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MAPKs信号通路与阿尔兹海默病的研究进展
丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated Protein Kinases,MAPKs)通路是广泛存在于哺乳细胞中的重要信号转导通路.其通路功能与细胞的增值、分化、转化及凋亡密切相关.阿尔兹海默病(Alzheimer's Disease,AD)是一种起病隐匿、进行性发展的神经系统退行性疾病.其主要病理表现在于Aβ淀粉样蛋白沉积,老年斑形成以致的神经元损伤及死亡.故从MAPKs通路的角度对AD病理机制及治疗的基础研究已成为现代医学研究的一大热门.现对MAPKs通路与AD的现代医学研究简要综述.
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甲基苯丙胺急性暴露对小鼠神经元的损伤作用研究
目的 探讨甲基苯丙胺(METH)急性暴露后引起神经元的损伤作用.方法 甲基苯丙胺给与小鼠后,对小鼠的刻板行为进行评分,通过Y水迷宫的方法评估小鼠空间记忆能力.分子水平,试剂盒法检测皮层区诱导型NO释放水平,利用Western-blot法观察神经元凋亡标志性蛋白Bax、Bcl2及Caspase 3表达水平.在细胞水平,利用彗星实验,观察甲基苯丙胺对原代培养神经元DNA的损伤情况.利用JC-1探针观察甲基苯丙胺对神经元线粒体膜电位的改变.此外,通过Western-blot法,阐述MAPKs通路在METH引起神经元损伤中的潜在作用.结果 METH显著增加小鼠的刻板行为,且明显降低小鼠空间识别能力.在分子层面,发现诱导型NO含量显著增高,相应凋亡蛋白Bax和cleaved caspase-3的表达增高,神经元细胞膜电位的下降.进一步研究发现,MAPKs在METH处理后,通路激活,磷酸化水平显著增高.预孵p38 MAPK抑制剂SB203580后,METH引起凋亡蛋白表达增高的趋势降低.结论 METH可多途径引起神经元损伤,激活MAPKs通路,而p38-MAPK可能参与了METH引起的神经元的损伤.
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MAPKs通路在MSCs的增殖及向成骨细胞分化过程中的作用
间充质干细胞(MSCs)是一种多潜能成体干细胞,在体外诱导剂的作用下能向成骨细胞分化.在MSCs向成骨细胞分化过程中,受到MAPKs、BMPs、Notch和Wnt等多种信号通路的调控.其中MAPKs信号通路研究比较深入,近年来研究表明,在MAPKs信号通路的5种途径中,ERKs、p38MAPK和JNKs途径参与了成骨细胞增殖和分化的信号转导.现对MAPKs通路与其参与的MSCs增殖和成骨分化过程简要综述.
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牙周膜成骨分化研究进展
牙周膜是位于牙根与牙槽骨之间的结缔组织,具有自我更新和多向分化的能力.无论是在正畸治疗还是在牙周组织修复及再生过程中,牙周膜的成骨分化都是必不可少的.近年来,许多国内外学者致力于研究影响牙周膜成骨分化的因素,包括机械力,细胞因子,药物等,这些因素可以单独作用于牙周膜,也可以联合使用加快牙周膜成骨分化,可以为临床上加快牙齿移动和修复牙周组织缺损提供更多新的思路.现就影响牙周膜成骨分化的诸多因素及其主要机制作一综述.
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三叶青黄酮对肺癌A549细胞生长抑制与MAPKs通路关系的研究
目的 探讨三叶青黄酮对人非小细胞肺癌A549细胞增殖抑制、凋亡作用及其机制.方法 采用CCK-8检测三叶青黄酮对A549细胞增殖的抑制作用;荧光显微镜观察Hoechst 33258染色的细胞凋亡形态变化;流式细胞仪检测细胞凋亡率;Western blot法检测p-p38、p-ERK,p-JNK蛋白表达变化.结果 体外实验CCK-8检测显示三叶青黄酮各浓度组作用不同时间点细胞的抑制率比较,差异有显著性;呈剂量、时间依赖性.荧光显微镜观察经Hoechst 33258染色的细胞凋亡形态变化,显示细胞减少,细胞核改变和凋亡小体形成.流式细胞仪检测结果 显示细胞凋亡率呈明显的量-效关系.Western blot法检测表明三叶青黄酮可以上调A549细胞中p-p38和p-ERK蛋白表达,且与浓度呈正相关.结论 三叶青黄酮对人非小细胞肺癌A549细胞具有明显抑制增殖,促进凋亡作用,其机制可能与激活p38MAPK途径和ERK途径有关.
