首页 > 文献资料
-
抑郁模型大鼠中枢腺苷酸环化酶、蛋白激酶C的变化及抗抑郁药物的影响
目的 分析慢性应激抑郁大鼠模型中枢腺甘酸环化酶(adenylate cyclase,AC)、蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)的变化及抗抑郁药物的影响.方法 将50只SD大鼠随机分为5组,其中4组用慢性不可预见应激的方法建立抑郁模型,1组作空白对照.模型组大鼠分别给予氯米帕明、西酞普兰、西酞普兰加碳酸锂(联合干预)和生理盐水进行干预.以Y型电迷宫评价大鼠行为学改变,免疫组化法标记AC、 PKC并在额叶、海马CA3和纹状体部位拍片分析得出各脑区AC、 PKC的灰度值.结果 各模型组造模后的体质量增加量、摄食量低于对照组(P<0.05),电迷宫学习与记忆错误次数均高于对照组(P<0.05).生理盐水组、联合干预组额叶AC灰度值分别高于其余组(P<0.05);西酞普兰组、对照组的海马CA3和纹状体的AC灰度值均分别低于其余组(P<0.05).生理盐水组、联合干预组的海马CA3和额叶的PKC灰度值均分别高于其余组(P<0.05);西酞普兰组、对照组纹状体的PKC灰度值均分别低于其余组(P<0.05).结论 抑郁大鼠模型中枢可能存在第二信使系统(PKC,AC)表达的异常,PKC、AC的改变可能是抗抑郁药物作用机制.
-
抑郁模型大鼠中枢G蛋白的研究
目的 探讨抑郁模型人鼠中枢部分脑区Gαi蛋白的表达水平及其与部分抗抑郁剂作用机制的关系.方法 50只大鼠随机分为氨米帕明组、两酞普兰组、联合(碳酸锂加西酞普兰)干预组、生理盐水组、空白对照组,前4组接受慢件非顶见性应激制备为抑郁模型大鼠,并分别给予相应的干预措施;以强迫游泳试验评价药物疗效,利用免疫组织化学方法检测大鼠前额皮质、海马CA3、纹状体Gαi蛋白的表达.结果 实施干预4周后各组大鼠强迫游泳不动时间明硅延长,与末接受应激的空白对照组比较差异有统计学意义(F=2.61,P＜0.05),联合干预组强迫游泳不动时间于用药第1周恢复正常(F=4.58,P＜0.05),西肤普兰组于第2周恢复止常(F=4.33,P＜0.05),氯米帕明组于第3周恢复正常(F=2.86,P＜0.05);干预结束后,生理盐水组前额皮质、海马CA3区Gαi灰度值明显较空白对照组减少(F=2.75,P＜0.05;F=2.71,P＜0.05),药物干预后各组与空白对照组则无明显差异(P＞0.05);干预结束时,各组大鼠第4次强迫游泳小动时间和各脑区Gαi灰度值没有相关性(r=-0.28～0.495,P均大于O.05).结论 抑郁模型大鼠前额皮质、海马CA3 Gαi表达升高,恢复前额皮质、海马CA3的Gαi的表达可能是抗抑郁剂的作用靶点之一.
-
刺五加胶囊对抑郁模型大鼠结肠组织一氧化氮、氧自由基和环氧合酶-2的作用
胃肠道被称之为能表现情绪的器官之一.临床观察发现:精神抑郁与许多胃肠疾病密切相关,如吕路线[1]曾报道48例非消化性溃疡中诊断为重症抑郁20例、心境恶劣障碍8例、焦虑症8例、疑病症6例,使用抗抑郁剂后对抑郁患者有良好疗效.为此我们建立大鼠抑郁模型,观察抑郁症导致的结肠损害,并探讨刺五加胶囊对其治疗作用.
