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汉黄芩苷对糖尿病肾病大鼠肾组织中ANGPTL-4蛋白表达的影响
目的 采用链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)一次性腹腔注射诱导2型糖尿病肾病大鼠模型,观察汉黄芩苷对肾脏组织中肾小球细胞血管生成素样蛋白4(Angiopoietin like protein-4,ANGPTL-4)表达的影响,为黄芩的开发提供一定的参考.方法 60只清洁级雄性SD大鼠在适应性喂养7天后随机分成糖尿病肾病组(模型组)、空白组(正常组)以及汉黄芩苷治疗组.治疗组和模型组给予STZ 65 mg/kg一次性腹腔注射,空白组则不给予任何干预.造模成功后,正常组和模型组注射1 mL/(kg·d)生理盐水,治疗组给予汉黄芩苷0.2 mg/(kg·d)注射,于治疗4周和8周后处死大鼠各半,观察各组大鼠一般状况、血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)和空腹血糖(FBG)等的变化,HE染色观察肾脏组织病理学,免疫组化、RT-PCR和Western blotting检测肾脏组织中ANGPTL-4的表达.结果 正常组大鼠一般情况良好,模型组有明显的毛发发黄、粗糙和精神萎靡,同时表现有多饮、多食和多尿症状,汉黄芩苷干预后上述症状有明显好转;与正常组相比,模型组体重和肾脏重量明显降低(P<0.05),SCr、BUN和肾脏占体重百分比明显升高(P<0.05);与模型组相比,汉黄芩苷治疗4周后,SCr、BUN、体重、肾重和肾脏占体重百分比明显降低(P<0.05),治疗8周后进一步降低(P<0.05);HE染色可见,正常组肾小球结构完整,系膜正常,模型组肾小球体积增大,同时伴有系膜区增宽和肾间质炎性细胞浸润,治疗4周后相较于模型组上述情况明显改善,治疗8周后进一步改善;空腹血糖比较,与正常组相比,模型组明显升高(P<0.05),汉黄芩苷治疗4周和8周后虽然有一定的降低(P<0.05),但与正常组差异依然明显;免疫组化、Western blotting以及RT-PCR可见,与正常组相比,模型组ANGPTL-4基因与蛋白表达水平显著上升(P<0.05),汉黄芩苷治疗4周后较模型组明显下降(P<0.05),治疗8周后进一步降低(P<0.05).结论 一次性STZ诱导的2型糖尿病肾病大鼠肾脏组织中ANGPTL-4呈明显高表达,汉黄芩苷可明显降低其表达,进而改善大鼠肾功能.
关键词： 汉黄芩苷 糖尿病肾病 血管生成素样蛋白-4 蛋白尿 -
MsPGN与FSGS患者血清Angptl4、suPAR改变及其临床意义
目的 观察系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)与局灶节段性肾小球硬化(FSGS)患者血管生成素样蛋白-4(Angptl-4)及可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)血清水平改变,并探讨其临床意义.方法 选取2015年3月～2016年10月经皮肾穿刺活检患者120例(观察组),其中MsPGN 66例,FSGS 54例;另取同期健康体检者120例(对照组).分别比较观察组水肿与蛋白尿的严重程度、血清白蛋白水平与相应的血清Angptl-4、suPAR水平、FSGS行肾移植后复发者与未复发者血清su-PAR水平.结果 观察组血清Angptl-4、suPAR水平显著高于对照组,Angptl-4、suPAR水平随尿蛋白增加升高,与血清白蛋白呈负相关,MsPGN患者血清Angptl-4水平显著高于FSGS患者,而FSGS患者血清suPAR水平显著高于MsPGN患者,且FSGS肾移植后复发患者血清suPAR水平显著高于未复发者,上述差异均有统计学意义(P均＜0.05).结论 Angptl-4、suPAR水平在MsPGN与FSGS的发生和发展中具有不同病理作用,血清suPAR水平可能作为预测FSGS患者肾移植后复发风险的生物学标志物.
