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二苯乙烯苷对SAMP8小鼠APP mRNA和PS1mRNA表达的影响
目的:探讨灌胃给二苯乙烯苷(TSG)后SAMP8小鼠β淀粉样蛋白前体(APP) mRNA和早老蛋白-1(PS1) mRNA表达的变化.方法:6月龄快速老化模型小鼠SAMP8 50只,随机均分为SAMP8空白组,阳性药石杉碱甲对照组,高、中、低剂量TSG组(0.3,0.1,0.033 g·kg-1· d-1)共6组；6月龄正常老化小鼠SAMR1鼠10只为正常对照组.各组分别灌胃相应药物60 d后,应用实时定量PCR法检测海马组织APP和早老蛋白-1(PS1) mRNA的表达.结果:与SAMP8空白组比较,TSG组APP mRNA2-△△CT值明显降低,PS1 mRNA 2-△△CT值也明显降低,差异具有统计学意义(P＜0.05),表明TSG组APP mRNA和PS1 mRNA表达下调.结论:二苯乙烯苷对痴呆小鼠SAMP8有显著地抗痴呆作用,其作用机制可能与调控APP,PS1表达有关.
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学习和记忆相关基因:Calsyntenins家族
Calsyntenins (Cstn)是一个独特的将胞外蛋白水解活性与胞内Ca2+信号转导相连在一起的家族,属于钙结合蛋白,与钙离子结合,参与信号转导和细胞交流.它包括3个成员,分别为calsyntenin-1、calsyntenin-2和calsyntenin-3,皆为突触后膜蛋白,主要在脑的神经元中表达,但表达模式各自不同,而且其蛋白也表现出高度的结构多样性.Calsyntenin-1位于中枢神经系统(CNS)突触后膜,是一个突触后膜蛋白水解的蛋白质.有一个结合钙的胞质酸性结构域,是一个通过胞外蛋白水解来调节突触后钙的动力调节子.Calsyntenin-1调节突触后膜下或胞内Ca2+储存库中的Ca2+瞬变,从而参与长时程增强(LTP)和长时程抑制(LTD),与学习和记忆功能紧密相关.尤其是近研究发现,β淀粉样蛋白前体(APP)和calsyntenins共同作用增加了β淀粉样蛋白(Aβ)的分泌,从而造成神经系统紊乱,促进阿尔采末病(AD)的发生,这对于AD发病机制的揭示和开发新一代治疗AD的药物具有重要的意义.
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β淀粉样蛋白与阿尔茨海默病研究
阿尔茨海默病(AD)是一种慢性进行性的神经系统变性病,其临床特点是进行性痴呆.目前研究认为,其发病原因是大脑皮层及脑区细胞间隙的β淀粉样蛋白(Aβ),通过多种途径引发促进神经元细胞凋亡和细胞内多聚Tau蛋白沉积,同时克隆方法研究已证实淀粉样蛋白前体基因突变或多态性与AD发病的关系极其密切.β淀粉样蛋白前体(APP)是一种跨膜蛋白.越来越多的证据显示神经细胞的凋亡参与AD的发病,而且APP突变对细胞凋亡的引发起重要作用,其中聚集性Aβ对神经细胞的毒性更大,并且其他一些致病因素都是通过Aβ对神经元的直接作用而引起细胞损伤的[1].
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β-淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1相关干预策略在阿尔采末病治疗的研究进展
阿尔采末病(AD)是一种进行性的神经退行性疾病,其发病原因是脑内β淀粉样蛋白(Aβ)的聚集和沉积.Aβ是由淀粉样蛋白前体经β-分泌酶和γ-分泌酶剪切代谢生成,而β-淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1 (BACE1)是该过程的限速酶,抑制BACE1的活性可减少Aβ的产生,因此BACE1成为人们关注治疗AD的热门靶点.本文对近年来BACE1靶点在阿尔采末病治疗中的研究和进展进行综述.
关键词： 阿尔采末病 β淀粉样蛋白前体 淀粉样前体蛋白分泌酶类 天冬氨酸蛋白酶类 -
AD模型海马结构中iNOS表达及作用
目的建立Alzheimer病(AD)大鼠动物模型，探讨iNOS在AD动物模型脑组织海马中的表达情况及其作用。方法海人藻酸(KA)毁损Meynert基底核建立AD大鼠模型，通过Y型迷宫实验及β-APP的表达判断AD动物模型是否建立成功，检测动物模型海马中iNOS的表达情况。结果迷宫实验发现，KA毁损NBM后大鼠短期学习记忆能力和手术前(P＜0.001)和对照组(P＜0.001)相比明显下降。免疫组化发现，β-APP和iNOS的表达明显增多(P＜0.001)，两者均以CA1和齿状回区多。结论海人藻酸毁损Meynert基底核可建立简便可靠的AD动物模型；AD动物模型中，iNOS高表达，这提示NO过量产生对AD发病起到一定作用。
关键词： Alzheimer病 β淀粉样蛋白前体 一氧化氮合酶 动物模型 -
缺血后处理对脑缺血大鼠学习记忆能力的影响
目的 研究缺血后处理(IP)对大鼠脑缺血再灌注损伤后的学习和记忆能力的影响,探讨各组大鼠脑缺血再灌注后海马CA1区β淀粉样蛋白前体(APP)表达.方法 将48只雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组、对照组和缺血后处理组(IP组),每组16只大鼠.术后用Morris水迷宫方法测定大鼠认知记忆能力变化.3组大鼠脑组织切片行HE染色和APP染色,并行统计学分析.结果 Morris水迷宫试验显示,对照组大鼠训练第1～4天逃避潜伏期长于IP组(P＜0.01);跨越原平台次数IP组明显多于对照组(P＜0.05).HE染色结果显示,对照组大鼠海马CA1区神经元细胞脱失明显,而IP可减轻这种形态学改变.免疫组化结果显示,在脑缺血再灌注144 h后对照组中APP表达明显高于假手术组(P＜0.01);IP组海马CA1区APP表达较对照组减少(P＜0.05).结论 缺血后处理可通过抑制APP的表达改善缺血再灌注后大鼠的记忆减退.
