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白细胞介素-28B和平衡性核苷转运载体1基因多态性与HIV/HCV合并感染者HCV自发清除的关系研究
目的 分析湖南省HIV/HCV合并感染者的白细胞介素-28B (IL-28B)和平衡性核苷转运载体1 (ENTl)基因多态性与HCV自发清除的关系.方法 对湖南省107例HIV/HCV合并感染者的IL-28B和ENT1基因位点(rs12980275、rs12979860、rs8099917和rs760370)进行分型,比较其在慢性肝炎组和自发清除组的基因多态性分布.结果 在HIV/HCV合并感染者中,IL-28B基因rs12980275、rs12979860和rs8099917位点的主要基因型分别为AA、CC和TT型,均占84.1％.3个位点高度连锁不平衡(r2＞0.94),慢性肝炎组和自发清除组基因型分布差异有统计学意义(P＜0.05),携带IL-28B主要基因型的感染者更易发生HCV自发清除.ENT1基因的rs760370位点基因型分布在两组间的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 IL-28B基因AA、CC和TT型与HCV自发清除有关.
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IL-28B基因多态性与丙型肝炎关系的研究进展
白细胞介素(interleukin,IL)-28B即干扰素λ3,是一类属于干扰素λ家族的新型IL,编码基因位于19号染色体上.IL-28B基因的单核苷酸多态性与基因1型HCV感染者自发清除以及聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联合治疗抗病毒应答率之间的关系已有大量研究报道.然而,随着直接抗病毒药物的应用,IL-28B基因型对于三联疗法应答率的预测作用有待进一步研究.此外,IL-28B对基因2、3型HCV感染者抗病毒治疗应答率的影响尚不确定,对肝纤维化进展的影响也存在争议.本文就以上几方面的新进展进行综述.
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白细胞介素-28B基因多态性与新疆维吾尔族HCV感染的易感性研究
目的 探讨白细胞介素-28B(IL-28B)基因的多态性与新疆维吾尔族慢性丙型肝炎感染易感性的关联.方法 选取180例新疆维吾尔族慢性丙型肝炎患者作为HCV组,155例维族健康体检者作为健康对照组,通过PCR产物测序法检测两组受试者IL-28B rs8099917基因型和等位基因分布频率,对两组基因型和等位基因差异进行分析;同时在HCV组中,对不同IL-28B基因型人群的HCV RNA载量、肝功能和血脂水平等进行分析.结果 rs8099917在HCV组和健康对照组中TT和TG/GG基因型频率在新疆维族HCV组与健康对照组中差异具有统计学意义(χ2= 11.627、P = 0.001,OR = 1.363,95%CI:1.107~1.591);两组间G等位基因率差异显著,HCV组中占13.3%,健康对照组7.0%(χ2= 7.011、P = 0.008,OR = 0.658,95%CI:0.512~0.905).患者HCV RNA和肝功能血脂差异与IL-28B基因多态性中无关.结论 新疆维吾尔族人群中HCV的易感性IL-28B rs8099917基因多态性有关联,rs8099917中等位基因G是新疆维族HCV患者的易感基因.
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乙肝后肝硬化中医证型与白介素-28B基因多态性的相关性研究
[目的]探讨乙肝后肝硬化患者白介素-28B(interleukin-28B,IL-28B)基因多态性与乙肝后肝硬化中医辨证分型的关系.[方法]对116例乙肝后肝硬化患者进行中医辨证分型,以118例慢性乙型肝炎患者为对照组,运用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)检测IL-28B基因rs12979860和rs8099917位点的多态性并进行基因分型,分析其基因型与乙肝后肝硬化中医证型之间的关系.[结果]IL-28B基因rs8099917在观察组中TG/GG的基因型频率高于健康对照组(P＜0.05),G等位基因可能为乙肝后肝硬化的易感基因.rs12979860位点的基因型及等位基因在两组间未发现差异.乙肝后肝硬化中医证型与IL-28B基因的两个位点的多态性之间未发现有显著的关联(P＞0.05).[结论]IL-28B基因rs8099917位点多态性与乙肝后肝硬化的遗传易感性有关,但未发现rs12979860和rs8099917多态性与乙肝后肝硬化的中医证型相关.
