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LC-MS/MS同时测定小鼠脑组织中7种神经递质含量
目的:建立一种同时测定小鼠脑组织中7种神经递质的LC-MS/MS分析方法.方法:小鼠脑组织加入4倍量冰冷的0.2％甲酸-水超声匀浆,匀浆液加入0.2％甲酸-乙腈沉淀蛋白,离心,取上清液,加入内标,混匀后进LC-MS/MS分析.采用TSK Gel amide 80(4.5 mm×150 mm,5μm)色谱柱,柱温35℃,流动相乙腈-6mmol·L-1甲酸铵水溶液(pH 5.5)(67.5∶ 32.5),流速0.2 mL· min-1,采用正离子多反应检测(MRM)模式进行扫描.通过动物试验验证LC-MS/MS的可靠性,并考察酸枣果肉对小鼠神经递质水平的影响.结果:多巴胺(DA)、肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、乙酰胆碱(Ach)、γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)的低检测限均＜0.1 μg·L-1,精密度RSD分别为0.52％,0.71％,0.98％,0.35％,0.32％,0.46％,0.94％,准确度RSD分别为0.67％,0.46％,0.53％,0.72％,0.48％,0.59％,0.82％,均符合生物样品的分析要求.动物试验显示与空白组相比,小鼠给予多奈哌齐后,海马和皮层中乙酰胆碱水平极显著升高；而东莨菪碱则作用相反,给药后会降低脑内乙酰胆碱含量,与空白组相比,具有极显著差异.小鼠口服酸枣果肉后,脑内多种神经递质明显发生改变,且变化规律与阳性药物舒乐安定相同.结论:建立的LC-MS/MS分析方法可应用于神经精神类药物的药理作用机制研究.
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VSVG/HIV-1 NL4-3 Luc假病毒筛选抗HIV-1药物的条件优化及应用
目的：建立并优化 VSVG/HIV-1 NL4-3 Luc假病毒筛选抗HIV药物药效模型。方法参照Promega公司的荧光素酶活性分析系统,比较VSVG/HIV-1 NL4-3 Luc对4种不同细胞的感染力。通过采用3种不同实验条件对不同类型HIV-1上市药物进行活性评价,进一步验证了该模型的可行性与有效性。后,应用该系统对特定靶点化合物进行筛选,并与HIV-1ⅢB病毒筛选体系所得结果进行比较。结果 VSVG/HIV-1 NL4-3 Luc对CRFK细胞的感染力强,报告基因的表达水平与加入的病毒量呈剂量依赖关系。比较3种实验条件下不同阳性药物抑制VSVG/HIV-1 NL4-3 Luc的半数有效剂量浓度EC50,发现第3种条件优。而用该假病毒对合成化合物进行筛选,发现其EC50与病毒HIV-1ⅢB所得EC50基本一致。结论成功建立并优化了基于VSVG/HIV-1 NL4-3 Luc假病毒的抗HIV药物筛选系统。
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舒解乐颗粒抗动物抑郁模型试验研究
目的:观察中药舒解乐颗粒对抑郁动物小鼠,抗利血平眼睑下垂抑郁模型试验;小鼠悬尾法获得性绝望抑郁模型试验;小鼠强迫游泳法获得性绝望抑郁模型试验.方法:与阳性药物、蒸馏水作对照,分单次和多次给药.结果:①抗利血平眼睑下垂抑郁模型试验显示,舒解乐单次给药对小鼠利血平致眼睑下垂无显著性影响,连续7天给药具有显著对抗作用(P＜0.01).②抗利血平致运动不能抑郁模型试验显示,舒解乐单次给药对小鼠利血平致运动不能尤显著性影响,多次给药具有显著对抗作用(P＜0.01).③小鼠悬尾法获得性绝望抑郁模型试验显示,12～6g/kg舒解乐浸膏组单次和多次给药对小鼠悬尾不动时间均有显著缩短(P＜0.01,P＜0.05).④小鼠强迫游泳法获得性绝望抑郁模型试验显示,12-6g/kg舒解乐浸膏组单次和多次给药均对小鼠强迫游泳不动时间均有显著或明显缩短作用(P＜0.01,P＜0.05).⑤慢性应激性大鼠抑郁模型的行为学试验显示,126g/kg舒解乐浸膏均能明显对抗慢性应激性抑郁模型大鼠水平运动和垂直运动减少(P＜0.05).结论:舒解乐颗粒有抗抑郁症的作用.
