重庆医科大学学报杂志
Journal of Chongqing Medical University 중경의과대학학보
- 主管单位： 重庆市教育委员会
- 主办单位： 重庆医科大学
- 影响因子： 0.72
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0253-3626
- 国内刊号： 50-1046/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
EPO通过上调CyclinD1表达促进胶质母细胞瘤的体外增殖
目的:研究促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对胶质母细胞瘤体外增殖的影响,并探讨其机制.方法:体外培养胶质母细胞瘤U87细胞株,实验分为对照组、EPO处理组及EPO+细胞周期素D1 (CyclinDl)拮抗剂组.对照组:用等体积PBS替代EPO;EPO处理组:在U87细胞的培养基中加入EPO(0.1 U/ml)处理7d;EPO+cyclinD1拮抗剂组:U87细胞的培养基中同时加入EPO(0.1 U/ml)及CyclinD1拮抗剂(5μmol/L)共处理7d.用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法测细胞增殖情况,细胞倍增时间检测各组细胞增殖速度,RT-PCR、Western blot和细胞免疫荧光法(immunofluorescence,IF)测定细胞周期关键蛋白CyclinD1的mRNA和蛋白表达变化,流式细胞仪检测各组细胞周期.结果:与对照组相比,EPO处理组中U87细胞生长速度明显增快(CCK8:第3天P=0.014,第5天P=0.029,倍增时间:P=0.012),细胞中CyclinD1的mRNA及蛋白表达水平也明显升高,差异有统计学意义(mRNA:P=0.001,蛋白:P=0.002,荧光定量:P=0.005),流式细胞仪检测发现U87细胞的增殖指数也明显升高(P=0.000);与EPO处理组相比,EPO+cyclinD1拮抗剂组细胞CyclinDl mRNA及蛋白的表达水平明显降低(mRNA:P=0.009,蛋白:P=0.000,荧光定量:P=0.013),流式细胞仪检测细胞增殖指数则有显著下降(P=0.000),同时细胞增殖能力和速度较EPO处理组明显降低(CCK8:第3天P=0.000,第5天P=0.000,倍增时间:P=0.001).结论:本研究发现EPO可显著促进胶质母细胞瘤的体外增殖,上调细胞周期关键蛋白CyclinD1的表达,加快细胞增殖周期可能是其重要的分子机制.
-
姜黄素在脑血流低灌注致血管性痴呆青年鼠和老年鼠中的作用及差异比较
目的:观察姜黄素(curcumin)对脑血流低灌注所致血管性痴呆(vascular dementia,VD)青年鼠和老年鼠学习记忆能力以及海马组织形态学的影响,并进一步观察比较姜黄素对VD的疗效是否有年龄差异性.方法:分别将50只青年及50只老年Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为正常对照组、假手术组、单纯缺血组(2VO)组、低剂量组(curcumin,50 mg/kg)及高剂量组(l00mg/kg),每组各10只,采用永久性双侧颈总动脉结扎法(2vo法)制备VD模型.药物治疗组于术后24 h开始每日腹腔注射curcumin,连续给药30 d;采用Morris水迷宫实验测试两个年龄段各组大鼠的学习和空间记忆能力变化;采用HE染色和尼氏(Nissl)染色观察两个年龄段各组大鼠海马CA1区组织形态学改变.结果:Morris水迷宫试验表明,脑血流低灌注可导致老年大鼠及青年大鼠学习记忆能力下降(P＜0.05),经姜黄素处理后学习记忆能力均明显改善(P＜0.05);HE染色及尼氏染色显示脑血流低灌注可导致老年及青年VD大鼠海马CA1区出现病理形态学改变,姜黄素能减轻老年及青年VD大鼠海马CA1区的病理形态学改变;但2个年龄段大鼠间的学习记忆能力及病理改变差异无统计学意义(P＞0.05).结论:姜黄素能减轻老年及青年VD大鼠的脑损伤并改善认知功能障碍,其治疗效果具有一定的量效关系,但无年龄差异性;减轻海马组织的病理性损伤可能是姜黄素改善VD大鼠认知功能障碍的机制之一.
-
蛛网膜下腔出血后脑萎缩与认知功能障碍相关性研究进展
认知功能障碍普遍存在于动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aneurysm subarachnoid hemorrhage,aSAH)患者,超过70％的幸存者存在不同类型的认知功能障碍,而aSAH后脑萎缩同样普遍存在,近的研究表明aSAH后认知功能障碍与脑萎缩密切相关.本文综述了近些年aSAH后认知功能障碍与脑萎缩相关性的研究进展、认知功能障碍的评价方法以及脑萎缩影像学检查方法,旨在对aSAH后认知功能障碍的诊断及治疗提供参考.
