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运动干预对糖尿病前期人群KCNJ11基因多态性与糖脂代谢关系的影响
目的 分析运动干预对糖尿病前期人群的钾离子内向整流通道蛋白亚单位11(KCNJ11)基因多态性与糖脂代谢关系的影响.方法 于2017年1-3月采用分层整群随机抽样方法,对山东聊城市5个社区46例糖尿病前期人群进行8周的运动干预,在运动干预前后进行KCNJ11基因多态性分析与糖脂代谢指标检测,并探讨两者之间的相关性.结果 与运动干预前相比较,运动干预8周后,46例糖尿病前期人群的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白及血脂均明显改善(P＜0.05).KCNJ11基因多态性分析可见,运动干预后rs5219位点的CC基因型人群的甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)脂代谢指标变化较TT、CT基因型更显著(t=2.635、3.213和2.048,P=0.012、0.003和0.048),运动干预后rs2285676位点的GG基因型人群的空腹血糖、糖化血红蛋白糖代谢指标变化较AA、AG基因型更显著(t=2.236和2.062,P=0.034和0.049).结论 KCNJ11基因rs5219位点的CC基因型与rs2285676位点的GG基因型,可作为糖尿病前期人群运动干预时评价糖脂代谢指标变化的优势基因.
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KCNJ11基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的相关性研究
目的 探讨钾离子内向整流通道蛋白J亚单位11号成员(KCNJ11)基因单核苷酸多态性与中国重庆地区汉族人群2型糖尿病(T2DM)的相关性.方法 选取中国重庆地区T2DM患者315例(病例组)、正常对照280例(对照组),采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,对KCNJ11单核苷酸多态性(SNPs)位点rs2285676(401C＞T)进行基因分型,同时测定体重指数(BMI)、腰围、臀围、血压、血脂、血糖、胰岛素、超敏C反应蛋白(hsCRP)及非酯化游离脂肪酸(NEFA)等指标,并分别用HomaIR、Homa-β、处置指数(DI)评估胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能.结果 KCNJ11多态性位点rs2285676的3种基因型CC、CT、TT频率在病例组中分别为28.9%、51.4%、19.7%,在对照组中分别为28.9%、43.9%、27.1%,两组间差异无统计学意义(x2=5.298,P＞0.05);病例组和对照组等位基因频率分布差异也无统计学意义(X2=1.638,P＞0.05),各基因型间BMI、腰臀比、血压、血脂、血糖、胰岛素、hsCRP及NEFA、Homa-IR、Homa-β、DI差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 中国重庆地区汉族人群KCNJ11基因多态性位点rs2285676可能与T2DM无关联.
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KCNJ11启动子区甲基化在2型糖尿病患者中的初步研究
目的 探讨2型糖尿病(T2DM)与患者KCNJ11启动子区部分CpG位点的甲基化的相关性.方法 选取15例新发单纯性2型糖尿病患者和15例健康正常对照者,用亚硫酸盐法测定KCNJ11基因启动子5'端300bp中的46个CpG位点DNA甲基化水平,用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定KCNJ11基因转录表达.结果 在KCNJ11启动子区的实验区域存在多个甲基化水平增高的位点,两组比较,总甲基化比率及其mRNA表达无明显差异(t=1.0323;P>0.05),每个研究对象KCNJ11启动子区的CpG+62、CpG+66、CpG+351位点甲基化比率均有升高,两组间比较无明显差异(t=0.2582,0.7821,1.1859;P>0.05),但CpG+78、CpG+96、CpG+100、CpG+104、CpG+108、CpG+111、CpG+21、CpG+129、CpG+132、CpG+136、CpG+141、CpG+168、CpG+174、CpG+178、CpG+201、CpG+210、CpG+215、CpG+219、CpG+223、CpG+233、CpG+248、CpG+268、CpG+270、CpG+272、CpG+288、CpG+324等26个位点的甲基化比率在2型糖尿病组的个别患者中有所升高,而在健康正常对照组却未出现甲基化.结论 2型糖尿病患者KCNJ11启动子区甲基化呈现异常,可能参与2型糖尿病的发病.
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KCNJ11基因E23K基因多态对细胞膜电流的影响
目的:KCNJ11基因E23K多态与心血管疾病、糖尿病等相关联,本实验通过研究人KCNJ11基因外显子处E23K多态对细胞膜电流密度的影响,探讨其与相关疾病关联的机制.方法:普通PCR法扩增KCNJ11基因外显子,重叠延伸PCR法使多态位点G→A突变,基因重组法将KCNJ11基因外显子(分别含23E和23K等位基因)插入pcDNA3.1/CT-GFP真核表达载体,脂质体转染法分别将重组质粒pcDNA3.1-KCNJ11 (E)和pcDNA3.1-KCNJ11 (K)转入HEK293T细胞.采用全细胞膜片钳技术,检测转染不同质粒的细胞膜电流密度.结果:PCR扩增获得长度为1 173 bp的KCNJ11基因外显子,成功构建pcDNA3.1-KCNJ11 (E)和pcDNA3.1-KCNJ11 (K)重组表达载体.全细胞膜片钳检测结果显示,两组转染不同质粒的HEK293T细胞表面均检测到正电流和负电流,细胞表面翻转电压均为50mV.两组细胞相比,转染pcDNA3.1-KCNJ11 (E)质粒的细胞表面电流明显高于转染pcDNA3.1-KCNJ11 (K)质粒的细胞(P＜0.05,n=10).结论:KCNJ11基因外显子E23K多态能导致细胞膜电流发生改变,为进一步研究多态位点与相关疾病的关联机制提供实验基础.
