注,并取得很大的进展.现将PAR2和PAR4与IBS的内脏高敏性关系研究进展综述如下.
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痛泻要方对内脏高敏性大鼠结肠5-HT、5-HT4受体表达影响的研究
目的:通过对内脏高敏性大鼠肠道敏感性、5-HT、5-HT4受体蛋白表达的影响,研讨痛泻要方对内脏高敏性大鼠干预作用.方法:采用乳鼠结肠刺激方法复制内脏高敏性大鼠IBS模型,以直肠内球囊扩张时行为学及腹壁收缩情况代表其内脏敏感性,观察各组大鼠肠道内扩张引起的腹部抬起和背部拱起的容量阈值和不同容量下扩张期间腹壁收缩次数,及其对结肠组织中5-HT、5-HT4受体蛋白表达的影响,观察痛泻要方对其干预作用.结果:经乳鼠结肠刺激方法复制内脏高敏性模型后,大鼠肠道敏感性增加强,5-HT蛋白表达增高,5-HT4受体蛋白表达降低;经痛泻要方干预后,大鼠肠道敏感性、5-HT表达降低,5-HT4受体蛋白表达增强.结论:痛泻要方可降低内脏高敏性大鼠肠道敏感性,其作用机理与降低内脏高敏性大鼠结肠5-HT表达,增强5-HT4受体蛋白表达,从而提高内脏痛阈值,降低肠道过敏性有关.
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痛泻要方对内脏高敏性大鼠结肠MC形态学影响的研究
目的:通过痛泻要方对内脏高敏性大鼠结肠形态学、结肠MC形态学、结肠MC密度的影响,研讨其对内脏高教性大鼠结肠MC干预作用.方法:采用乳鼠结肠刺激方法复制内脏高敏性大鼠IBS模型,以HE染色法观察痛泻要方对各组结肠组织形态学的影响,以甲苯胺蓝改良法对MC进行染色,观察痛泻要方对各组结肠MC形态学、密度的影响.结果:经乳鼠结肠刺激方法复制内脏高敏性模型后,结肠形态学变化不明显,MC边界不清,呈不规则形状,且MC颗粒增多,经痛泻要方干预后,MC形态改善、数量降低.结论:痛泻要方降低内脏高敏性大鼠肠道敏感性与改善MC形态、降低MC数量有关.
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痛泻要方对内脏高敏性大鼠结肠MC活化与5-HT相关性影响的研究
目的:通过对内脏高敏性大鼠结肠MC密度、5-HT表达及二者相关性的影响,研讨痛泻要方对内脏高敏性大鼠结肠MC活化的干预作用.方法:采用乳鼠结肠刺激方法复制内脏高敏性大鼠IBS模型,以免疫组织化学方法和甲苯胺蓝改良法进行结肠双重复染法,观察痛泻要方对结肠组织MC形态学、密度的影响,及其与5-HT表达之间关系,并观察痛泻要方对其二者相关性的影响.结果:经乳鼠结肠刺激方法复制内脏高敏性模型后,结肠中MC颗粒增多,MC周边5-HT表达增强,二者有明显相关性,经痛泻要方干预后,结肠中MC形态改善、数量降低,5-HT表达降低,对二者相关性具有明显调节作用.结论:痛泻要方可改善内脏高敏性大鼠肠道MC活化程度,并抑制MC释放5-HT,从而降低5-HT表达.
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内脏高敏性大鼠肠道敏感性与5-HT相关性及痛泻要方对其干预作用
目的:通过对内脏高敏性大鼠肠道敏感性、5-HT含量及二者相关性的影响,研讨痛泻要方对内脏高敏性大鼠干预作用.方法:采用乳鼠结肠刺激方法复制内脏高敏性大鼠IBS模型,以直肠内球囊扩张时行为学及腹壁收缩情况代表其内脏敏感性,观察各组大鼠肠道内扩张引起的腹部抬起和背部拱起的容量闽值和不同容量下扩张期间腹壁收缩次数,及其与血清5-HT含量之间关系,并观察痛泻要方对其干预作用.结果:经乳鼠结肠刺激方法复制内脏高敏性模型后,大鼠肠道敏感性增强,5-HT含量增高,二者存在相关性;经痛泻要方干预后,大鼠肠道敏感性、5-HT含量降低,对二者相关性具有调节作用.结论:痛泻要方可降低内脏高敏性大鼠肠道敏感性,其作用机理与降低内脏高敏性大鼠血清5-HT含量,从而提高内脏痛阈值,降低肠道过敏性有关.