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血管生成素样蛋白-4与急诊经皮冠状动脉介入无复流现象的相关性
目的：探讨急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者血管生成素样蛋白（Angptl）-4血清水平与在进行首次急诊经皮冠状动脉介入（ PCI）手术后无复流现象之间的关系。方法41例首次发生急性STEMI患者，入院后均按指南要求行急诊PCI。根据校正的TIMI血流分级（ CTFC）将患者分为无复流组（ CTFC≥40帧）和对照组（ CTFC＜40帧），抽取入院时血样，检测Angptl-4。对出现无复流的危险因素进行Logistic分析。结果①两组患者在肌酸激酶峰值、N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）峰值、罪犯血管、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、Angptl-4水平存在显著差异（P＜0.05）。②NT-proBNP、hs-CRP及Angptl-4水平与心肌梗死患者是否出现无复流密切相关（OR＝3.967，P＜0.05；OR＝2.737，P＜0.05；OR＝0.468，P＜0.05）。结论 Angptl-4水平与CTFC评价的急诊PCI手术患者的无复流现象有关，其可能具有改善无复流的作用。
关键词： 心肌梗死 无复流现象 血管生成素样蛋白-4 -
血管生成素样蛋白-4对血管通透性的影响
目的 体外评价血管生成素样蛋白-4(ANGPTL4)对血管通透性的影响及可能的机制.方法 在正常氧分压和低氧分压条件下,向体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中加入不同浓度的ANGPTL4(空白对照,0.625μg/mL、1.25 μg/mL、2.5 μg/mL和5μtg/mL),用二室弥散法测定内皮细胞的通透性;用免疫荧光法检测β-Catenin,ZO-I的分布.结果 同对照组相比,0.625 μg/mL、1.25 μg/mL、2.5 μg/mL和5μg/mL ANGPTL4组通透性均显著增加(P＜0.05);低氧状态同相对应的正常氧分压状态相比,通透性增加更明显.ANGPTL4促进β-Catenin从细胞膜向细胞核转移,增加了细胞连接的间隙;缺氧状态更明显.结论 ANGPTL4能增加人脐静脉内皮细胞通透性,效应呈浓度依赖;缺氧状态下效果更强.ANGPTL4的作用与内皮细胞间连接破坏和致密连接受损可能相关.
关键词： 内皮细胞 通透性 血管生成素样蛋白-4 -
特发性膜性肾病中抗M型磷脂酶A2受体抗体、血管生成素样蛋白-4及可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体的临床意义
目的:探讨血清抗M型磷脂酶A2受体(anti-M typephospholipase A2 receptor,PLA2R)抗体、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(soluble urokinase plasminogen activator receptor,suPAR)和尿液血管生成素样蛋白-4(angiopoietin-like protein 4,Angptl4)在特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)诊断中的临床意义.方法:以2012年6月-2016年12月南通大学附属医院肾内科经肾活检确诊为膜性肾病(membranous nephropathy,MN)的47例患者和同期10例健康成人为研究对象.MN包括IMN 30例,继发性膜性肾病(secondary membranous nephropathy,SMN)17例,其中包括肿瘤相关性MN 6例,狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)6例,乙型肝炎病毒相关性MN(hepatitis B virus-associated membranous nephropathy,HBV-MN)5例.应用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunoabsorbent assay,ELISA)检测其血清抗PLA2R抗体、suPAR和尿液中Angptl4和足糖萼蛋白(podocalyxin,PCX)蛋白水平;应用免疫组化法检测肾组织中PLA2R和Angptl4表达.比较各组血清抗PLA2R抗体、suPAR和尿液Angptl4蛋白的表达水平,并分析IMN组血清抗PLA2R抗体、suPAR和尿液Angptl4蛋白表达与各临床指标的相关性.结果:IMN组血清抗PLA2R抗体及尿液Angptl4蛋白表达均显著高于SMN组和对照组(P＜0.05),各组血清suPAR水平差异无统计学意义(P＞0.05).血清抗PLA2R抗体在IMN组、SMN组和对照组阳性率分别为70％、29.4％、0.IMN组血清抗PLA2R抗体表达水平与24h尿蛋白、尿液PCX蛋白呈正相关,与血清白蛋白呈负相关;尿液Angptl4蛋白表达水平与PCX蛋白呈正相关.IMN组肾组织中PLA2R和Angptl4阳性表达显著高于其他组(P＜0.05).结论:血清抗PLA2R抗体可作为诊断IMN的特异性指标,并与病情密切相关.血清suPAR对诊断IMN无意义.尿液Angptl4蛋白测定可作为血清抗PLA2R抗体阴性时辅助诊断IMN的新指标.
