首页 > 文献资料
-
成年人乙型肝炎疫苗低应答者加强免疫后24个月免疫持久性研究
目的：评价成年人乙型肝炎疫苗（ HepB）初次免疫低应答者加强免疫后24个月的免疫持久性效果。方法于2009年9月，以山东省济南章丘市3个乡镇共79个村为研究场所，按照整群随机抽样原则，选取既往无乙型肝炎病毒（ HBV）感染史和HepB免疫史、居住6个月以上、健康状况良好的18～49岁居民，共24237名，采集静脉血3～5 ml，采用酶联免疫吸附试验法检测乙型肝炎表面抗原（ HBsAg）、乙型肝炎表面抗体（抗－HBs）和乙型肝炎核心抗体（抗－HBc）。经检测以上3项指标均为阴性者11590名，采用整群随机抽样方法，将其分为4组，再按照0－1－6免疫程序，分别采用20μg重组酵母 HepB（HepB－SC）、20μg 重组中国仓鼠卵巢细胞（HepB－CHO）、10μg HepB－SC 和10μg重组汉逊酵母HepB（HepB－HP）进行初次免疫。初次免疫后，按照0－1－6程序，采用以上4种HepB，对初次免疫低应答者进行加强免疫，其所属组别不变。于加强免疫后1个月（ T1）、24个月（ T24）分别采集静脉血5 ml，采用化学发光微粒子免疫分析法检测抗－HBs和抗－HBc。结果8592名调查对象完成3剂次HepB初次免疫并采集静脉血，其初次免疫低应答率为15．20％（1306／8592），完成加强免疫并于T1、T24时采集静脉血的调查对象占54．98％（718／1306），其中，20μg HepB－SC组、20μgHepB－CHO组、10μg HepB－SC组和10μg HepB－HP组分别占32．3％（232／718）、25．8％（185／718）、19．3％（139／718）、22．6％（162／718）。 T1时，低应答者的抗体阳性率为77．6％（557／718），高于T24时[35．6％（256／718）；χ2＝256．87，P＜0．01]。 T24时，20μg HepB－SC 组、20μg HepB－CHO 组、10μg HepB－SC组和10μg HepB－HP组的抗－HBs阳性率分别为38．8％（90／177）、39．5％（73／185）、25．2％（35／139）和35．8％（58／162）（χ2＝8．81，P＝0．032）。 T1时，总抗体几何平均浓度（GMC）（95％CI）为443．53（385．11～510．82） mIU／ml，高于 T24时[48．98（42．66～57．54） mIU／ml]（F ＝439．41，P ＜0．01）。 T24时，4组的抗体 GMC（95％CI）水平分别为60．26（45．71～77．62）、51．29（38．90～69．18）、35．48（25．70～48．98）和46．77（33．88～6．07） mIU／ml（F＝1．97，P＝0．117）。 T24时，接种10μg HepB－SC疫苗者的抗－HBs阳性率和抗体GMC水平分别是接种20μg HepB－SC者0．56（0．35～0．91）与－0．20（－0．39～－0．02）倍。 T24时，无HBsAg阳性者，抗－HBc阳性率为2．6％（18／692）。结论成年人HepB初次免疫低应答者3剂次加强免疫后24个月时抗－HBs水平降低，其长期抗体水平主要与加强免疫所用疫苗种类有关，采用20μg HepB－SC进行加强免疫者的免疫持久性优于采用10μg HepB－SC者。
-
乙型肝炎疫苗基础免疫低应答婴儿再次免疫后4年抗体持久性观察
目的 分析乙型肝炎疫苗(HepB)基础免疫低应答婴儿再次免疫后4年时抗体持久性.方法 于2009年8—9月,以山东省济南、潍坊、烟台、威海4个市为研究现场,按照分层整群抽样方法共抽取75个乡镇,以抽取的乡镇中所有按照"0-1-6"程序初次接种5μg重组酿酒酵母HepB的4147名婴儿为入组对象.第3剂次后1~6个月时采集静脉血2 ml,经化学发光微粒子免疫分析法(CMIA)检测抗-HBs为10~<100 mU/ml者共717名,即低应答者.按照"0-1-6"程序为低应答者再次接种3剂次HepB(共494名),并于再次免疫后1个月、4年时(分别简称为T0和T1时)采血,采用CMIA法检测抗-HBs、抗-HBc和HBsAg,同时收集其基本情况及基础免疫等信息,共随访了315名.分别采用多因素非条件logistic回归模型和多因素线性回归模型分析T1时抗-HBs阳性和几何平均浓度(GMC)的影响因素.