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亚慢性铝暴露对大鼠学习记忆及2-氨基羟甲基恶丙酸受体蛋白表达水平的影响
[目的]研究亚慢性铝暴露对大鼠学习记忆及2-氨基羟甲基恶丙酸(AMPA)受体蛋白表达水平的影响.[方法]健康成年雄性SD大鼠32只,按体重随机分为4组,分别为生理盐水对照组,低、中、高剂量铝染毒组(染毒剂量分别为15、30、45μmol/kg)].各染毒组腹腔注射麦芽酚铝染毒8周后,采用Morris水迷宫试验检测大鼠空间学习记忆能力,苏木精-伊红(HE)染色观察海马组织病理学改变,Western-blot方法检测大鼠海马组织AMPA受体亚单位谷氨酸受体(GluR)-1、GluR-2和GluR-3的表达量. [结果]HE染色结果显示,随着染铝剂量的增加,海马组织出现锥体层细胞排列紊乱,数目减少,胞核淡染肿胀,轴突走向紊乱等改变.定位航行实验结果显示,低、中、高剂量组及对照组的潜伏期分别为(36.86±3.75)、(44.75±12.82)、(46.48±8.12)、(29.86±10.34)s,中、高剂量组与对照组比较潜伏期增加,差异具有统计学意义(P＜0.05).空间探索实验结果显示,低、中、高剂量组及对照组的目标象限时间分别为(40.58±10.04)、(34.70±9.25)、(32.93±11.28)、(43.11±15.72)s,中、高剂量组与对照组比较目标象限时间降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).Western-blot检测结果显示,GluR-1在低、中、高剂量组及对照组的蛋白表达量分别为0.69±0.15、0.54±0.22、0.41±0.14、0.92±0.09,中、高剂量组GluR-1蛋白表达量分别与对照组和低剂量组比较,差异有统计学意义(P＜ 0.05)；GluR-2在低、中、高剂量组及对照组的蛋白表达量分别为0.63±0.18、0.62±0.09、0.42±0.09、0.83±0.26,高剂量组GluR-2蛋白表达量与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).GluR-3蛋白含量在各组无明显变化. [结论]亚慢性铝暴露可致大鼠学习记忆能力下降,这可能与大鼠海马AMPA受体蛋白表达水平下降有关.
关键词： 麦芽酚铝 学习记忆 2-氨基羟甲基恶丙酸受体 海马 亚慢性 -
邻苯二甲酸二乙基己酯对小鼠各器官损伤的实验研究
目的:探讨邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)对小鼠的亚慢性毒性作用.方法:选用昆明种小鼠100只,分5组,每组20只,雌雄各半;通过饮水途径摄入DEHP,浓度分别为250 mg/L、500 mg/L、1 000 mg/L、2 000 mg/L,另设一溶剂对照组;每10天称重一次,观察其行为,60天后称重处死,计算脏器系数,并做病理学检查;资料采用方差分析和Dunnett t检验.结果:实验过程中,各组小鼠出现不同程度的体重增长缓慢甚至体重减轻的现象,均低于对照组(P<0.05～P<0.01);雌、雄小鼠肝脏、肾脏、心脏、肺脏的脏器系数在不同程度上均高于对照组(P<0.05～P<0.01),而睾丸脏器系数则均低于对照组(P<0.05～P<0.01);同时各器官病理学检查发现有不同程度的损伤.结论:DEHP对生物有一定的毒性作用,对人类可能产生潜在危害.
关键词： 邻苯二甲酸二乙基己酯 亚慢性 毒理学 病理学 小鼠 -
未成年大鼠亚慢性染镉对卵巢生长发育的影响
目的 观察未成年大鼠亚慢性染镉对卵巢生长发育的影响.方法 48只大鼠按体重随机分为4组(对照组和低、中、高染毒组),氯化镉浓度分别为0、0.5、2.0和8.0 mg/kg,每天1次灌胃染毒,每周6d,连续5周.于动情前期处死大鼠,观察镉对大鼠卵巢生长发育的影响.结果 与对照组相比,高剂量组动情间期延长,而动情期缩短；各染毒剂量组体重下降,但卵巢重量和脏器系数差异无统计学意义；与对照组相比,高剂量组闭锁卵泡占比升高,而生长卵泡下降；血清雌激素(E2)无明显改变,孕激素(P4)呈下降趋势,但与对照组差异无统计学意义；各染毒组颗粒细胞培养液E2、P4水平均低于对照组.结论 未成年大鼠亚慢性染镉,会影响卵巢卵泡发育及性激素分泌功能.
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急性经口毒性试验替代测试方法进展
急性经口毒性试验是毒理学安全性评价基础的试验,主要研究24 h内单次或多次经口染毒后动物所产生的毒性反应和死亡情况.其主要目的是求出受试物对试验动物的半数致死剂量(LD50);初步估测毒作用的靶器官和可能的毒作用机制,为亚慢性、慢性和其他毒性试验的剂量水平设计提供参考和依据,为急性毒性分级、物质分类和制定安全防护措施提供依据.