-
利血平诱导的抑郁模型的研究进展
目的：为快速运用利血平诱导抑郁模型筛选抗抑郁中药提供参考。方法：以“利血平”“抑郁症”“中药抗抑郁”“Reserpine”“Depression”“Antidepression drugs”“Depression and metabonomics”等为关键词，组合查询2004年1月－2016年4月在PubMed、中国知网、万方、维普、超星等数据库中关于利血平诱导的抑郁模型的实验研究文献，归纳总结后进行综述。结果：共检索到相关文献116篇，其中有效文献26篇。通过观察动物体质量变化及食物消耗情况、测量体温以及开场实验、强迫游泳实验、糖水偏好实验等结果和测定单胺类神经递质、代谢组学标志物等生化指标可以初步判定大鼠是否产生抑郁。大鼠腹腔注射利血平0.1～0.5 mg/kg适用于慢性抑郁症造模、4 mg/kg适用于急性抑郁症造模。结论：通过腹腔注射利血平可快速诱导抑郁模型，该模型可用于阐明中药治疗抑郁症的药效机制和为后期运用中药治疗抑郁症提供参考依据。
-
绿萼梅总黄酮对慢性应激抑郁模型大鼠抑郁行为的影响及机制研究
目的:考察绿萼梅总黄酮对慢性应激抑郁模型大鼠抑郁行为的影响及机制.方法:将60只大鼠随机分为生理盐水组、模型组、氟西汀组(阳性对照,20 mg/kg)和绿萼梅总黄酮低、中、高剂量组(80、160、240 mg/kg),每组10只.除生理盐水组外,其余各组大鼠均采用慢性不可预见性温和应激(CUMS)+孤养法复制抑郁模型,并于造模同时ig相应药物,每天1次,连续28 d.观察大鼠体质量、摄食量的变化及糖水偏爱程度;通过强迫游泳实验、悬尾实验测定大鼠不动时间以及旷场实验测定大鼠中央格停留时间、水平穿越格数、站立次数、修饰次数的变化;并测定末次给药24 h后大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、皮质醇、白细胞介素6(IL-6)、5-羟色胺(5-HT)水平.结果:与生理盐水组比较,模型组大鼠的体质量增加值、摄食量、糖水偏爱百分比均降低;强迫游泳和悬尾实验的不动时间延长;旷场实验的中央格停留时间延长、水平穿越格数、站立次数、修饰次数均减少;血清中TNF-α、皮质醇水平升高,IL-6、5-HT水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).与模型组比较,除绿萼梅总黄酮低剂量组大鼠糖水偏爱百分比、强迫游泳不动时间、旷场实验修饰次数以及绿萼梅总黄酮低、中剂量组大鼠血清中IL-6、5-HT水平改善不明显外,其余各给药组大鼠上述指标均明显改善(P<0.05或P<0.01).结论:绿萼梅总黄酮能明显改善CUMS诱导的大鼠抑郁行为,其机制可能与抑制炎症反应、调节下丘脑-垂体-肾上腺轴功能有关.
-
BCEF0083对慢性应激抑郁模型大鼠海马神经元及脑源性神经营养因子mRNA表达的影响研究
目的:研究BCEF0083对慢性应激抑郁模型大鼠海马神经元及脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA表达的影响.方法:将大鼠随机分为对照组、模型组、吗氯贝胺20mg/kg组以及BCEF0083 100、50、25mg/kg组,用HE染色法观察海马神经元数目的变化,用逆转录-聚合酶链反应法检测海马BDNF mRNA的表达.结果:BCEF0083可增加慢性应激抑郁模型大鼠海马神经元数目及上调BDNF mRNA的表达.结论:BCEF0083的抗抑郁作用可能与增加慢性应激抑郁模型大鼠海马神经元数目及上调BDNF mRNA的表达有关.
-
消郁安神胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠空间学习记忆能力的影响
目的:研究消郁安神胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠空间学习记忆能力的影响.方法:实验分为6组,即空白对照、模型对照、百忧解及消郁安神胶囊高、中、低剂量组.采用慢性应激和孤养的方法复制慢性应激抑郁大鼠模型.通过水迷宫视频跟踪分析系统检测大鼠空间学习记忆能力,测定大鼠复制模型前、后的体质量增长数、蔗糖溶液消耗量等指标.结果:与空白对照组比较,模型对照组大鼠空间学习记忆能力显著下降,体质量增长数、蔗糖溶液消耗量显著减少;与模型对照组比较,消郁安神胶囊高、中、低剂量组大鼠逃避潜伏期显著缩短,消郁安神胶囊高、中剂量组大鼠穿越隐匿平台次数及体质量增长数增加,消郁安神胶囊高剂量组大鼠蔗糖溶液消耗量增加.结论:消郁安神胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠体质量、蔗糖溶液消耗量的异常有抑制作用,并能提高其空间学习记忆能力,是具有益智作用的抗抑郁中药.
