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糖尿病肾病不同中医辨证分型患者中CDKN2A,CDKN2B,IGF2BP2和CDKAL1基因表达研究
时指出基因研究对于中医中药的临床诊断和治疗具有深远的意义.
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代谢综合征痰证人群不同症候群与CDKAL1、CDKN2A的相关性
目的:研究代谢综合征(MS)痰证人群不同症候群形成与CDKAL1、CDKN2A多态性及mRNA表达的关系.方法:收集236例MS患者,采用证素辨证方法分为痰证与非痰证组,并根据2005年国际糖尿病联盟诊断标准,将痰证组患者分为A、B、C和D4个不同症候群组,同时选取150名健康人群作为对照.采用SNPscanTM多重SNP分型技术进行CDKAL1 rs10946398及CDKN2A rs10811661基因分型,Real-time PCR检测其mRNA的表达.结果:D组及非痰证组的CDKAL1 rs10946398位点CC、CA基因型及等位基因C的比例较痰证A组显著升高(P＜0.05,P＜0.01).痰证组CDKAL1及CDKN2A mRNA表达水平较健康组及非痰证组显著升高(P＜0.01,P＜0.05),非痰证组CDKAL1mRNA表达水平较健康组升高(P＜0.01);痰证D组CDKAL1 mRNA表达水平较痰证A组显著升高(P＜0.01).结论:携带CDKAL1 rs10946398等位基因C可导致MS痰证中心性肥胖、糖脂代谢紊乱及高血压症候群的产生,其相应的CDKAL1 mRNA表达量也显著升高.CDKN2A mRNA与MS痰证的形成具有一定相关性,其在MS痰证各症候群中表达量一致.
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CDKAL1基因rs7756992位点多态性与2型糖尿病发病风险及临床特征关联分析
目的:验证2型糖尿病(T2DM)易感基因CDKAL1(CDK5调节亚基相关蛋白l类似物1)rs7756992位点与中国汉族人群T2DM的关联性,并分析该位点不同基因型的临床特征,为本地区易感人群的筛选和疾病分子分型提供基础.方法:选取浙江省温州地区汉族人群T2DM患者534例和对照组453例,采用高分辨率熔解曲线(HRM)和DNA测序等基因分型技术,分析CDKAL1基因rs7756992位点等位基因及不同基因型在T2DM和对照组人群中频率分布的差异,并进一步了解不同基因型对T2DM患者临床特征及其并发症的影响.结果:rs7756992位点基因型GG／AA(P=0.048)和等位基因(A/G)的频率(P=0.045)在两组间差异有统计学意义,证实G为该位点风险等位基因；进一步对病例组内不同基因型的临床特征分析发现,GG基因型患者空腹血糖浓度偏低(年龄／性别校正后,P＜ 0.01)而HbAlc值未见差异；等位基因和基因型频率在各种糖尿病慢性并发症间比较差异无统计学意义(P＞ 0.05).结论:浙江省温州地区汉族人群CDKAL1基因rs7756992多态性与T2DM发病相关联；结合文献报道,我们推测GG基因型可能与餐后血糖调节机制相关.
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CDKAL1（rs10946398C／A）基因多态性与2型糖尿病易感性关系Meta分析
目的：通过 Meta 分析探讨细胞周期素依赖激酶5调节亚单位相关蛋白1类似物1（CDKAL1）基因rs10946398 C ／A 多态性位点与2型糖尿病易感性的关系。方法通过系统检索 PubMed、Web of Science、CNKI、万方数据库、维普数据库等中英文数据库，纳入2007～2015年有关 CDKAL1（rs10946398 C ／A）基因多态性与2型糖尿病相关性的研究，以2型糖尿病组和正常对照组基因分布的 OR 值为统计量，应用 RevMan 5．3软件对研究结果进行异质性检验和相关数据的合并，终纳入16篇文献。结果CDKAL1基因 rs10946398 C ／A 多态性位点与2型糖尿病相关联，不同人种在不同遗传模型下其相关程度不同，其中等位基因遗传模型（OR：1．58，95％ CI：1．30～1．93）、隐形遗传模型（OR：1．14，95％ CI：1．09～1．20）、显性遗传模型（OR：1．05，95％ CI：1．01～1．09）、纯合遗传模型（OR：1．19，95％ CI：1．13～1．26）差异均有统计学意义（P ＜0．01）。结论C 等位基因的风险比率显著高于 A 等位基因，提示 CDKAL1基因 rs10946398 C 等位基因可能会增加人群患 2型糖尿病的易感性。
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妊娠糖尿病与CDKAL1的研究进展
妊娠糖尿病(GDM)易导致羊水过多、巨大儿或胎儿生长受限,以及新生儿发生低血糖、呼吸窘迫综合征(RDS),并增加了低血钙、低血镁、红细胞增多及高胆红素血症等并发症的发生风险.GDM母亲所生新生儿将来发生儿童期肥胖、糖耐量降低、神经心理失调等疾病风险性也大大增加.产后增加患2型糖尿病(T2DM)的风险,再次妊娠时GDM的复发率高.该病发病机制较为复杂,是多因素相互影响、相互作用的结果.本文主要阐述了CDKAL1基因单核苷酸多态性(SPNs)与GDM的关系,并描述了CDKAL1基因影响胰岛素分泌的通路,为治疗GDM提供了新的思路.