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白细胞介素-28B基因多态性对慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗应答的影响
目的 探讨IL-28B基因单核苷酸多态性位点rs12979860和rs8099917与中国慢性丙型肝炎患者抗病毒疗效的关系.方法 利用Taqman探针单核苷酸多态性基因分型方法检测入组的105例患者IL-28B基因多态性位点rs12979860(C/T)和rs8099917(T/G)的基因型,对患者进行标准剂量的聚乙二醇干扰素联合利巴韦林(PR)治疗并定期随访治疗应答及不良反应,分析IL-28B基因多态性与患者抗病毒疗效的关系.计数资料采用Pearson卡方检验或Fisher确切概率法.结果 105例慢性丙型肝炎患者中有2例因搬迁失访,剩余103例中81例(78.6%)rs12979860和rs8099917基因型为CC/TT(CC/TT组),19例(18.4%)为CT/TG(CT/TG组),3例(2.9%)为TT/TG(TT/TG组),未检测到其他基因型,两处多态性位点表现为连锁不平衡(r2=0.11).治疗4周后,CC/TT组35例(43.2%),CT/TG组3例(15.8%),TT/TG组0例达到快速病毒学应答(RVR),3组间差异有统计学意义(χ2=6.77,P=0.033).治疗12周时,CC/TT组45例(55.6%)达到早期病毒学应答(EVR),CT/TG组6例(31.6%),TT/TG组0例,3组间差异有统计学意义(χ2=6.57,P=0.025).治疗结束时,CC/TT组68例(83.9%)达到治疗结束时病毒学应答(ETR),CT/TG组10例(52.6%),TT/TG组1例(33.3%),3组间差异有统计学意义(χ2=10.86,P=0.003).随访24周后,CC/TT组患者62例(76.5%)达到持续病毒学应答(SVR),CT/TG组9例(47.4%),TT/TG组1例(33.3%),3组间差异有统计学意义(Fisher值7.939,P=0.014).治疗过程中,CC/TT组101例次出现不良反应,19例次需临床处理,CT/TG组43例次出现不良反应,9例次需临床处理,TT/TG组7例次出现不良反应,1例次需临床处理,3组间差异无统计学意义(χ2=0.139,P>0.05).结论 IL-28B基因rs12979860和rs8099917基因型影响慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗应答,CC/TT基因型更易达到RVR及SVR,为慢性丙型肝炎个体化抗感染治疗提供依据.
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白细胞介素-28和白细胞介素-29的研究进展
白细胞介素-28(IL-28A、IL-28B)和白细胞介素-29(IL-29)是一组由病毒或双链RNA诱导的多种细胞产生的新型白细胞介素,它们能结合一种由IL-10Rβ和IL-28Rα组成的异二聚体型Ⅱ类细胞因子受体,通过Jak-STAT信号通路而发挥其抗病毒或其他防御功能.作者就IL-28与IL-29的分子结构、编码蛋白、受体与生物学活性等作一综述.
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慢性丙型肝炎患者外周血IL-28B基因型多态性及其对持续病毒学应答的影响
目的 探讨慢性丙型肝炎(CHC)患者白细胞介素28B(IL-28B)基因型位点多态性及其对持续病毒学应答(SVR)的影响.方法 2011年3月～2016年3月收治的CHC患者285例,接受24～48周利巴林韦联合聚乙二醇干扰素治疗.采用双色荧光TaqMan技术检测患者外周血IL-28B rs12979860基因型位点多态性,常规检测HCV基因型.结果 在285例CHC患者中,发现HCV 1b型169例(59.29％),2a型99例(34.74％),非1b/2a亚型17例(5.96％);IL-28B rs 12979860基因型为CC基因型208例(72.98％),CT基因型64例(22.46％),TT基因型13例(4.56％);CC型和CT/TT型感染患者血清HCV RNA水平无显著相差(Z=0.260,P＞0.05);获得SVR 183例(64.21％),其中169例HCV 1b型获得SVR 23例(13.61％),99例2a亚型获得SVR 76例(76.77％),17例非1b/2a亚型获得SVR 7例(41.18％),组间比较差异有统计学意义(x2=20.415,P＜0.05);208例IL-28B CC基因型获得SVR 192例(92.31％),64例CT基因型获得SVR 12例(18.75％),13例TT基因型中获得SVR 4例(30.77％),组间比较差异有统计学意义((x2=15.294,P＜0.05).结论 CHC患者获得SVR与IL-28Brs12979860基因位点多态性密切相关,CC基因型感染者可能更容易获得更高的SVR.
