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错配修复系统缺陷对肿瘤放化疗的影响

郭阳

摘要: 在肿瘤干细胞和增殖性肿瘤细胞中,广泛存在错配修复(MMR)系统的功能缺失.对于接受化疗的肿瘤,若MMR缺失,可导致细胞绕过细胞周期的G2/S期循环阻滞,产生对化疗药物的抗性.在临床上,即使是O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶阴性的胶质瘤细胞也会因MMR的缺失,对替莫唑胺产生抗性.对于接受放射治疗的肿瘤,MMR缺失的作用表现为相互矛盾的两个方面:首先,MMR缺失可导致肿瘤细胞对辐射抗性的提高,细胞不出现凋亡和自吞噬;另一方面,预先给予放射增敏剂5-碘-2'-脱氧尿苷(IUdR)等药物后,MMR的缺失会导致DNA中掺杂大量未被修复的IUdR等基团,从而提高肿瘤细胞的辐射敏感性.

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