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溴氰菊酯对小鼠学习记忆及γ-氨基丁酸A受体α1和γ2亚单位表达的影响
目的 研究溴氰菊酯(deltamethrin,DM)亚慢性染毒对小鼠学习记忆及海马组织γ-氨基丁酸A受体(GABAA) α1和γ2亚单位表达的影响.方法 清洁级雌性昆明小鼠60只,分为溶剂对照组、低剂量染毒组、中剂量染毒组和高剂量染毒组,每组5只小鼠.后3组通过灌胃连续染毒60 d.采用旷场试验评价小鼠的自发活动和探索行为;RQ-PCR技术检测海马组织中GABAA受体α1和γ2亚单位mRNA的表达.结果 DM亚慢性染毒后,中剂量组中心区运动距离为(555.1± 12.80) cm,高剂量组中心区运动距离为(516.4±11.88) cm,明显高于溶剂对照组(327.3± 117.8) cm,差异具有统计学意义(P＜0.05).高剂量组小鼠边缘区站立次数(27.9±9.9)次(F=4.117,P=0.010)和总的运动距离(3789.2±443.5) cm(F=2.914,P=0.042)也明显高于对照组小鼠边缘区站立次数(15.1±8.9)次和总运动距离(3211.3±379.8)cm,差异具有统计学意义.高剂量组和中剂量组小鼠海马组织中GABAA受体α1亚基因mRNA的相对表达水平显著低于溶剂对照组和低剂量组,差异具有统计学意义(F=8.508,P=0.001);高剂量组小鼠海马组织中GABAA受体γ2亚基因mRNA的相对表达水平则明显低于其他三个组,差异具有统计学意义(F=6.738,P=0.002).结论 DM亚慢性染毒可影响小鼠的自发活动和探索行为,并抑制海马组织中GABAA受体α1和γ2亚基因mRNA的表达.
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溴氰菊酯亚慢性染毒对小鼠空间学习记忆的影响
目的 研究溴氰菊酯(DM)亚慢性染毒对小鼠空间学习记忆的影响.方法 清洁级雌性昆明小鼠60只,分为4组,通过灌胃连续染毒60 d.采用Morris水迷宫实验评价小鼠的空间学习记忆能力.结果 DM亚慢性染毒后,定位航行试验中第5天溶剂对照组和各剂量组小鼠的平均逃避潜伏期分别为(12.20±6.5)s、(14.99±5.4)s、(15.64±8.3)s、(22.71±6.2)s.两两比较高剂量组小鼠的逃避潜伏期明显高于低剂量组(P=0.0041)和溶剂对照组(P=0.019).空间探索试验,与溶剂对照组(5.87±1.55)次和低剂量组(4.90±1.41)次相比,中剂量组和高剂量组小鼠穿越原平台位置的次数分别为(3.40±112)次和(2.93±1.53)次,显著低于溶剂对照组和低剂量组(P,＜0.05).结论 DM亚慢性染毒可引起小鼠空间学习和记忆功能损伤.
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溴氰菊酯亚慢性染毒对小鼠神经行为及海马NMDA受体表达的影响
目的 研究溴氰菊酯(DM)亚慢性染毒对小鼠神经行为和海马谷氨酸受体(NMDA)表达的影响.方法 清洁级雌性昆明小鼠60只,分为4组,通过灌胃连续染毒60 d,热板试验、转棒试验、抓力试验和后肢支撑力测试检测小鼠感觉、运动行为的改变；自主活动能力测试反应小鼠中枢神经系统的功能状态；避暗试验检测小鼠学习、记忆行为的改变；RQ-PCR技术检测海马NMDA受体mRNA的表达.结果 DM亚慢性染毒后小鼠在感觉、运动功能方面未出现明显改变(P＞0.05)；自主活动能力测试染毒剂量组小鼠平均自主活动次数为(93±18)次、(107±13)次、(105±22)次,与溶剂对照组比较,中、高剂量组小鼠平均自主活动次数增加,差异有统计学意义(P＜0.05).避暗试验染毒剂量组小鼠潜伏期分别为(175.4±38.4)s、(146.4±51.2)s、(132.3 ±45.0)s,失败次数分别为(0.7±0.3)次、(1.4±0.5)次、(1.8±0.9)次,与溶剂对照组比较,高剂量组小鼠潜伏期缩短,中、高剂量组失败次数增加,差异有统计学意义(P＜0.05)；与溶剂对照组比较,中、高剂量组小鼠海马NR1、NR2A mRNA相对表达水平均增高(P＜0.05),高剂量组NR2B mRNA的相对表达水平降低(P＜0.05).结论 DM亚慢性染毒可引起小鼠自主活动次数增加、学习和记忆功能损伤,并影响海马神经元NMDA受体mRNA的表达.
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亚慢性苯暴露对大鼠组织中内皮素和一氧化氮浓度的影响
目的探讨亚慢性苯暴露对组织中血管内皮活性物质的影响及意义.方法对不同染毒剂量、不同染毒时间家兔大脑、肝、肾组织中的内皮素(ET)、一氧化氮(NO)进行了测定.结果与染毒前和对照组比较,染毒后家兔组织中ET有明显增高趋势、NO有明显下降趋势(P＜0.05,P＜0.01),随染毒时间延长变化更明显.结论亚慢性苯暴露所致的血管内皮活性物质的紊乱,可造成组织缺血缺氧,并可能是苯所致造血功能抑制以外的毒性表观.
