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脑源性神经生长因子对mir124表达及兴奋性电流的影响
目的 探讨BDNF对海马miRNA-124表达及齿状回颗粒细胞兴奋性突触后电流(sEPSCs)的影响,以明确BDNF对颞叶内侧癫痫(MTLE)发病机制的影响.方法 选取哈尔滨医科大学附属第一临床医院神经外科2008年4月-2010年10月手术治疗的MTLE患者12例.RT-pcr技术检测BDNF孵育后MTLE患者海马组织mir-124表达、膜片钳技术检测BDNF对海马颗粒细胞sEPSCs的影响.结果 (1)BDNF降低了颞叶癫痫海马miRNA-124的表达(P<0.01);(2)BDNF增加了颗粒细胞sEPSCs的频率和幅度(P<0.01).结论 BDNF降低了颞叶癫痫海马mir-124的表达,提高颗粒细胞sEPSCs的频率和幅度,从而可能对人类MTLE的发病起到促进作用.
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血清miRNA-124 miRNA-221在缺血性脑卒中的临床应用
目的：探讨血清miRNA-124、miRNA-221在缺血性脑卒中患者中的临床应用价值。方法收集缺血性脑卒中患者85例的临床资料，将脑卒中患者分为完全卒中组和进展卒中组，选取同期本院健康体检者38例为对照组。采用实时荧光定量PCR（RT-PCR）技术检测血清miRNA-124、miRNA-221的表达。结果脑卒中患者血清miRNA-124、miRNA-221表达与对照组比较分别上调和下调，差异有统计学意义（P<0.01）；miRNA-124在进展卒中组的表达水平低于完全卒中组（t=21.37，P<0.01），miRNA-221的表达水平则高于完全卒中组（t=22.26，P<0.01）。完全卒中组和进展卒中组miRNA-124、miRNA-221表达均呈负相关（r=-0.687，-0.692，P<0.01）。两组患者中miRNA-124，miRNA-221的表达水平分别和甘油三酯、总胆固醇、收缩压及空腹血糖具有相关性[（r=0.387，0.316，0.369，0.337， P<0.01）；（r=0.-328，-0.368，-0.329，-0.382，P<0.01）]。结论检测血清miRNA-124、miRNA-221表达可预测缺血性脑卒中疾病的发生及判断其危险程度，估计病情的发展状况。
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益气活血方基于miR-124调控Wnt通路促进神经再生
目的 探讨益气活血方(脑络欣通)对MCAO-R气虚血瘀证大鼠神经再生的影响及可能的作用机制.方法 随机数字表法将大鼠分成4组:正常组、模型组、脑络欣通组、通心络组,其中脑络欣通组和通心络组分别用脑络欣通溶液、通心络溶液灌胃.观察各组大鼠生命状态并进行神经功能缺损、气虚证和血瘀证评分,运用激光多普勒仪动态监测局部脑血流量(rCBF),TTC染色检测脑梗死体积,免疫组化结合免疫荧光染色检测脑组织Nestin和BrdU表达,荧光定量PCR检测miRNA-124水平,Western blotting检测Wnt3a、GSK3β和β-catenin蛋白表达水平.结果 脑络欣通和通心络都能改善模型大鼠神经功能,降低气虚证和血瘀证评分,减少脑梗死体积,rCBF提高(P<0.01);脑络欣通和通心络组BrdU表达增强,与正常组比较,其他3组阳性细胞数明显增多(P<0.01),与模型组比较,脑络欣通和通心络组显著增多,Nestin表达明显增强(P<0.01).脑络欣通能抑制模型大鼠脑组织miRNA-124和Wnt3a应激性的高表达,同时提高β-catenin的表达水平(P<0.01).但脑络欣通和通心络对模型大鼠GSK3β蛋白表达均无明显影响(P>0.05).结论 脑络欣通可能通过影响脑组织miRNA-124的表达而激活Wnt通路,从而发挥对气虚血瘀型脑缺血的神经保护以及神经再生的作用.
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miR-124 rs531564、miR-26A rs7372209和miR-126 rs4636297基因多态性与结直肠癌患者预后的相关性研究
目的 评估微RNA(miR)-124、miR-26A和miR-126基因单核苷酸多态性(SNP)对结直肠癌(CRC)患者预后的影响.方法 以2011年7月至2013年12月该院收治的724例CRC住院患者为研究对象,利用PCR-连接酶检测反应(PCR-LDR)技术对患者外周血miR-124 rs531564、miR-26A rs7372209和miR-126 rs4636297进行SNPs位点基因型分析.患者的总生存时间(OS)和无复发生存率(PFS)采用Kaplan-Meier法计算,单变量log-rank法比较SNPs不同的基因型和单倍体型对OS和RFS的影响.结果 携带miR-124 rs531564 CG基因型的CRC患者手术治疗后3年内OS较携带CC基因型的患者缩短,3年内因肿瘤死亡风险增加[HR2=1.450,95%CI(1.043~2.017),P=0.026];携带GG基因型的患者较携带CC型的患者3年内因肿瘤死亡风险亦增加[HR2=2.339,95%CI(1.171~4.674),P=0.024];在显性基因模型中,携带CG+GG基因型的患者较携带CC基因型的患者预后3年内OS明显下降[HR2=1.532,95%CI(1.119~2.096),P=0.008];隐性基因模型中,携带GG基因型与携带CC+CG基因型患者的OS无明显差异[HR2=1.975,95%CI(1.000~3.900),P=0.052];共显性模型中,以CC+CG基因型为参照,携带CG基因型的患者OS降低,患者3年内因肿瘤死亡风险增加[HR2=1.395,95%CI(1.007~1.931)].未发现miR-26A rs7372209位点和miR-126 rs 4636297位点基因多态性与CRC术后3年内OS和RFS相关(P>0.05).结论 miR-124 rs531564位点基因多态性是CRC患者预后的独立影响因素.
