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肠道微生态对三硝基苯磺酸诱导大鼠结肠炎基质金属蛋白酶-3调控作用的研究
目的 探讨肠道微生态对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导大鼠结肠炎基质金属蛋白酶-3(MMP3)基因表达的调控作用.方法 将动物随机分为正常组、模型组、金双歧组3组.采用TNBS法制备大鼠结肠炎模型.造模后金双歧组予以金双歧2g/d经口灌服,1次/d,于第8天评价各组大鼠疾病活动指数(DA1)和组织学损伤评分;ELISA法检测结肠组织TNF-α、IL-10含量;免疫组织化学法检测NF-κB p65的表达;实时荧光定量PCR(RT-PCR)法测定MMP3-mRNA 的表达.结果 相比模型组,金双歧组大鼠结肠粘膜DAI[(5.90±1.67)比(9.20±1.75)]和组织学损伤评分[(4.80±1.25)比(7.10±0.99)],TNF-α含量[(503.98±126.63)pg/ml比(657.54±149.60)pg/ml],NF-κB p65的表达[(3.90±2.02)比(6.10±1.79)],MMP3-mPNA的表达[(3.56±2.13)比(16.53±13.80)]均降低(P均＜0.01或P＜0.05),而IL-10含量[(95.57±27.71)pg/ml比(42.92±23.74)pg/m1]增高(P＜0.01);NF-κ Bp65的表达与MMP3-mRNA表达呈显著正相关(相关系数γ=0.669,P＜0.05).结论 金双歧对TNBS诱导大鼠实验性结肠炎有明显的抗炎效果,其作用机制可能是通过下调MMP3-mRNA的表达、抑制NF-κB活性、平衡细胞因子网络等实现的.
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白头翁醇提物对三硝基苯磺酸诱导大鼠结肠炎基质金属蛋白酶-3调控作用的研究
目的 探讨白头翁醇提物对三硝基苯磺酸(Trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)诱导大鼠实验性结肠炎基质金属蛋白酶-3(Matrix metalloproteinase-3,MMP3)基因表达的调控作用.方法 动物随机分为正常组、模型组、白头翁组3组.TNBS法制备大鼠结肠炎模型,造模后白头翁组予以白头翁醇提物水溶液(2g/kg·d)2mL灌肠.于第8天评价各组大鼠疾病活动指数(DAI)和组织学损伤评分;ELISA法检测结肠组织TNF-α、IL-10含量;免疫组织化学法检测NF-κB p65的表达;实时荧光定量PCR(RT-PCR)法测定MMP3-mRNA的表达.结果相比模型组,白头翁组大鼠结肠粘膜DAI和组织学损伤评分、TNF-α含量、NF-κB p65的表达、MMP3-mRNA的表达均降低(P均<0.01或P<0.05),而IL-10含量增高(P<0.01);MMP3-mRNA的表达与NF-κBp65表达呈显著正相关(相关系数r=0.677.P<0.01).结论 白头翁醇提物对TNBS诱导大鼠实验性结肠炎有明显的抗炎效果,其作用机制可能是通过下调MMP3-mRNA的表达、抑制NF-κB的活性、平衡细胞因子网络等实现的.
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丹参注射液对三硝基苯磺酸诱导的大鼠溃疡性结肠炎的保护作用机制
目的:考察丹参注射液对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠溃疡性结肠炎(UC)的保护作用机制.方法:雄性SD大鼠40只,随机分为4组,每组10只.利用三硝基苯磺酸乙醇溶液复制UC大鼠模型,以柳氮磺胺吡啶(SASP)作为治疗对照药,从大鼠的一般状况、腹泻与便血的动物数、结肠组织形态学、炎症因子表达、生化指标等多方面考察丹参注射液对TNBS诱导的大鼠UC的保护作用机制.结果:丹参注射液可以显著改善UC模型大鼠体质量减轻,减少腹泻和便血的动物例数;减轻结肠组织损伤;抑制结肠组织黏膜NF-kB与TNF-a等炎症因子的表达;并能够不同程度降低结肠组织MPO水平、血清与结肠组织MDA含量,提高血清与结肠组织SOD水平.结论:丹参注射液对TNBS诱导的大鼠UC有一定的保护作用,其机制可能为抗炎、降低自由基损伤.
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4-氨基水杨酸对三硝基苯磺酸诱导的大鼠结肠炎模型的影响
目的:观察4-氨基水杨酸(4-ASA)治疗三硝基苯磺酸(TNBS)诱导结肠炎的疗效并探讨其作用机制. 方法:直肠给予雌性SD大鼠TNBS诱导结肠炎,应用4-ASA-Na(100, 200 mg/kg)对其进行治疗,并以5-氨基水杨酸(5-ASA)作为阳性对照,分别于1 wk及2 wk后取结肠标本评价炎症程度及指标检测,结肠炎症的评价包括大体形态损伤、组织学变化和髓过氧化物酶(MPO)活性,生化法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)水平,逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)检测结肠组织白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-αmRNA表达水平. 结果:与模型组比较,4-ASA低剂量组和高剂量组的大体和组织学评分均降低(P均＜0.05),MPO活性降低(P＜0.05),SOD活性升高(P＜0.05),MDA水平降低(P＜0.05),IL-1β和TNF-α水平降低(P均＜0.05). 与5-ASA组相比,其疗效无显著性差异. 结论:4-ASA对TNBS诱导的大鼠结肠炎具有良好的疗效,其具有抗氧化作用,可减少IL-1β和TNF-α的生成,从而减轻症状和结肠炎性损伤.