-
逍遥散对嗅球摘除抑郁模型大鼠行为学及脑内单胺类神经递质的影响
目的:建立嗅球摘除抑郁大鼠模型,并观察逍遥散对模型动物行为学指标和脑内单胺类神经递质含量的影响.方法:手术摘除方法建立SD大鼠的嗅球摘除抑郁模型.逍遥散高、中、低剂量(30g/kg、15g/kg、7.5g/kg)和阿米替林(0.01g/kg)连续灌胃给药4周,测定模型大鼠体重、旷场活动量及糖水消耗量,Morris法观察大鼠学习记忆能力,ELISA法测定大鼠脑内海马和皮质部位5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)水平.结果:与正常组比较,嗅球摘除抑郁模型大鼠体重下降、敞箱活动中水平与垂直活动均增加、糖水消耗量降低(P＜0.05或P＜0.01)；水迷宫实验中定位航行潜伏期明显延长(P＜0.01),空间探索实验中穿越平台的次数显著降低(P＜0.05)；海马部位5-HT含量明显下降(P＜0.05).与模型组比较,逍遥散高、中、低剂量(30g/kg、15g/kg、7.5g/kg)和阿米替林(0.01g/kg)组对模型动物体重的降低具有一定对抗作用,连续给药4周能减少模型动物站立次数或穿越格子数；逍遥散30g/kg、15g/kg剂量给药第1、2、3周可显著增加模型大鼠的糖水消耗量；30g/kg剂量对模型大鼠的学习记忆能力有一定改善趋势.各剂量组对海马和皮质中5-HT和DA含量的异常有不同程度的改善作用.结论:嗅球摘除抑郁大鼠模型建立成功.逍遥散对该抑郁模型动物的行为学及脑内单胺类神经递质的异常具有一定改善作用,表现出抗抑郁效应.
-
利血平抑郁模型的剂量探讨
目的：探究不同剂量的利血平抑郁模型效果。方法：将36只试验大鼠随机分为研究组（分成3剂量组，每组9只）与对照组（9只），其中研究组3组分别腹腔注射2、4、6mg/kg利血平，对照组腹腔则注射相同体积溶剂，两组大鼠在注射1小时后利用开场实验对大鼠自发活动改变进行评价。结果：研究组大鼠注射利血平后可引发大鼠的抑郁样行为，其中4mg/kg组与2mg/kg组差异性显著（P＜0．05），与6mg/kg组则无显著性差异（P＞0．05）；研究组大鼠抑郁行为（1～3天）会随着利血平增加而降低，若继续增加剂量抑郁行为不会增加而呈现平台样变化。结论：利血平可以引发大鼠抑郁样行为，其引发抑郁样行为的合适剂量为4mg/kg。
-
大鼠抑郁模型海马3.0T MRI信号变化的动态研究
目的 探讨大鼠抑郁模型的行为学及海马磁共振T2信号强度比的动态变化及两者的相关性.方法 30只SD大鼠根据行为学评分后,随机分为对照组和抑郁组,每组15只.运用慢性不可预知应激及孤养模式建立抑郁模型,应激共8周.于建模开始前及每周末进行大鼠体质量测量、液体消耗及Morris水迷宫试验,并于实验开始前及每2周末在高场强MRI上测量每组大鼠各侧海马CA1-3区的T2信号变化,并计算与额叶的信号强度比.结果 各项行为学指标表明建模成功并呈动态变化.与对照组相比,左侧海马各区T2信号强度比于第4周差异有统计学意义(CA1:抑郁组1.11±0.10,对照组1.25±0.13,P<0.01;CA2:抑郁组1.11±0.08,对照组1.17±0.07,P<0.05;CA3:抑郁组1.12±0.08,对照组1.28±0.16;P<0.01),其中CA3区于第2周就明显增高;而右侧海马在变化时间及增高幅度较左侧迟缓.同时发现行为学指标与海马信号比改变具有一定的相关性.结论 大鼠抑郁模型的双侧海马信号存在异常,且各区表现出信号变化的特异性并呈动态变化.