-
MiRNA376a/c靶向调控TGFA对CD133+U251胶质瘤细胞增殖的影响
目的:探讨微小核糖核酸(MicroRNA,MiRNA)376a/c靶向调控转化生长因子α(transforming growth factor alpha,TGFA)在CD133+U25l胶质瘤细胞增殖中作用方式及其机制.方法:构建MiR376a/c靶向调控TGFA慢病毒克隆体,根据MiR376a/c与TGFA结合位点分为4组,检测各组酶活性.根据转染体外MiR376a/c和MiR376a/c模拟物(MiR-SCR)不同,将CD133+U251细胞分为4组,通过细胞培养、Gimsa染色,检测TGFA蛋白表达量和细胞生长曲线,观察细胞增殖情况,收集资料并进行统计学分析.结果:CD133+组与CD133-组MiR376a/c表达比较,差异有统计学意义(P＜0.001);wt-TGFA组与mut-TGFA组质粒荧光素酶活性表达差异比较,差异有统计学意义(P=0.000);将MiR376a/c慢病毒导入CD133+ U251细胞中,MiR376a/c组TGFA蛋白表达相对于MiR-SCR组和空白对照组明显下调,差异有统计学意义(P=0.000);生长曲线检测示:随时间延长,MiR376a/c组细胞生长速度慢于对照组,差异有统计学意义(P=0.000).结论:MiRNA376a/c靶向调控TGFA抑制CD133+U251胶质瘤细胞增殖、克隆.
-
功能磁共振联合荧光素钠引导运动区胶质瘤切除的应用
目的:探讨功能磁共振成像(functional magnetic resonance imaging,fMRI)联合荧光素钠(fluorescein sodium,FLS)引导运动区胶质瘤手术治疗的临床应用价值.方法:将我院收治的45例运动区胶质瘤患者随机分组手术治疗.试验组(联合手术组,23例)术前行头颅fMRI检查,术中联合使用FIS治疗;对照组(传统手术组:22例)术前行头颅MRI辅查.术后3d所有患者行MRI评估肿瘤全切率,术后2周使用Karnofsky评分评价患者术后生存质量.治疗结束后随访2年.观察两组患者在肿瘤切除程度、生存质量及术后2年生存率是否有统计学差别.结果:术后试验组患者中,肿瘤全切除比例为87％,而对照组仅为59.1％.试验组术后2周生存质量分级比例分别为非依赖级为91.3％、半依赖级为8.7％,无依赖级患者;对照组中非依赖级患者比例为45.5％、半依赖级为45.5％和依赖级为9％.实验组术后2年生存率为78.3％,对照组生存率为50％.试验组在肿瘤的全切率(P=0.037)、患者术后2周生存质量(P=0.001)和术后2年生存率(P=0.042)均高于传统手术组.结论:在运动区胶质瘤的手术治疗中,fMRI联合FIS能指导尽可能全切肿瘤组织,保护功能敏感区,显著提高患者生存质量,延长患者术后生存时间.
-
抑制钙蛋白酶对大鼠脊髓损伤后神经功能保护作用研究
目的:探讨钙蛋白酶抑制剂E-64-D对大鼠脊髓损伤后神经功能保护作用.方法:制备大鼠脊髓损伤模型,并将造模成功的大鼠随机分为脊髓损伤组(24只)和脊髓损伤干预组(24只).另选取10只正常大鼠作为对照组,仅行假手术.脊髓损伤干预组在术后给予E-64-D静脉微量泵入.在术后l、7、14 d和28 d时(n=6)对大鼠脊髓Calpain-1 mRNA水平进行检测,并且对大鼠后肢功能进行评价.采用HE和Nissl染色法对大鼠伤处脊髓组织进行染色和评价.结果:对照组大鼠Calpain-1 mRNA水平在不同时间点之间无统计学差异,而脊髓损伤组和脊髓损伤干预组在不同时间点之间的差异均具有统计学意义,呈逐渐下降趋势(P＜0.05).在第28天时,脊髓损伤干预组和对照组Calpain-1 mRNA表达水平差异无统计学意义(P＞0.05).脊髓损伤组和脊髓损伤组干预组大鼠Tarlov评分和斜板实验结果在术后3个时间差异均具有统计学意义(P＜0.05),并且脊髓损伤组干预组大鼠运动功能恢复情况显著优于脊髓损伤组大鼠.脊髓损伤组干预组大鼠神经元染色形态及数量均优于脊髓损伤组大鼠.结论:抑制钙蛋白酶能够抑制脊髓损伤后神经元的凋亡及坏死,促进脊髓功能恢复.