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他克莫司对膜性肾病患者血管生成素样蛋白-4的影响及临床疗效观察
目的 观察他克莫司 (TL) 对膜性肾病 (MN) 患者血管生成素样蛋白-4 (Angptl4) 的影响及其联合小剂量激素治疗MN的临床疗效及安全性, 并与环磷酰胺 (CTX) 联合常规剂量激素作对比.方法 选取B超引导下肾穿刺活检证实为MN患者86例, 随机分为实验组 (TL+小剂量激素) 与对照组 (CTX+常规剂量激素), 追踪治疗6个月, 观察各组治疗前后24h尿蛋白定量 (24Upro) 、血清白蛋白 (ALB) 、甘油三酯 (TG) 、血肌酐 (SCr) 、血糖 (GLU) 、尿液Angptl4的变化情况.同时对两组患者治疗后的完全缓解率、部分缓解率进行比较.结果 经过6个月的治疗, TL组患者尿液Angptl4水平明显减低, 而CTX组较治疗前没有变化.治疗后两组患者的24Upro, ALB, TG均较治疗前有明显好转, 治疗1, 2, 3, 6个月后TL组的24Upro水平明显低于CTX组 (P<0.05);治疗1, 2, 6个月实验组ALB水平明显高于对照组 (P<0.05);两组的Scr治疗前后差异均无统计学意义 (P>0.05) .同时, 治疗6个月后TL组的缓解率显著高于CTX组 (P<0.05) .结论 与对照组 (CTX+常规剂量激素) 相比, 实验组 (TL+小剂量激素) 治疗可以明显减少MN患者尿液Angptl4的水平, 疗效好, 安全性高.
关键词： 膜性肾病 血管生成素样蛋白-4 他克莫司 临床疗效 -
肾病患者血管生成素样蛋白-4与人足细胞损伤的相关性研究
目的 观察不同病理类型肾病患者血清及尿液血管生成素样蛋白-4(Angptl4)的表达与促细胞损伤的相关性,探讨其临床意义.方法 选取肾穿刺活检患者193例,根据病理类型分为微小病变肾病组(MCD组,n=59)、膜性肾病组(M N组,n=46)、IgA肾病组(IgA-N,n=46),选取微小病变肾病完全缓解(MCD-CR组,n=42)作为对照组,检测各组血清及尿液Angptl4水平,并与24小时尿蛋白定量(24U-TP)、血清清蛋白(ALB)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、血肌酐(Scr)进行相关性分析;镜下观察肾组织病理改变.结果 MCD组 、MCD-CR组血清Angptl4水平高于MN组 、IgA-N组(P<0.05);MCD组 、MN组尿液An-gptl4水平高于MCD-CR组及IgA-N组(P<0.05).血清Angptl4水平在MCD组中与24U-TP、TG呈正相关(P<0.05),与ALB呈负相关(P<0.05);尿液Angptl4水平在MCD组 、MN组中与24U-TP、TG呈正相关(P<0.05),与ALB呈负相关(P<0.05),在IgA-N组中与24U-TP呈正相关(P<0.05).IgA-N组肾小球基底膜空泡变性,系膜细胞和基质轻度增生,足细胞未见明显异常.与IgA-N相比,MN组 、MCD组肾小球存在显著的足细胞增生 、肿胀伴空泡变性.结论 尿液Angptl4水平的高低反映了蛋白尿的严重程度,可能有助于评估早期的足细胞损伤.
关键词： 足细胞损伤 血管生成素样蛋白-4 蛋白尿 高脂血症 -
血管生成素样蛋白-4在微小病变肾病中的研究进展
微小病变肾病(MCD)是肾病综合征常见的病理类型,血管生成素样蛋白-4(Angptl4)在MCD的发病中发挥了重要作用.
关键词： 血管生成素样蛋白-4 微小病变肾病 蛋白尿