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愈痹丸亚慢性毒性实验研究
愈痹丸是一临床经验方,由制川乌、制草乌、乳香、没药、羌活、独活、赤芍、白芍、黄芪、透骨草、淫羊藿等药组成,具有活血通络、祛风止痛的功效.临床报道治疗类风湿性关节炎有效率达60.6%～70.8%[1].为保证临床用药安全,按临床治疗类风湿性关节炎用药期(1个疗程)为4周[1],依据亚慢性毒性试验要求,给药时间应为临床试验用药期的2～3倍,作者设计为期90d的愈痹丸亚慢性毒性实验观察,现报告如下.
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呋苯硫脲亚慢性经口毒性实验研究
目的 研究呋苯硫脲亚慢性经口毒性,确定该农药大无作用剂量和毒作用靶器官.方法 分别用含25.00、5.00、1.00、0 g/kg呋苯硫脲原药的饲料,给80只大鼠连续喂饲染毒3个月,观察一般表现、体重、进食量,食物利用率、血常规7项、血生化11项、尿生化及常规8项,并进行脏器系数和脏器病理组织学检查.结果 对照组和中低剂量组动物无异常发现;高剂量组动物自染毒第4周起活动减少,竖毛,被毛不洁、会阴部污秽,个别动物口眼鼻血性分泌物,体重增长速度缓慢,食物利用率减少.血液生化学检查结果显示雌鼠高中剂量组血糖(GLU)、高剂量组胆固醇(CHO)、中剂量组丙氨酸转氨酶(ALT)升高,高剂量组总胆红素(TBI)和总蛋白(TP)降低;雄鼠高剂量CHO升高, TP降低;尸解肉眼大体观察未见明显异常;脏器系数检查显示雌鼠高剂量组的肝/体、脑/体,雄鼠高中剂量的肝/体,高剂量的脑/体、睾丸/体均高于对照组;病理组织学检查可见高剂量组个别动物肝脏呈小片状肝细胞水肿.结论 呋苯硫脲经口染毒大无作用剂量在雌性大鼠为96.44 mg·kg-1·d-1,雄性大鼠为70.05 mg·kg-1·d-1.
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α-氯代醇对大鼠的亚慢性经口毒性试验研究
[目的]研究α-氯代醇对大鼠的主要亚慢性毒性作用,确定毒作用靶器官及其毒作用剂量.[方法]参照GB15670-1995《农药登记毒理学试验方法》中大鼠亚慢性毒性经口毒性试验方法进行,设0,15,30,75 mg/kg 4个剂量组.[结果]与对照组比较,雄性高剂量组(75 mg/kg)体重增长明显减慢(P＜0.01),两性别高剂量组血常规中的血红蛋白含量和RBC计数均较对照组降低(P＜0.05),两性别中、高剂量组肾脏脏器系数有明显改变(P＜ 0.05或P＜ 0.01),雄性中、高剂量组睾丸及两性别中、高剂量肾脏存在明显病理改变,雄性各剂量组精子计数、精子活动度明显降低(P＜ 0.05或P＜ 0.01).[结论]在本试验条件下,连续摄入30 mg/kg以上≥80%α-氯代醇90 d对SD大鼠肾脏有显著损伤,连续摄入15mg/kg≥80%α-氯代醇90d对雄性SD大鼠精子活动度及精子计数就有显著影响,连续摄入30 mg/kg以上≥80%α-氯代醇90d对雄性SD大鼠生殖系统有显著病理损伤.
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叶枯唑原药对大鼠的亚慢性经口毒性研究
[目的]研究叶枯唑原药对大鼠的主要亚慢性毒性作用,确定大无作用剂量及毒作用靶器官.[方法]按照GB15670-1995<农药登记毒理学试验方法>中大鼠亚慢性经口毒性试验方法进行,设0,7.0,27.9,111.7,447.0mg/kg5个剂量组.[结果]与对照组相比,高剂量组(447.0mg/kg)体重增长明显减慢(P<0.01);脏器系数检查显示低、中、高剂量组甲状腺脏体比均较对照组高(P<0.01);组织病理学检查见低、中、高剂量组大鼠甲状腺不同程度的增生,且呈现良好的剂量-反应关系.[结论]大鼠经口染毒叶枯唑原药90d的大无作用剂量雌雄鼠均为7.0mg/kg,甲状腺为叶枯唑毒作用的靶器官.
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氯化亚铈经口大鼠亚急性及亚慢性毒理病理实验研究
随着稀土资源的开发利用,稀土元素对地面水的污染及其对生物体的影响已成为当今研究的重要课题之一,但由于稀土元素的多样性,其研究结果差异较大,本文仅从毒理病理学角度了解氯化亚铈经口对大鼠的亚急性、亚慢性毒性作用,以期为地面水中稀土元素高允许浓度的卫生学标准制订提供形态学依据.