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上皮性卵巢癌原发灶和转移灶中miRNA-124表达水平的研究
目的 探讨miRNA-124和其靶蛋白表皮生长因子受体(EGFR)在上皮性卵巢癌(EOC)原发灶及转移灶中的表达.方法 2016年5月至2018年3月于宁波市鄞州人民医院进行手术治疗的EOC患者60例,采用显色原位杂交(CISH)技术检测miRNA-124在EOC原发灶和转移灶中的表达;采用免疫组化法检测EGFR蛋白的表达.结果 46(76.67％)例原发灶中miRNA-124表达阳性,18(30.00％)例转移灶中miRNA-124表达阳性,miRNA-124在原发灶中的表达率明显较转移灶高,差异有统计学意义(χ2=26.250,P<0.001).原发灶及转移灶中EGFR的的阳性表达率均为100.00％,原发灶中强阳性(+++)表达率较转移灶低,差异有统计学意义(χ2=13.575,P<0.05).miRNA-124和EGFR在原发灶和转移灶中的表达量呈负相关(r=-0.482,P=0.021).结论 miRNA-124在EOC原发灶和转移灶中的表达有所差异.miRNA-124可能通过靶向EGFR调节EOC的转移,其可能成为治疗EOC潜在靶点,但是具体作用机制还需要进一步体内外研究.
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中重度颅脑损伤并发脑梗死患者血清miRNA-124与miRNA-210表达的临床意义
目的 探讨血清微小RNA(microRNA,miRNA)-124和miRNA-210表达在中重度颅脑损伤并发外伤性脑梗死中的临床应用价值.方法 收集商洛市中心医院和西安市第八医院住院治疗的57例中重度颅脑损伤患者的血清及临床资料,依据是否发生外伤性脑梗死分为梗死组22例,未梗死组35例,并设立对照组(24例),采用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time-PCR,RT-PCR)技术检测血清miRNA-124和miRNA-210的表达.比较分析血清miRNA-124和miRNA-210的变化与外伤性脑梗死的关系.结果 血清miRNA-124和miRNA-210在梗死组、未梗死组和对照组的表达分别为(0.90±0.18,0.39±0.07,0.18±0.03)和(0.95±0.20,0.42士0.10,0.21±0.04).与对照组比较,血清miRNA-124和miRNA-210在未梗死组和梗死组的表达显著上调,差异均有统计学意义(t=22.99,23.67,均P＜0.01;t=35.37,36.93,均P＜0.01).两标志物在梗死组的表达显著高于未梗死组,差异均有统计学意义(t=23.27,25.12,均P＜0.01).大脑前动脉(ACA)、大脑中动脉(MCA)及大脑后动脉(PCA)在梗死组、未梗死组和对照组的平均流速分别为(36.9±7.6,45.3±8.6,33.9±5.5)cm/s,(60.3±7.9,79.2±12.7,49.6±7.2)cm/s,(51.3±7.7,70.5±11.9,43.1±6.9) cm/s.ACA,MCA及PCA在未梗死组的平均流速与对照组比较明显增快,差异有统计学意义(t=12.23,13.10,13.16,均P＜0.01).ACA,MCA和PCA在梗死组的平均流速分别与未梗死组及对照组比较明显减慢,差异有统计学意义[(t=11.30,12.67,12.09,均P＜0.01),(t=11.37,11.52,11.09,均P＜0.01)].miRNA-124和miRNA-210在梗死组的表达具有正相关性(r=0.629,均P＜0.01),它们分别与梗死组ACA,MCA和PCA的平均流速具有负相关性[(r=-0.653,-0.620,-0.613,均P＜0.01),(r=-0.679,-0.656,-0.637,均P＜0.01)],而与未梗死组ACA,MCA和PCA的平均流速则具有正相关性[(r=0.640,0.596,0.607,均P＜0.01),(r=0.676,0.625,0.638,均P＜0.01)].结论 检测血清miRNA-124和miR-NA-210的表达可预测外伤性脑梗死的发生及判断其危险程度,估计病情的发展状况.