-
急性缺血性卒中颅外颈动脉狭窄临床分布特点及危险因素分析
目的:分析急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)颅外颈动脉狭窄(extracranial carotid artery stenosis,ECAS)的发生率及其在急性卒中Org 10172治疗试验(trim of Org 10172 in acute stroke treatment,TOAST)各亚型中的分布特点,并探讨其危险因素.方法:连续收集本院神经内科2014年3月至2015年2月收治的375例AIS患者的临床资料,依照TOAST分型标准分为5型,分析ECAS在AIS患者及其亚型中的分布规律;根据颈部血管超声检查结果将AIS患者分为ECAS组(n=81)和对照组(n=294),比较2组患者的临床资料并进行多因素logistic回归分析.结果:AIS患者ECAS发生率为35.73％,其中中-重度狭窄率为21.60％,16.80％分布于大动脉粥样硬化(large artery atherosclerosis,LAA)型卒中,高于小动脉闭塞、心源性脑栓塞及其他病因型卒中,差异有统计学意义(P＜0.01);ECAS组年龄、糖尿病、高脂血症、颈动脉斑块及不稳定斑块的发生率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);多因素Logistic回归分析显示糖尿病(0R=1.782,95％CI=1.048～3.029,P=0.033)、高脂血症(OR=1.824,95％CI=1.037～3.208,P=0.037)、颈动脉斑块(OR =3.673,95％ CI=2.014～6.698,P=0.000)是AIS患者ECAS的独立危险因素.结论:AIS患者ECAS发生率较以往有所升高,其中中-重度ECAS在TOAST分型中主要分布于LAA型卒中;糖尿病、高脂血症和颈动脉斑块是AIS患者ECAS的独立危险因素.
-
慢性不可预见刺激诱导大鼠抑郁行为与上调GSK-3β表达及氧化/抗氧化应激失衡密切相关
目的:研究慢性不可预见刺激诱导大鼠抑郁行为与糖原合成激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)的表达及氧化应激损伤之间的关系.方法:采用慢性不可预见刺激(chronically unpredicted stress,CUs)诱导大鼠建立抑郁症模型.30只Sprague Dawley (SD)大鼠随机分为对照组和模型组各15只,以旷场实验和被动游泳实验评价大鼠焦虑、绝望样抑郁行为;以大鼠海马过氧化氢酶(catalase,CAT)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量评价海马氧化应激和抗氧化应激水平;以qRT-PCR和Western blot分别检测并评价海马GSK-3βmRNA及蛋白表达变化.结果:与对照组相比,模型组旷场实验水平运动和垂直运动明显减少(P=0.000)、被动游泳实验不动时间明显延长(P＝0.000)、CAT及SOD活力明显降低(P=0.000)、MDA含量明显升高(P=0.014)、GSK-3βmRNA和蛋白表达明显增加(P＝0.000;P=0.028).结论:CUS诱导大鼠出现明显焦虑、绝望样抑郁行为,其机制可能与上调GSK-3β表达及氧化应激系统功能失衡有关.
-
正常及无镁诱导后神经元微环境对少突胶质前体细胞分化的影响
目的:探讨正常神经元及痫性放电后神经元微环境对少突胶质前体细胞(oligodendroeyte precursor cell,OPC)分化的作用,从体外水平了解痫性放电对髓鞘再生的影响.方法:OPC纯化后增殖2～3 d后进行分化,分化时根据加入的神经元培养基占总培养基体积的比例分为3个层次:1/8浓度、1/4浓度、1/2浓度,每个层次再分为3组:OPC分化培养基(ODM)组、OPC分化培养基+相应浓度诱导后神经元培养基(ODM+INM)组、OPC分化培养基+相应浓度正常神经元培养基(ODM+NNM)组,采用qRTPCR检测OPC分化第3天、5天、7天血小板源性生长因子受体-α(platelet-derived growth factor receptor-alpha,PDGFRα)、环核苷酸磷酸二酯酶(cyclic neucleotide phosphodiesterase,CNPase)、髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)mRNA水平的相对量的差异.结果:加入1/2体积的神经元培养基对OPC分化产生明显的影响,ODM+1/2NNM组MBP转录水平在分化第3天(P＜0.05)、第5天(P＜0.05)明显高于ODM组,在分化第7天明显低于ODM组(P＜0.05);ODM+1/2INM组MBP转录水平在分化第3天明显高于ODM+1/2NNM组(P＜0.05),在分化第5天(P＜0.05)、第7天(P＜0.05)明显低于ODM+1/2NNM组.结论:神经元微环境对OPC分化有重要的影响作用,正常神经元微环境可以促进OPC的分化,而无镁诱导神经元痫性放电后的微环境会抑制OPC的分化.