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糖皮质激素连接物在大鼠胃肠道的转运及其对溃疡性结肠炎的治疗
目的：研究地塞米松(DX)-右旋糖酐(500 000)连接物(DXD50)在大鼠胃肠道的转运及其对大鼠溃疡性结肠炎的疗效.方法：将DXD50给大鼠ig，监测该DXD50在大鼠胃肠道不同部位释放DX的动力学过程及血药浓度变化.用三硝基苯磺酸诱导大鼠溃疡性结肠炎，以结肠溃疡面积、结肠重量、结肠组织髓过氧化物酶、大鼠外周血淋巴细胞数、胸腺及脾脏重量为指标，观察连接物的疗效.结果：口服连接物后，DX主要分布在盲肠和结肠中.DXD50及DXO.25 μmol·kg-1·d-1可分别使大鼠溃疡面积缩小55.6％和33.3％，同时结肠重量下降17.9％和2.6％.DXD50 0.25 μmol·kg-1·d-1对大鼠外周血淋巴细胞数、胸腺及脾脏重量无影响，而同等剂量的DX可引起大鼠外周血淋巴细胞数、胸腺及脾脏重量明显下降(P＜0.05 vs contro1).结论：DXD50可将DX特异地转运到结肠，它是一种有潜力的治疗炎症性肠病药物.
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大鼠Crohn病模型NF-κB的动态变化及其对ICAM-1表达的调控
为探讨核转录因子-Kappa B(NF-κB)DNA结合活性在Crohn病模型的结肠组织中不同时间点的变化,以及其对细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的调控作用,将36只SD大鼠平均分为6组,生理盐水对照组和5个模型组.大鼠结肠内灌注5%三硝基苯磺酸(TNBS)与无水乙醇混合液建立动物模型,于灌注后1、3、7、14,21d检测结肠病理变化;采用凝胶迁移滞留试验(EMSA)的方法测定病变结肠组织中NF-κB DNA结合活性在模型组不同时间点的变化;原位杂交及免疫组化法测定ICAM-1在上述时间点的表达.结果显示,模型组致炎后动物肠炎表现3～5d达高峰,病理组织学出现肠炎表现逐日加重,21d溃疡开始愈合,炎症慢性化,腺体增生.生理盐水组基本上无炎症性反应.肠内灌注TNBS无水乙醇后1d,结肠NF-κB明显活化,14d达到高峰,ICAM-1 mRNA与蛋白表达在ld开始有所增加,21d达高峰.NF-κB DNA结合活性ICAM-1表达呈高度正相关.结果表明,5%TNBS加无水乙醇灌肠制作的模型与人类Crohn病相似,模型的病变结肠组织NF-κB DNA结合活性异常并持续升高,NF-κB参与TNBS无水乙醇诱导的结肠炎症的发生和发展;ICAM-1在模型的不同时问点表达增加,并受到NF-κB调控.
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大鼠Crohn病模型结肠组织中MPO,SOD,MDA的测定
为建立与人类Crohn病(CD)相似的大鼠模型观察不同时点的过氧化物酶(MPO)、超氧化物岐化酶(SOD)、活性脂质过氧化物丙二醛(MDA)的变化,采用肠道灌注0.9ml含30mg三硝基苯磺酸(TNBS)的33%乙醇溶液,建立大鼠CD模型,分别于1,3,7,14,21,28d处死,观察各时点结肠大体形态和组织学改变,检测结肠组织中MPO,SOD,MDA的变化,设肠道灌注生理盐水(0.9ml)为对照组,于1天处死.结果:模型组病理评分第3天达到高峰,以后逐渐下降.肠组织MPO活性第1天达到高峰,以后逐渐下降,SOD在相同炎症时点的活性相反;MDA量在第3天达高峰,以后逐渐下降.结果表明,MPO、SOD与动物肠道炎症严重程度基本相关,可作为评估炎症性肠病肠道炎症严重性的敏感指标.
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葛根芩连汤改良方对三硝基苯磺酸致肠炎模型大鼠的影响
目的：：观察葛根芩连汤改良方对三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitro benzene sulfonic acid , TNBS)诱导的肠炎模型大鼠的防治作用。方法：将36只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、肠炎模型组、低剂量给药组、中剂量给药组、高剂量给药组及阳性药（美沙拉嗪）对照组，每组6只。采用TNBS 50%乙醇溶液以100mg/kg剂量灌肠诱导建立大鼠结肠炎急性期模型。实验组采用葛根芩连汤改良方治疗。观察一般情况、体重变化、粪便性状，给药20天后处死大鼠,测量直结肠长度、直结肠重量/长度、直结肠质量/体质量(colonic mass/ body mass, MC/MB )，观察直结肠组织形态学大体观的变化，测定结肠组织中MPO及GSH活性。结果：与正常对照组相比,肠炎模型组体重、直结肠长度显著降低，粪便形状指数、结肠质量/体质量、结肠组织中MPO活性显著升高(P <0.05)；与模型对照组相比,阳性药组体重明显升高、直结肠长度明显延长，直结肠重量/长度及MPO活性明显降低；中剂量组体重明显升高，直结肠长度明显延长；高剂量组直结肠长度明显延长，MPO活性明显降低，体重有升高趋势。结论：葛根芩连汤改良方能够降低炎症细胞（中性粒细胞）浸润，改善肠炎病理损伤，恢复肠道正常生理长度，对炎症性肠病大鼠有良好的治疗作用。