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5-HT通路异常与胃食管反流病
胃食管反流病(GERD)是胃内容物反流入食管,导致黏膜损伤的一种慢性消化系统疾病,以反流、烧心为主要症状,严重影响人们的生活.长期以来,胃酸对食管黏膜的作用一直作为GERD重要的病理基础,在临床实践中质子泵抑制剂(PPI)一直作为一线的治疗药物,但部分患者对其并不敏感.近年来5-羟色胺(5-HT)代谢通路在胃肠道中的作用日益得到重视.5-HT是与胃肠动力及分泌密切相关的重要神经递质,其代谢通路的异常会导致胃肠道动力的变化及消化道高敏状态.此文将探讨GERD的症状及发病机制与5-HT通路的关系.
关键词： 胃食管反流病 食管动力 内脏高敏性 食管下括约肌功能失调 色氨酸 -
内脏高敏性
内脏高敏性与所有功能性肠道疾病都密切相关.敏感的胃肠道更易被正常或异常刺激因子激惹,当存在心理压力和症状恶化时高敏性可增强.可降低内脏高敏性的神经介质拮抗剂的使用开辟了功能性胃肠道疾病治疗新时代.
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替加色罗对内脏高敏性大鼠直肠扩张后脊髓c-Fos表达的影响
目的研究替加色罗对大鼠内脏敏感性的作用.方法新生SD大鼠出生后第8至21天予醋酸灌肠,建立慢性内脏高敏模型为H组;生理盐水灌肠为C组.待大鼠成年后,将H组分为H病理、H盐水、H溶剂、HTeg0.1、HTeg0.3和HTeg1.0组;C组分为C病理、C盐水和CTeg1.0组.H病理和C病理组不扩张直肠行病理学检查和髓过氧化物酶活性测定;H盐水和C盐水组腹腔注射生理盐水,H溶剂组注射溶剂+蒸馏水,HTeg0.1、HTeg0.3和HTeg1.0组分别注射替加色罗0.1、0.3、1.0 mg/kg,CTeg1.0组注射替加色罗1.0 mg/kg,直肠球囊快速注水(0.4、0.8、1.2 ml)扩张观肠道,每次扩张持续20 s,间隔5 min,察腹部撤离反射(AWR)和脊髓(L6～S1)c-Fos表达.结果H盐水与H溶剂组AWR积分明显高于其他组(P＜0.05),腰骶髓c-Fos阳性细胞总数明显增加,两组间无明显差异.HTeg0.1、HTeg0.3和HTeg1.0组比H盐水组AWR积分明显降低,c-Fos阳性细胞减少(182±14,166±17,128±15比213±13;P＜0.05).结论替加色罗可明显降低内脏高敏大鼠的内脏敏感性,并剂量依赖性地减少脊髓c-Fos的表达.
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第Ⅲ组亲代谢型谷氨酸受体在内脏高敏性大鼠结肠中的表达
目的 探讨第Ⅲ组亲代谢型谷氨酸受体mGluR4、mGluR7、mGluR8在内脏高敏性大鼠结肠中的表达变化.方法 12只SD雄性幼鼠分为母婴分离(neonatal maternal separation,NMS)组和对照组(normal control,NC)组.利用结直肠扩张(colorectal distention,CRD)刺激下的腹壁回缩反射(abdominal withdrawal reflex,AWR)评分和腹壁肌电活动(electromyography,EMG)检验模型有效性;应用RT-PCR、Western印迹法和免疫组化检测第Ⅲ组亲代谢型谷氨酸受体mGluR4、mGluR7、mGluR8在模型组和对照组大鼠结肠中的表达变化.结果 在不同压力CRD刺激下,NMS组大鼠的AWR评分(P＜0.01)和腹壁肌电活动(P＜0.05)明显高于NC组;NMS组大鼠结肠中第Ⅲ组亲代谢型谷氨酸受体mGluR4、mGluR7、mGluR8的mRNA(P ＜0.01,P＜0.05,P＜0.01)和蛋白水平表达(积分光度值integrated density,ID) (P ＜0.05,P＜0.01,P＜0.01)分别高于相对应NC组的表达;NMS组mGluR4、mGluR7、mGluR8的阳性表达率明显高于NC组.结论 第Ⅲ组亲代谢型谷氨酸受体mGluR4、mGluR7、mGluR8在内脏高敏性大鼠结肠中的表达明显升高,肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)发病可能与第Ⅲ组亲代谢型谷氨酸受体相关.
关键词： 肠易激综合征 内脏高敏性 第Ⅲ组亲代谢型谷氨酸受体 大鼠 -
遗传因素与肠易激综合征
肠易激综合征(IrritableBowel Syndrome, IBS)是一组以慢性腹痛或腹部不适伴排便异常和内脏高敏性为特征的肠功能性综合征.IBS发病机制至今仍未明确,相关学说有肠动力紊乱学说,内脏高敏感性学说,神经-免疫-内分泌网络调控机制异常学说以及脑-肠轴功能异常学说.