结果 315名随访对象中,男性占52.4%(165名),女性占47.6%(150名).T0时抗-HBs阳性率(抗-HBs≥100 mU/ml者所占的比例)为83.8%(264/315),T1时降为16.5%(149/529),抗-HBs阳性率年递减率为33.38%;T0时抗-HBs的GMC为473.15 mU/ml,T1时降为17.37 mU/ml,年递减率为56.23%.多因素分析显示,与T0时抗-HBs<200 mU/ml者相比,T0时抗-HBs在400~<600、600~<800、800~<1000、≥1000 mU/ml者T1时抗体阳性率较高,OR(95%CI)值分别为4.29(1.03~17.84)、4.53(1.25~16.47)、4.19(1.10~15.97)和9.13(2.91~28.63).与T0时抗-HBs<200 mU/ml者相比,抗-HBs在400~<600、600~<800、800~<1000、≥1000 mU/ml者T1时抗-HBs的GMC较高,b(95%CI)值分别为0.84(0.06~1.62)、1.13(0.46~1.79)、1.33(0.65~2.01)和1.88(1.33~2.44);足月婴儿较早产婴儿T1时抗-HBs的GMC更高,b(95%CI)值为0.86(0.04~1.68).结论 HepB基础免疫低应答婴儿T1时抗-HBs的GMC仍保持在保护水平以上;低应答婴儿再次免疫后抗体持久性主要与再次免疫的抗体水平相关.
-
乙型肝炎疫苗初次免疫成年低应答者再次免疫后4年抗体持久性观察
目的：评价乙型肝炎疫苗（HepB）初次免疫成年低应答者再次免疫后4年的抗体持久性。方法于2009年9月，以山东省章丘市3个乡镇共79个村为研究现场，选取既往无乙型肝炎病毒（HBV）感染史和/或HepB免疫史、居住6个月以上、健康状况良好的18~49岁居民，共24237名。采集静脉血3~5 ml，采用ELISA方法检测乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎表面抗体（抗-HBc）和乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）。经检测以上3项指标均为阴性者11590名，采用整群随机抽样方法，将其分为4组，按照0-1-6免疫程序分别接种3剂次20μg重组酵母HepB（HepB-SC）、20μg重组中国仓鼠卵巢细胞（HepB-CHO）、10μg HepB-SC和10μg重组汉逊酵母HepB(HepB-HP）进行初次免疫后，对其中892名低应答者进行随访（调查基本情况、HBV感染史、HepB免疫史、吸烟史、饮酒史、慢性病史等）并按照相同程序再次免疫，于再次免疫后1个月（T1）、4年（再免后4年），采用化学发光微粒子免疫分析法检测抗-HBs、HBsAg和抗-HBc。再免后4年，共随访了529名对象，分别采用多因素非条件logistic回归模型和多因素线性回归模型分析抗-HBs阳性和GMC的影响因素。结果892名初次免疫低应答者中，共随访到529名对象，随访率为59.3%。其中，男性占52.2%（276名），女性占47.8%（253名）。T1时抗-HBs阳性率为82.6%（437例），再免后4年为28.2%（149例）；T1时抗-HBs的GMC为542.06（95%CI：466.72~629.56）mU/ml，再免后4年为27.69（95%CI：23.08~33.23）mU/ml。与T1时抗-HBs的GMC为0~99 mU/ml者相比，GMC为≥1000 mU/ml者的抗-HBs阳性率较高，OR（95%CI）值为39.67（13.81～114.01）；与再次免疫接种20μg HepB-SC者相比，接种20μg HepB-CHO、10μg HepB-SC和10μg HepB-HP者再免后4年抗-HBs的GMC较低，b（95%CI）值分别为-0.40（-0.78～-0.02）、-0.57（-1.01～-0.15）和-0.63（-1.03~-0.23）；与T1时抗-HBs的GMC为0~99 mU/ml者相比，GMC为100~999和≥1000 mU/ml者抗-HBs的GMC均较高，b（95%CI）值分别为0.93（0.53～1.33）和3.31（2.88～3.73）。结论 HepB初次免疫成年低应答者再次免疫后4年抗-HBs阳性率和GMC下降，但仍可以获得良好的保护；低应答者再次免疫后的抗体持久性主要与疫苗种类、再次免疫1个月时抗-HBs滴度水平有关。
-
新生儿5微克重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)初次免疫低应答者不同种类、剂量和剂次乙型肝炎疫苗再免疫的血清学效果分析
