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中药组分复方“BZL”的筛选及其对实验性脂肪肝大鼠的作用
目的：运用均匀设计方法，从“祛湿化瘀方”中的5个中药组分或成分中筛选出中药组分复方“BZL”，并验证其对实验性脂肪肝大鼠的作用疗效。方法：采用高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝模型，将“祛湿化瘀方”中5种有效组分或单体（绿原酸、栀子苷、姜黄素、虎杖苷、白术多糖）作为研究对象，运用均匀设计方法进行分组设计，并且灌胃给药4周，筛选指标为肝组织甘油三酯（TG）含量，通过均匀设计和回归分析而筛选出中药组分复方“BZL”方。再以同样的脂肪肝动物模型，用母方“祛湿化瘀方”和罗格列酮作为对照，测定实验大鼠的肝组织TG含量和血清ALT活性变化，观察其肝组织病理变化（HE染色和油红O染色），并进行Ridit分析，以此来验证其作用疗效。结果：经过筛选，从而得到回归方程：Y=15.083X1+5.321X2-5.186X3-16.157X4+9.35X5+17.667X3X4-8.422X1X2-6.617X3X5+16.571（X1绿原酸、X2虎杖苷、X3白术多糖、X4栀子苷、X5姜黄素），根据此方程，当绿原酸、白术多糖、栀子苷取大剂量时出现降TG佳效应，表明对肝组织TG含量抑制作用佳组分组合为白术多糖（X 3）、栀子苷（X 4）、绿原酸（X 1）组合（即“BZL方”）；在相同的高脂饮食诱导的脂肪肝大鼠模型中，筛选出的中药组分BZL均能可显著降低其肝组织TG含量和血清ALT活性（P约0.01），明显改善大鼠肝脏的脂肪变性。结论：通过均匀设计方法筛选出来的中药组分复方“BZL”方有显著防治高脂肪饮食诱导大鼠肝脂肪沉积和损伤的作用。
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BZL方对非酒精性脂肪性肝炎模型小鼠肠黏膜损伤的保护作用
目的:观察中药组分复方BZL方(白术多糖、栀子苷、绿原酸)对高脂饮食诱导的小鼠脂肪性肝炎(NASH)及其肠黏膜损伤的作用.方法:C57BL/6J雄性小鼠27只,随机分为正常、模型和BZL方组,每组9只.除正常组外,其余各组均采用高脂饮食诱导NASH,第14周开始,BZL方组灌胃BZL方,其余各组灌胃等量饮用水,至17周末处死取材.观察各组小鼠体质量、进食量、肝体比,肝组织病理(HE和天狼猩红染色,SAF评分),检测血浆ALT、GGT活性、LPS水平,肝组织TG含量;肝组织胶原I型和IV型、内毒素受体CD14、TLR1、TLR2、TLR4、TLR9及炎性反应因子IL-1β、TNF-αmRNA表达(re-al-time PCR法);肠组织病理(HE染色);大肠组织紧密连接zo-1、occludin、claudin mRNA表达(real-time PCR法)及蛋白表达(免疫荧光染色).结果:高脂饮食诱导NASH模型中,模型组血浆ALT、GGT、LPS及肝组织TG含量较正常组显著升高(P<0.01);肝组织可见脂肪沉积、炎性反应、气球样变及纤维化,SAF评分显著高于正常组,肝组织胶原ColI、ColIV mR-NA显著升高,CD14、TLR1、TLR2、TLR4、TLR9及IL-1β、TNF-αmRNA表达升高(P<0.05,P<0.01);肠组织病理变化光镜下不明显,大肠组织紧密连接zo-1、occludin、claudin mRNA表达降低(P<0.01),zo-1、occludin免疫荧光阳性染色减少.BZL方可降低血浆ALT、GGT、LPS、肝组织TG含量(P<0.05,P<0.01),改善SAF评分,降低肝组织胶原ColI、ColIV mR-NA表达(P<0.01),降低CD14、TLR2、TLR4、TLR9及IL-1β、TNF-αmRNA表达(P<0.05,P<0.01),恢复大肠组织紧密连接zo-1、occludin mRNA表达(P<0.01),恢复zo-1、occludin免疫荧光阳性染色.结论:BZL方有效减轻高脂饮食诱导的小鼠NASH,该作用与其保护肠黏膜、抑制LPS肠渗漏及肝组织中TLRs及炎性反应因子密切相关.
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解毒活血中药组分复方对脂多糖诱导巨噬细胞炎症反应的抑制作用
目的:优选抑制过度免疫反应的解毒活血中药组分复方(栀子苷、川芎嗪和甘草酸),为此类疾病的治疗提供参考.方法:将栀子苷、川芎嗪和甘草酸质量浓度3个因素按9个水平数进行均匀设计,应用液相蛋白芯片技术检测解毒活血中药组分复方不同配伍水平对脂多糖诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7炎症模型表达的23种细胞因子水平的影响.使用“中药组方优化平台”V1.0分析复方中各组分质量浓度和细胞因子抑制率间的量效关系,获得抑制过度炎症反应效应佳的中药组分复方并对优化配伍进行验证.结果:栀子苷-川 芎嗪-甘草酸(1∶20∶19)的预测复方对脂多糖引起的巨噬细胞过度炎症反应的综合抑制率高,综合抑制率预测值和试验获得值分别为43.3％和28.3％.结论:运用均匀设计与药效学验证相结合的方法可筛选出具有更佳抗炎活性的新中药组分复方.
