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胰岛素纳米粒对大鼠实验性糖尿病的降血糖作用

杨彩哲;胡家露;徐梁;吴道澄;张学庸;XU Liang

摘要: 目的制备氰基丙烯酸正丁酯胰岛素纳米粒(insulin nanoparticles INP),研究其理化特性,观察sc和po给药对糖尿病大鼠的降血糖作用. 方法用改良的乳液聚合法制备氰基丙烯酸正丁酯胰岛素纳米粒,用透射电子显微镜观察INP的大小、形态,用高压液相色谱法(HPLC)测定其包裹率,用ip四氧嘧啶制备糖尿病大鼠模型. 血糖用快速血糖仪测定. 用t检验和χ2检验进行统计学处理. 结果用改良的乳液聚合法制得的INP粒径为(30±0.5)nm,包裹率为95%,给糖尿病大鼠 sc 30 U*kg-1,INP组1 h开始起作用,4~6 h达峰值,血糖降低98%,作用持续24 h,而普通胰岛素组1 h达峰值,大降血糖幅度为55%,作用持续4 h. sc 20 U*kg-1,INP组1 h开始起作用,4~6 h达峰值,大降血糖幅度为74%,作用持续20 h,而鱼精蛋白锌胰岛素组1 h开始起作用,4~6 h 达峰值,大降血糖幅度为41%,作用也持续20 h. 给糖尿病大鼠po INP 120 U*kg-1,1 d后空腹血糖开始下降,3 d效果佳,血糖降低89%,5~7 d后恢复高血糖,而po普通胰岛素组血糖无明显变化, 2~4 d的血糖两组比较相差显著(P<0.05). 50 U*kg-1组及100 U*kg-1组作用持续时间均为5 d,120 U*kg-1组的作用时间为7 d. 三个剂量组大降糖作用均在服药后3 d. 120 U*kg-1组与100 U*kg-1组1~5 d的BDGP相差显著(P<0.05),100 U*kg-1组与50 U*kg-1组3 d时的BGDP相差显著(P<0.05). 结论胰岛素包入纳米粒后生物活性保存良好,sc后有缓释作用,po后有降血糖作用.

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