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丙型病毒性肝炎抗病毒治疗无应答和复发患者白细胞介素-28B基因多态性分析
目的 探讨丙型病毒性肝炎抗病毒治疗无应答及复发患者白细胞介素-28B基因的多态性.方法 丙型病毒性肝炎患者73例,均采用聚乙二醇干扰素联合利巴韦林标准方案治疗,其中抗病毒治疗复发者26例为复发组,无应答者22例为无应答组,获得持续病毒学应答(sustained virological response,SVR)者25例为SVR组.采用基因测序法检测3组白细胞介素-28B基因多态性位点rs12979860和rs8099917,比较3组各位点基因型分布情况.结果 无应答组和复发组白细胞介素-28B基因rs12979860 CT基因型比例(77.3％,57.7％)和rs8099917 TG基因型比例(77.3％,57.7％)明显高于SVR组(8.0％,8.0％)(P＜0.05),rs12979860 CC基因型比例(18.2％,42.3％)和rs8099917 TT基因型比例(18.2％,42.3％)明显低于SVR组(92.0％,92.0％)(P＜0.05),无应答组与复发组比较差异均无统计学意义(P＞0.05);73例中rs12979860CT杂合基因及rs8099917TG杂合基因者均为34例,其中复发者和无应答者共32例(94.15％),明显高于SVR患者2例(5.85％)(P＜0.05).结论 丙型病毒性肝炎患者抗病毒治疗无应答及复发与其白细胞介素-28B基因多态性密切相关.
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IL-28B rs12979860位点基因型检测在指导丙肝治疗中的应用价值
目的 分析IL-28B rs12979860位点基因型检测对慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)治疗效果及预后的预测价值.方法 选取2014年4月至2017年4月十堰市人民医院收治的85例CHC患者,均实施标准方案聚乙二醇干扰素α(Peg-IFNα)联合利巴韦林(RBV)治疗.评估治疗效果及预后,采用双色荧光TaqMan分型技术检测IL-28B rs12979860位点基因型,Logistic回归统计分析模型分析其与治疗效果及预后的关系.结果 85例CHC患者中,CC型占80.00％,CT型占18.82％,TT型占1.18％,CC型检出率显著高于非CC型(P＜0.05).CC型患者治疗结束时病毒学应答(ETVR)率为76.47％、持续病毒学应答(SVR)率为82.35％,明显高于非CC型的41.18％、52.94％;复发率为10.29％,明显低于非CC型的35.29％ (P ＜0.05).CC型、非CC型患者预后不良者为4例(5.88％)、4例(23.53％),差异有统计学意义(P＜0.05).多因素非条件Logistic回归分析显示,年龄、职业性危害因素接触、肥胖、病毒性肝炎史及IL-28B rs12979860位点基因型是影响患者预后的危险因素(P＜0.05).结论 IL-28Brs12979860位点基因型与CHC标准方案治疗疗效及预后密切相关,其可用于指导CHC的个体化治疗.
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IL-28B基因的单核苷酸多态性与慢性丙型肝炎患者肝脏硬度值的相关性
目的:分析慢性丙型病毒性肝炎患者的白细胞介素-28B(IL-28B)单核苷酸位点rs12979860多态性与慢性丙型肝炎患者肝脏硬度检测值(LSM)的相关性.方法:对224例慢性丙型病毒性肝炎患者在抗病毒治疗前进行了IL-28B rs12979860位点基因多态性检测,同时进行了Fibroscan肝脏硬度检测,对两者的相关性进行分析.结果:224例患者IL-28Brs12979860位点基因型以CC型为主占87.1％,CT型占12.9％,未发现TT型,通过分析发现该位点多态性与Fibroscan肝脏硬度检测值无明显相关性,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:武汉地区慢性丙型肝炎患者的IL-28B rs12979860位点基因型以CC型为主,C等位基因频率明显高于T等位基因频率,宿主IL-28B基因多态性检测对患者肝脏硬度无明显预测价值.
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慢性丙型肝炎患者IL-28B基因多态性与中医证型及肝脏生化、APRI的相关性研究
目的:对慢性丙型病毒性肝炎的IL28B基因SNP进行分型,了解慢性丙型肝炎患者中IL28B不同等位基因的中医证候分布及其与肝脏生化、APRI评分的相关性.方法:采用焦磷酸测序方法对105例慢性丙型病毒性肝炎初治患者的IL28B基因rs12979860 SNP位点的基因型进行检测,完善其肝脏生化、血常规及B超检查,并对其行中医辨证分型,比较不同等位基因的中医证型分布及不同证型的肝脏生化情况、APRI评分.结果:105例慢性丙型肝炎患者的IL28B基因分型中CC型占90例,此分型中中医讧型为肝肾阴虚者多(37例,占41.1％),其AST及APRI评分比其他证型组明显升高,且其发生肝硬化的比例高(P＜0.05).结论:IL28B等位基因为CC的慢性丙肝患者中中医证型为肝肾阴虚的患者较其他证型患者肝脏生化异常明显,APRI评分高,提示肝肾阴虚组患者潜在发生肝硬化的风险更高.
