首页 > 文献资料
-
HDAC8基因多态性与中国北方汉族精神分裂症的关联性分析
目的:探讨组蛋白去乙酰化酶8 (HDAC8)4个标签SNPs (Tag SNPs)位点基因多态性与中国北方汉族人群精神分裂症的关联性,为精神分裂症的诊断和治疗提供理论依据.方法:以中国北方汉族精神分裂症患者及其健康父母双亲组成的208个核心家系(共计624例)作为研究对象,对HDAC8基因上的4个Tag SNPs位点(rs12690254、rs3012655、rs497551和rs544484)利用Sequenom Mass Array质谱阵列技术进行基因型检测,应用遗传统计学方法对研究对象进行基于单倍型的单倍型相对风险分析(HHRR)和传递不平衡检验(TDT).结果:HDAC8基因上的rs12690254、rs3012655、rs497551和rs544484 4个位点基因型在患者组和父母双亲组中频数分布均不符合Hardy-Weinberg平衡定律(P＜0.05).HHRR分析,父母传递和未传递给患病子女的等位基因频数分布差异无统计学意义(P＞0.05); TDT分析,HDAC8基因上rs12690254、rs3012655、rs497551和rs544484 4个位点杂合子父母双亲传递给患病子女的2个等位基因概率未偏离50％ (P＞0.05).结论:中国北方汉族人群中HDAC8基因rs12690254、rs3012655、rs497551和rs544484位点基因多态性与精神分裂症可能无关联.
-
组蛋白去乙酰化酶8对大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的影响
目的：探讨组蛋白去乙酰化酶8（histone deacetylase 8，HDAC8）对大鼠骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs）成骨分化的影响。方法：通过全骨髓贴壁法体外分离培养大鼠 BMSCs，转染 HDAC8过表达慢病毒载体，并于矿化诱导液中培养7 d后，实时荧光定量PCR、Western blot检测BMSCs成骨分化能力的变化；矿化诱导14 d后，茜素红钙结节染色检测BMSCs矿化能力的变化。组蛋白去乙酰化酶抑制剂---曲古抑菌素A（trichostatin A，TSA）刺激转染HDAC8过表达慢病毒载体的 BMSCs，于矿化诱导液中培养7 d后，实时荧光定量 PCR及 Western blot检测 TSA刺激前后过表达 HDAC8的BMSCs成骨分化能力的变化。结果：HDAC8过表达组经矿化诱导7 d 后，成骨分化相关基因 mRNA、蛋白表达水平均低于空白对照组；经14 d矿化诱导后，HDAC8过表达组茜素红钙结节的着色程度及范围低于空白对照组。TSA 刺激的 HDAC8过表达组矿化诱导7 d后，成骨分化相关基因 mRNA及蛋白的表达均高于未加刺激组（P＜0．05）。结论：HDAC8对大鼠 BMSCs成骨分化具有抑制作用。
-
HDAC8过表达慢病毒载体构建、转染及表达的研究
目的:构建大鼠组蛋白去乙酰基转移酶(histone deacetylase 8,HDAC8)基因过表达的慢病毒载体,转染大鼠骨髓基质细胞(bone marrow stromal cells,BMSCs)后观察HDAC8的表达.方法:采用DNA重组技术将HDAC8基因插入到慢病毒表达载体质粒pGC-FU中,重组获得慢病毒载体pGC-FU-HDAC8.重组慢病毒载体经过测序鉴定后,转染293T细胞生产病毒液,用得到的病毒液转染大鼠BMSCs,实时荧光定量PCR和蛋白质免疫印迹法分析转染前后HDAC8表达情况.结果:测序结果证实HDAC8基因正确插入载体中,成功构建大鼠HDAC8基因过表达载体.大鼠BMSCs转染后HDAC8 mRNA及蛋白表达显著上调.结论:针对大鼠HDAC8基因过表达慢病毒载体构建成功,并能有效增强BMSCs中HDAC8基因的表达.
-
组蛋白去乙酰化酶8选择性抑制剂的研究进展
组蛋白去乙酰化酶8(HDAC8)属于Ⅰ类锌离子依赖性的组蛋白去乙酰化酶,与人类病理生理学密切相关.HDAC8参与体内多种关键信号通路,是多种疾病的治疗靶点.随着对HDAC8晶体结构研究的不断深入,多种结构类型的HDAC8抑制剂被报道,主要分为苯基氧肟酸类、吲哚类、邻芳基N-羟基肉桂酰胺类和氮杂环丁酮类等.寻找比泛HDAC抑制剂不良反应小的高效选择性HDAC8抑制剂是目前研究的热点.本文综述了HDAC8的结构、功能及选择性抑制剂的研究进展.
-
姜黄素联合STI571对K562细胞的作用及其对组蛋白去乙酰化酶8的影响
目的 研究姜黄素单用及联合STI571对K562细胞增殖与凋亡的影响,及其对组蛋白去乙酰化酶8(histone deacetylase 8,HDAC8)的作用,探讨其克服STI571耐药的可能机制.方法 四唑盐(MTT)比色法检测细胞增殖活性;Annexin-Ⅴ FITC/PI双染流式细胞仪检测细胞凋亡;SABC法检测细胞HDAC8的表达.结果 ①姜黄素和STI571分别以时间和浓度依赖的方式抑制K562细胞增殖,其36 h的IC50分别为(22.23±2.15)μmol/L和(0.21±0.03)μmol/L,而联用后对K562细胞增殖的抑制作用更为显著.STI571 0.2 μmol/L与姜黄素15、30μmol/L联用36 h后的增殖抑制率分别为(72.59±2.81)%和(88.93±1.58)%.②联用姜黄素与STI571能显著增强其诱导K562细胞凋亡的能力.STI571 0.2 μmol/L与姜黄素10、30μmol/L联合作用18 h后的凋亡率分别为(15.44±2.92)%和(28.16±3.22)%.③姜黄素能明显抑制K562细胞HDAC8的表达.结论 姜黄素与STI571联合能明显增强其抑制K562细胞增殖、诱导凋亡的能力;抑制HDAC8的活性可能是其机制之一.