-
加味温胆汤对抑郁模型大鼠海马不同时间段RaS蛋白表达的影响
目的：探讨调理脾胃方加味温胆汤对慢性应激结合孤养大鼠的学习记忆能力以及海马区信号因子RaS蛋白表达的影响。方法：选取128只清洁级SD大鼠，将其按照随机数字表法分为空白对照组（ n＝32）、模型对照组（ n＝32）、中药治疗组（ n＝32）、西药治疗组（ n＝32）。应用孤养加慢性轻度不可预见性应激方法造模，采用糖水消耗实验、旷场行为实验测试大鼠抑郁行为变化， Western Blot测定海马 RaS蛋白表达水平。结果：加味温胆汤具有增强抑郁模型糖水消耗量，改善抑郁模型快感缺失的功能，且其效应随着治疗周次的增加，呈不断递进的关系，21 d开始显效，28 d效果佳；加味温胆汤具有改善抑郁模型大鼠空间认知能力、增加大鼠兴奋性的功效，其效应显效时间为21 d，佳时间为28 d；加味温胆汤具有上调RaS蛋白表达的作用，且其效应随着治疗周次的增加，呈不断递进的关系，21 d开始显效，28 d效果佳。结论：加味温胆汤对抑郁模型大鼠具有较好的治疗功效，其作用机制可能与上调海马区RaS蛋白相关。
-
异常黑胆质成熟剂对慢性应激抑郁模型大鼠海马G蛋白α亚型Gαi、 Gαo和Gαq表达的影响
目的 探讨异常黑胆质成熟剂(ASMq)对慢性应激抑郁模型大鼠海马G蛋白α亚型Gαi、Gαo和Gαq表达的影响.方法 选取60只雄性SD大鼠,进行21 d慢性不可预见性温和应激(CUMS)诱导建立抑郁症大鼠模型(接受应激组),并通过体质量测量、糖水消耗实验、矿场实验进行宏观评价.造模成功后,将接受应激组大鼠随机分为5组:ASMq高、中、低剂量组(给药剂量分别为6.0、3.0、1.5 g/kg体质量)及阳性对照组(氟西汀3.5 g/kg体质量),模型对照组(生理盐水1.5 mL/100 g体质量),每组12只.另设正常对照组(12只,不接受任何应激,正常饲养).末次给药1h后颈椎脱臼处死大鼠,迅速分离海马并冻存备用.采用免疫印迹法(western blotting)检测各组大鼠海马Gαi、Gαo和Gαq表达量.结果 与正常对照组相比,接受应激组大鼠给予应激后的体质量、糖水摄入量、跨越格数及抬腿次数明显降低,处于抑郁状态;ASMq高、中、低剂量组及阳性对照组大鼠给药后的体质量明显高于抑郁模型对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);与正常对照组相比,抑郁模型对照组大鼠海马Gαo、Gαi表达量明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05),而Gαq表达量差异无统计学意义(P＞0.05).与抑郁模型对照组相比,ASMq高、中、低剂量组及阳性对照组Gαo和Gαi表达量明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01).结论ASMq可能通过调节G蛋白α亚型Gαo、Gαi表达来发挥抗抑郁作用.
-
中药芪参复康胶囊对抑郁与辐射大鼠神经内分泌免疫功能的影响
目的 探讨中药芪参复康胶囊对抑郁模型+辐射作用下大鼠神经内分泌免疫功能的调节作用.方法 以大鼠尾部悬吊塑造抑郁模型,并给予辐射.采用放射免疫法检测各组大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴功能,同时检测有关免疫功能的变化,并观察中药芪参复康胶囊的调节作用.结果 抑郁模型+辐射条件下大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴兴奋亢进;脾淋巴细胞增殖反应降低,产生的IL-2减少;腹腔巨噬细胞(MФ)吞噬功能下降,产生的IL-1减少.而中药芪参复康胶囊能明显抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴的兴奋性,提高抑郁模型+辐射大鼠的免疫功能,各项检测指标与模型组比较(P＜0.05).结论 中药芪参复康胶囊对抑郁模型+辐射引起的大鼠神经内分泌免疫功能紊乱具有一定的调节作用.
关键词： 抑郁模型 芪参复康胶囊 下丘脑-垂体-肾上腺轴 免疫 -
舒解乐颗粒抗动物抑郁模型试验研究
目的:观察中药舒解乐颗粒对抑郁动物小鼠,抗利血平眼睑下垂抑郁模型试验;小鼠悬尾法获得性绝望抑郁模型试验;小鼠强迫游泳法获得性绝望抑郁模型试验.方法:与阳性药物、蒸馏水作对照,分单次和多次给药.结果:①抗利血平眼睑下垂抑郁模型试验显示,舒解乐单次给药对小鼠利血平致眼睑下垂无显著性影响,连续7天给药具有显著对抗作用(P＜0.01).②抗利血平致运动不能抑郁模型试验显示,舒解乐单次给药对小鼠利血平致运动不能尤显著性影响,多次给药具有显著对抗作用(P＜0.01).③小鼠悬尾法获得性绝望抑郁模型试验显示,12～6g/kg舒解乐浸膏组单次和多次给药对小鼠悬尾不动时间均有显著缩短(P＜0.01,P＜0.05).④小鼠强迫游泳法获得性绝望抑郁模型试验显示,12-6g/kg舒解乐浸膏组单次和多次给药均对小鼠强迫游泳不动时间均有显著或明显缩短作用(P＜0.01,P＜0.05).⑤慢性应激性大鼠抑郁模型的行为学试验显示,126g/kg舒解乐浸膏均能明显对抗慢性应激性抑郁模型大鼠水平运动和垂直运动减少(P＜0.05).结论:舒解乐颗粒有抗抑郁症的作用.