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膝骨关节炎不同证型软骨细胞在MAPKs通路上的表达
目的：研究膝骨关节炎不同证型软骨细胞在MARKS通路上的表达。方法：选取我院2013年2月~2013年8月期间接诊治疗的膝骨关节炎患者60例，并按照脾肾两虚型以及肝肾亏虚型进行辨证分型和分组（各30例），对其病变处软骨组织进行选择性培养，并研究其细胞退化过程中的MAPKs通路表达形式，并对不同证型的软骨组织细胞所的MAPKs表达形式进行对比分析。结果：不同证型的软骨组织培养基中的细胞MAPKs通路所表现出来的情况，均有显著差异，且随着病症的加重情况，表现出MAPKS的失效等现象，此表现表明，有效的MAPKs通路能够更好地促进机体的正常运作，而在对膝关节炎患者的临床治疗中，如果能够有效促进患者软骨组织细胞中的MAPKs通路表达情况，或许能够治愈膝骨关节炎患者的临床表现症状。结论：经研究实验证明，MAPKs通路表达形式，能够直观反映膝骨关节炎患者的病症特点，以此作为今后研究的治疗此类疾病的重点，可以有效缩短研究的时间，并增强患者的生活质量，延长机体健康年龄。
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DJ-1蛋白调节核因子κB和MAPKs通路影响肝癌细胞存活的研究
目的 研究DJ-1蛋白在肝细胞癌(HCC)组织中表达,并初步探索DJ-1蛋白在HCC细胞系中的生物学作用.方法 应用组织芯片技术、免疫组织化学(IHC)、实时定量PCR(RT-PCR)、蛋白免疫印记(Western Blotting)检测DJ-1蛋白在HCC癌组织及相应癌旁肝组织中的表达情况;通过HCC细胞系培养、慢病毒介导RNA干扰技术平板克隆、CC8细胞增殖检测实验进一步明确DJ-1蛋白在HCC细胞中功能.结果癌组织中的mRNA显著高于癌旁组织和正常肝组织,差异有显著性.对手术标本建立组织芯片进行DJ-1蛋白染色发现,DJ-1蛋白在癌组织中表达较高,DJ-1蛋白主要定位在细胞浆里;而在对应的癌旁组织中,也有一定水平的阳性染色区域.75％癌组织中呈高表达(90/120),而癌旁组织中DJ-1蛋白高低表达差异无显著性.应用慢病毒介导的shRNA感染癌细胞,显著抑制了DJ-1蛋白的表达.在正常培养的条件下DJ-1蛋白的干扰对LM3和SMMC7721细胞的生长无显著影响;剥夺培养基中的糖则对干扰细胞和对照细胞均有抑制细胞增殖作用.将培养基中的血清降低至3％时,干扰DJ-1蛋白的细胞增殖能力显著高于对照细胞.干扰DJ-1蛋白的细胞在低血清环境下具有较强的增殖和存活能力.采用肿瘤坏死因子α(TNFα)联合放线菌酮(CHX)刺激的对照细胞和干扰DJ-1蛋白的肝癌细胞,经单独TNFα处理的细胞未发生形态学变化,TNFα+CHX处理的细胞发生了形态学改变.取经TNFα+CHX处理的细胞裂解液,检测聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶(PARP)水平,在对照细胞中剪切的PARP显著高于shDJ-1蛋白细胞.检测NF-κB和MAPKs信号通路中关键蛋白的磷酸化水平,p-p65、p-JNK、p-p38和p-ERK水平在干扰细胞显著高于对照细胞.结论 DJ-1蛋白在HCC癌组织中呈现高表达状态,DJ-1蛋白影响HCC细胞的增殖和对抗凋亡等生物学行为,影响HCC的进程. 提示DJ-1蛋白的缺失引起细胞核因子 κB和MAPKs信号通路的激活,特别是感受氧化应激的p38的活化更为显著,可以解释干扰DJ-1蛋白细胞在不良环境下更有存活优势的原因.
