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磁性聚乳酸-羟基乙酸氧化酚砷纳米微粒的制备及其特性
背景:基于纳米技术发展起来的纳米载体介导的磁性载药系统,在外加磁场作用下,能实现位点特异性靶向给药的目的,有利于提高病灶部位的局部药物浓度,从而进一步提高治疗效果,减少全身毒副作用.目的:研究磁性聚乳酸-羟基乙酸氧化酚砷纳米微粒的制备工艺,评价纳米粒子特性.设计:首先选择几个可能影响纳米微粒特性的因素进行了单因素实验,然后再根据实验结果,结合统计学中的正交设计,获得了佳优化处方.单位:解放军第二军医大学长海医院特诊科.材料:实验于2005-01/2006-03在解放军第二军医大学药学院药剂教研室完成.实验用氧化酚砷购自美国Sigma公司,聚乳酸-羟基乙酸由山东医疗器械研究所提供,纳米级四氧化三铁购自美国Sigma公司,聚乙烯醇购自北京有机化工厂,二氯甲烷等其他试剂均为分析纯,购于上海国药集团化学试剂有限公司.方法:运用超声乳化-溶剂挥发法制备磁性聚乳酸-羟基乙酸氧化酚砷纳米微粒,通过透射电镜观察微粒形态,振动样品磁强计确证纳米微粒磁性的存在,激光粒径仪测定纳米粒的粒径大小和分布,高效液相法测定氧化酚砷的载药量及包封率,并计算氧化酚砷体外释放百分率.主要观察指标:磁性聚乳酸-羟基乙酸氧化酚砷纳米微粒的形态、粒径、载药量、包封率、磁性及体外释放情况.结果:①微粒包封率和载药量:实验制备的纳米粒平均包封率为34.2%;5批纳米粒载药量分别为3.06%,3.15%,3.18%,3.21%,3.41%,平均载药量为3.20%,批间差异较小,说明工艺稳定性、重现性好.②微粒形态:纳米微粒呈圆形,表面光滑,分布均匀,不粘连,磁性微球中可见非均匀分散的黑色不透光区,为四氧化三铁微粒.③微粒粒径:分布范围窄(140～500 nm),平均290 nm.④微粒磁性:在不断改变外加磁场的大小与方向的情况下,微粒具有不同的磁化强度,说明氧化酚砷聚乳酸纳米微粒具有一定的磁响应性.⑤体外释放实验:氧化酚砷经过初的快速释放后,进入缓慢控释阶段,于第8天时达到终基本稳定的平台期.结论:实验获得了较满意的磁性聚乳酸-羟基乙酸氧化酚砷纳米微粒制备工艺;该纳米微粒在外加磁场的情况下有较好磁靶向性的作用,同时具备良好药物缓释作用.
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磁性聚乳酸羟基乙酸氧化酚砷纳米微球的制备及抗肝癌研究
聚乳酸羟基乙酸(poly D, L-lactic-co-glycolic acid,PLGA)是一种无毒可生物降解的聚合物,可用作医用手术缝合线和注射用微胶囊、微球及埋植剂等制剂的材料.
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磁性聚乳酸羟基乙酸氧化酚砷纳米微粒对人肝癌细胞生长的抑制作用
目的:研究磁性聚乳酸羟基乙酸氧化酚砷纳米微粒对人肝癌细胞生长的抑制作用.方法:运用超声乳化-溶剂挥发法制备磁性聚乳酸羟基乙酸氧化酚砷纳米微粒;透射电镜观察纳米微球形态;MTT法检测纳米微粒对肝癌细胞SMMC7721生长的抑制作用;流式细胞术检测细胞凋亡.结果:磁性聚乳酸氧化酚砷纳米微粒外观呈规则球型,其粒径尺寸平均为290 nm.磁性纳米微粒抑制人肝癌细胞增殖,且具有一定的时间和浓度依赖性.1.0μmol/L纳米微粒组作用24 h肝癌细胞生长的抑制率为(4.6±0.9)%,作用48 h抑制率为(11.4±1.2)%.流式细胞术检测可见肝癌细胞凋亡峰出现,细胞周期阻滞在S+G2/M期.结论:磁性聚乳酸羟基乙酸氧化酚砷纳米微粒具有抑制肝癌细胞SMMC-7721增殖的作用,处于G0/G1期的SMMC-7721细胞可能为其药物作用的目标.
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磁性聚乳酸-羟基乙酸氧化酚砷纳米微粒的制备及其特性
目的:研究磁性聚乳酸-羟基乙酸氧化酚砷纳米微粒(M-PLGA-PAO-NP)的制备工艺,并对纳米粒子进行评价.方法:运用超声乳化-溶剂挥发法制备磁性聚乳酸-羟基乙酸氧化酚砷纳米微粒,通过透射电镜(TEM)观察微粒形态,振动样品磁强计(VSM)确证纳米微粒磁性的存在,并对纳米微粒的平均粒径、载药量、包封率等进行评价.结果:纳米微粒外观呈规则球形,粒径在140～500 nm占总数的80%,载药量为3.2%,包封率为34.2%,药物磁性较好.结论:获得了较满意的磁性聚乳酸-羟基乙酸氧化酚砷纳米微粒制备工艺,其过程简单,粒子性状符合要求.
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氧化酚砷对血液肿瘤细胞系的体外效应
目的:了解氧化酚砷(Phenylarsine oxide,PAO)对血液肿瘤细胞系的影响.方法:8种血液肿瘤系经0.01μmol/L、0.05μmol/L和0.1μmol/L的PAO处理达一定时间后,经台盼蓝排除法计数细胞活力和应用流式细胞仪检测细胞DNA含量分布.结果和结论:在生长抑制和诱导凋亡方面,PAO对血液肿瘤细胞的效应谱相对较广,0.05μmol/L和0.1μmol/L的PAO能抑制某些血液肿瘤细胞的生长,并诱导其凋亡.但是,不同来源的血液肿瘤细胞系对PAO的敏感性不完全相同.
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氧化酚砷诱导急性早幼粒细胞性白血病细胞凋亡的研究
目的:了解氧化酚砷(phenylarsine oxide,PAO)对急性早幼粒细胞性白血病(APL)细胞系NB4细胞的可能作用.方法:在台盼蓝排除法计数活细胞和细胞活力的基础上,通过细胞形态学和流式细胞仪检测细胞凋亡.通过对细胞进行Rhodamine(Rh)123和碘化丙啶双重染色,并应用流式细胞仪检测其荧光强度,以反映细胞线粒体跨膜电位(ΔΨm).结果和结论:低浓度(0.05和0.1μmol/L)的PAO明显抑制NB4细胞的生长,并显著降低其细胞活力.进一步地,细胞形态学观察和流式细胞仪分析显示,这些浓度的PAO诱导NB4细胞凋亡.该效应可能与ΔΨm下降密切相关.
关键词： 氧化酚砷 细胞凋亡 急性早幼粒细胞性白血病