目的 比较新生儿5微克(μg)重组乙型肝炎(乙肝)疫苗(酿酒酵母)(Hepatitis B Vaccine Made by Recombinant Dexyribonucleic Acid (DNA) Techniques in Saccharomyces Cererisiae Yeast,HepB-SCY)初次免疫(初免)低应答者,使用不同种类、剂量和剂次HepB再免疫的血清学效果.方法 将HepB-SCY初免后低应答的[10毫国际单位/毫升(mIU/ml)＜抗乙肝病毒表面抗原抗体(Antibody to Hepatitis B Virus Surface Antigen,Anti-HBs)＜ 100 mIU/ml]7～12个月龄儿童随机分为2组,按照0、1、6个月免疫程序,分别用5μg HepB-SCY和10μg重组HepB-汉逊酵母(HepB Made by Recombinant DNA Technigues in Hansenula Polymorpha Yeast,HPY)进行再免疫,于再免疫1剂和3剂后1个月采集血标本,比较不同种类、剂量和剂次HepB再免疫后的血清Anti-HBs应答情况.结果 5μg HepB-SCY组和10μg HepB-HPY组1剂再免疫后,Anti-HBs阳转(≥100 mIU/ml)率分别为91.81％(258/281)和94.32％ (249/264),差异无统计学意义(x2=1.31,P=0.25)；3剂再免疫后,Anti-HBs阳转率分别为93.72％ (209/223)和98.54％ (203/206),差异有统计学意义(x2=6.53,P=0.01)；10μgHepB-HPY组3剂再免疫Anti-HBs阳转率高于1剂,差异有统计学意义(x2=5.60,P=0.02).5μg HepB-SCY组和10μg HepB-HPY组1剂再免疫后,Anti-HBs几何平均浓度(Geometric Mean Concentration,GMC)分别为581.85 mIU/ml[95％可信区间(Confidence Internal,CI) 505.13mIU/ml～670.19mIU/ml]和1099.77mIU/ml (95％ CI 935.19mIU/ml～1293.90mIU/ml);3剂再免疫后,分别为522.22mIU/ml(95％CI452.79mIU/ml～602.98mIU/ml)和1218.33mIU/ml(95％CI1046.89 mIU/ml～1417.15mIU/ml)；1剂和3剂再免疫10μg HepB-HPY组Anti-HBs GMC均高于5μg HepB-SCY组(U值分别为34.09和64.06,P值均为0.00).初免后Anti-HBs为10～49mIU/ml儿童,1剂和3剂再免疫后,Anti-HBs阳转率均低于初免Anti-HBs 50～99mIU/ml者,差异均有统计学意义(x2分别为21.81和6.62,P值分别为0.00和0.01).结论 5μg HepB-SCY初免低应答儿童使用HepB再免疫1剂后,＞90％可出现Anti-HBs阳转,使用10μg HepB-HPY再免疫后Anti-HBs GMC较高；再免疫阳转率与初免抗体水平有关.
-
成人乙型肝炎疫苗初免低应答后加强免疫及影响因素分析
目的 比较成人HepB初免低应答者使用4种HepB进行3剂次加强免疫后anti-HBs应答情况及影响因素.方法 将低应答的18 ～ 49岁成人随机分4组,分别用10 μg HepB-SC、10 μg HepB-HP、20 μg HepB-SC和20 μgHepB -CHO,于0-1-6月进行3剂次加强免疫,对其进行问卷调查并于第3剂次后1月采集血标本,采用CMIA法检测anti-HBs.比较各组抗体应答情况,采用多因素回归分析其影响因素.结果 免后总抗体阳转率为78.25％、10 μg HepB-SC组、10 μg HepB-HP组、20 μg HepB-SC组和20 μg HepB-CHO组分别为70.18％、78.79％、77.34％和84.62％,有统计学差异(P =0.004)；总抗-HBs GMC为443.92mIU/mL,4组分别为297.03、435.21、445.76和604.64 mIU/mL,亦有统计学差异(P＜0.001).多因素分析显示,初免抗体水平、疫苗种类、加强免疫疫苗种类与加强免疫后抗体阳转率和GMC有关.结论 HepB低应答成人3剂次加强免疫可获得较好抗体应答；20μg HepB-CHO效果好于10 μg HepB-SC.