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糖尿病相关基因KCNJ11的生物信息学分析
[目的]用生物信息学方法探讨糖尿病相关基因KCNJ11的结构及其蛋白质的结构和功能.[方法]利用ORF Finder、PSIPRED、ProtScale、Swiss Model、CKSAAP_GlySite等在线服务器以及ClustalX和Pymol等工具对KCNJ11基因结构以及蛋白质的基本性质包括亲疏水性、蛋白质翻译后修饰、二级结构和三维结构进行分析.[结果]亲水性氨基酸平均分布在KCNJ11中,同时,它还富含无规则卷曲二级结构原件.通过预测软件发现它共发生两种蛋白质翻译,包括磷酸化和糖基化.将KCNJ11与它的同源蛋白质进行比对,发现它含有8个关键氨基酸.[结论]通过对KCNJ11基因及其产物蛋白质的生物信息学分析,对它的结构和功能有了更进一步的了解.
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SUR1和KCNJ11基因多态性与磺脲类药物继发性失效的相关性研究
目的 探讨磺脲类药物受体1(SUR1)基因的外显子16-3c/t、内向整流性钾通道(potassium inwardly-rectifying channel subfamily J,member 11,KCNJ11 )基因的E23K变异与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者磺脲类药物继发性失效(secondary failure of sulfonylurea,SFS)的关系.方法 选取山东地区 T2DM患者200例,其中磺脲类药物有效者114例,SFS者86例,运用SNaPshot技术(ABI Biosystem,USA)对SUR1 16-3c/t、KCNJ11 E23K进行基因分型.结果 SUR1 16-3c/t和KCNJ11 E23K等位基因的发生频率均符合Hardy-Weinberg平衡;KCNJ11 E23K各基因型的分布在SFS组及有效组之间差异无统计学意义(P>0.05);SUR1 16-3c/t各基因型的分布在SFS组和有效组之间差异有统计学意义(P<0.01),且"t"等位基因的频率在SFS组明显增高[比值比(OR)=1.87,95%可信区间(CI)为1.23~2.85,P<0.01].Logistic回归分析中,校正性别、年龄、BMI、F-C肽、TG、TC、HDL-C、LDL-C后,SUR1 16-3c/t 的t/t基因型是SFS发生的独立危险因素[比值比(OR)=2.82,95%可信区间(CI)为1.57～5.07,P＜0.01].结论 SUR1外显子 16-3c/t多态性可能与山东地区磺脲类药物继发性失效有明显相关性.
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基因KCNJ11的药物基因组研究报道
有研究表明约34％的糖尿病患者携带有KCNJ11基因突变位点,揭示了KCNJ11基因多态性与遗传性糖尿病的发生存在显著相关性.KCNJ11基因多态性能够改变KATP通道开闭状态,对胰腺p细胞分泌胰岛素、调节血糖水平产生重要作用.目前KCNJ11基因研究已广泛应用于临床,KCNJ11基因多态性检测与糖尿病的治疗密切相关.其遗传药理学为基础医学向临床应用转化提供了方向.
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亚洲地区KCNJ11E23K基因多态性与2型糖尿病关系的Meta分析
目的：探讨在亚洲地区内向整流钾通道亚家族成员11（KCNJ11）E23K 基因多态性与2型糖尿病（T2DM ）的相关性。方法以 PubMed 、中国知网、维普等为搜索数据库，全面检索关于亚洲人群 KCNJ11 E23K 基因多态性与 T2DM 相关性的随机病例对照研究，并用 Stata12．0软件进行统计分析。结果共10篇符合条件的文献被纳入，经随机效应模型（D‐L 法）合并数据，结果显示，病例组 K 等位基因频率较对照组高，OR ＝1．16，95％ CI ＝1．08～1．25，P＝0．00。结论亚洲地区 KCNJ11 E23K 基因多态性与 T2DM 发病风险增高相关。
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KCNJ11基因E23K多态性与2型糖尿病的关联研究
目的 探讨青岛地区汉族人群KCNJ11基因E23K位点多态性与 2 型糖尿病的关系.方法 利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RLFP)技术,对青岛地区 188 例 2 型糖尿病病人和 170 例正常对照者的KCNJ11 基因 E23K 位点多态性进行基因型分析,比较两组基因型频率和等位基因频率.测定 2 型糖尿病病人身高、体质量、腰围、臀围、血压、空腹血糖等生理生化指标,采用 Logistic 回归分析 2 型糖尿病的危险因素.结果 2型糖尿病组KCNJ11 基因 E23K 位点的EE、EK、KK等 3 种基因型频率分别为38.8%、44.7%和16.5%,对照组分别为34.1%、51.8%和14.1%,两组间比较差异无显著性(X<'2>=1.801,P>0.05);K等位基因频率两组比较,差异无显著性(X<'2>=0.102,P>0.05).多因素非条件Logistic 回归分析显示,KCNJ11 基因 E23K 位点基因型、性别、血压、体质量指数和腰围与 2 型糖尿病无相关性;年龄、总胆固醇、腰臀比是 2 型糖尿病发生的危险因素,高密度脂蛋白胆周醇水平与 2 型糖尿病的发病呈负相关关系.结论 青岛地区汉族人群中未发现 KCNJ11 基因 E23K 位点的多态性与 2 型糖尿病关联.