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慢性丙型肝炎患者白介素-28B基因多态性与中医证候演化及肝纤维化的相关性研究
目的:本项目采用焦磷酸测序法对慢性丙型肝炎(CHC)患者的IL-28B基因SNP进行分型,明确CHC患者中IL-28B等位基因频率与其中医证候、肝纤维化的分布特征,借以比较肝纤维化在不同IL-28B等位基因及中医证候患者中的发生率,并指导今后针对CHC患者尤其是可能进展为肝硬化的高危患者的治疗.方法:采用焦磷酸测序法对在我院门诊及住院的105例CHC初治患者的IL-28B基因rs12979860 SNP位点的基因型进行检测,完善其血生化、病理学等检查,再对其进行中医辨证分型,比较不同等位基因中的中医证候的分布及不同证候中肝纤维化患者所占的比例.结果:采用焦磷酸测序法测得我院CHC患者的IL-28B基因分型为CC型(90例)及CT型(15例).在等住基因为CC型的CHC患者中,中医证候为肝肾阴虚的患者比例多[41.3％(37/90)],而CC型患者中肝纤维化的比例为53.3％(48/90),CT型为20％(3/15),差异有显著性意义(P＜0.05),其中CC型患者中医证候为肝肾阴虚的发生肝纤维化的相对危险度RR值为4.1,95％CI为1.6～10.2.结论:IL-28B等位基因为CC型的CHC患者主要中医证候为肝肾阴虚,CC型比CT型更容易发生肝纤维化,CC型中肝肾阴虚患者发生肝纤维化的概率高,我们应加强对IL-28B等位基因为CC型患者的治疗与监测.
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张家口地区白细胞介素-28B基因单核苷酸多态性与肝细胞癌的相关性研究
目的 探讨白细胞介素-28B(IL-28B)基因rs12979860位点单核苷酸多态性与张家口居民肝细胞癌遗传易感性的关联及与环境因素间的交互作用.方法 采用以医院为基础1∶1配比病例对照研究方法,选取肝细胞癌患者218例作为观察组,同期健康体检者218例作为对照组,应用改良多重高温连接酶检测反应技术检测两组IL-28B基因rs12979860位点单核苷酸多态性.采用二分类logistic回归模型分析IL-28B基因rs12979860位点单核苷酸多态性与肝细胞癌遗传易感性的关系,并探究rs12979860位点单核苷酸多态性与环境因素的交互作用对肝细胞癌发病影响.结果 对照组与观察组间IL-28B基因rs12979860位点基因型分布差异无统计学意义(P＞0.05).IL-28B基因rs12979860位点T等位基因可增加肝细胞癌发病风险(P＜0.05).分层分析发现,在饮酒、乙型肝炎病毒(HBV)及丙型肝炎病毒(HCV)感染人群中rs12979860位点TT基因型相比TC+ CC基因型,肝细胞癌发病风险升高,差异具有统计学意义(P＜0.05).交互作用分析示,IL-28B基因rs12979860位点单核苷酸多态性与饮酒、HBV及HCV感染均存在正交互作用.结论 在张家口地区,IL-28B基因rs12979860位点单核苷酸多态性与肝细胞癌遗传易感性明显相关,并与饮酒、HBV及HCV感染存在正交互作用,可增加肝细胞癌发病风险.
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慢性丙型肝炎患者中医证型与白细胞介素-28 B基因多态性的关系研究
目的 探讨白细胞介素-28B(IL-28B)基因多态性与慢性丙型肝炎患者中医证型的关系,并分析中医证型与肝功能指标变化关系.方法 选取452例慢性丙型肝炎患者为研究对象,统计患者的中医证型分布和肝功能情况,根据中医证型将335例肝郁脾虚证患者设为肝郁脾虚组,将117例其他证型患者设为其他证型组.检测两组患者IL-28SNP基因型并统计其分布情况.结果 452例慢性丙型肝炎患者以肝郁脾虚型常见(74.12％),肝郁脾虚组的谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、直接胆红素(DBil)和总胆红素(TBil)等肝功能指标以及丙型肝炎RNA(HCV-RNA)均明显低于其他证型组(P<0.05),肝郁脾虚组rs129-79860 CC基因型、rs129-80275 AA基因型、rs8099917 TT基因型所占比例明显高于其他证型组(P<0.01).结论 慢性丙型肝炎患者的中医证型以肝郁脾虚型多见,该证型中AST、ALP、Dbil和Tbil等肝功能指标以及HCV-RNA均明显低于其他证型组,该中医证型与IL-28B基因多态性密切相关.