-
结节性硬化合并FCDⅢb型1例报道
结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)是一种较少见的常染色体显性遗传性神经皮肤疾病,TSC患者中70％～100％伴有癫痫,绝大部分患者以此为首发症状[1].尽管应用多种抗癫痫药物,仍有部分患者为药物难治性癫痫,是难治性癫痫的主要病因之一,而该病合并脑皮层发育不良(focal cortical dysplasia,FCD)Ⅲb型较为罕见,尚未见报道.现将我院神经外科收治的1例结节性硬化合并FCDⅢb型患者报道如下.
关键词： -
姜黄素通过调节α-synuclein和MAP2的表达改善AD转基因鼠的认知功能
目的:观察姜黄素(curcumin)对APPswe/PSl dE9双转基因小鼠认知功能的影响以及对海马组织中α-突触素(α-synuclein)和微管相关蛋白2(microtubule associated protein-2,MAP2)表达的影响,并探讨其可能的机制.方法:将3月龄APPswe/PSldE9双转基因小鼠随机分为未处理组、姜黄素低剂量组和姜黄素高剂量组,每组10只,未处理组给予正常饲料,低、高剂量姜黄素组按照160、1 000 mg/kg拌饲喂养,连续喂养6个月,采用Morris水迷宫检测姜黄素对双转基因鼠空间学习记忆能力的影响;采用免疫组化检测姜黄素对双转基因鼠海马中oα-synuclein和MAP2表达的影响.结果:Morris水迷宫实验表明姜黄素可以明显改善双转基因鼠学习记忆能力(P＜0.05);免疫组化结果显示与未处理组相比,低、高剂量姜黄素处理组小鼠海马内α-synuclein阳性细胞数均减少(P＜0.05),呈剂量依赖性;但MAP2阳性表达随着姜黄素浓度的升高而增加(P＜0.05).结论:姜黄素可能通过抑制α-synuclein表达并增强MAP2的表达,从而改善AD转基因鼠的认知和记忆功能起到神经保护作用.
-
CT灌注成像预测蛛网膜下腔出血后迟发性脑缺血的诊断价值研究
目的:探讨CT灌注成像(CT perfusion,CTP)预测蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后迟发性脑缺血(delayed cerebral ischemia,DCI)的临床价值.方法:回顾性分析122例SAH患者临床资料,记录CTP相关参数,包括脑血流量(cerebral blood flow,CBF)、脑血容量(cerebral blood volume,CBV)、平均通过时间(mean transit time,MTT)及达峰时间(time to peak,TTP).根据病程中有无DCI,将研究对象分为DCI组和Non-DCI组,比较两组间CTP参数的差异,使用ROC曲线评价各参数对DCI早期预测的价值.结果:122例患者中,发生DCI 43例,未发生DCI 79例.DCI组的CBF值低于Non-DCI组,MTT、TTP较后者延长,双侧灌注差异更为显著(P＜0.05).CBF、CBV、CBF比值、CBV比值、MTT、TTP、MTT差值、TTP差值的ROC曲线下面积分别为:0.87、0.69、0.81、0.76、0.88、0.72、0.71、0.78;预测DCI佳诊断界值分别为:15.91 ml/(min·ml)、1.76 ml/100 g、0.84、0.83、9.65、11.46、0.68、0.48 s.MTT、CBF、CBF比值预测DCI价值较高,其敏感度和特异度分别为:69.77％和93.67％、72.10％和88.60％、69.77％和91.14％.结论:SAH后脑微循环的状态能通过CTP检查来评估,CTP检查在早期预测DCI的发生具有一定的可靠性.
-
联合应激法建立单纯心理应激动物实验模型的研究
目的:应用联合应激法建立单纯心理应激小鼠实验模型.方法:雄性昆明小鼠30只,随机分为2组,分别为心理应激(psychological stress,PS)组和正常对照(normal control,NC)组.适应环境1周后,连续给予PS组小鼠隔离应激30 d,并每天随机给予捕食应激或社会失败应激1次;NC组群居饲养.末次应激后第2天进行旷场实验,断颈取血,通过酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immuno-sorbent assay,ELISA)检测血清中促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、皮质醇(cortisol,CORT)水平,并与NC组进行比较.结果:PS组经联合心理应激后,5 min旷场活动明显减少(P＜0.01).PS组与NC组比较,血清中CRH、ACTH及CORT水平均明显升高,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论:通过联合应激法,可建立一种可靠的单纯心理应激动物实验模型.
-
LPL在U251细胞中的表达及核质穿梭对其增殖、生长的影响
目的:观察脂蛋白脂肪酶(lipoprotein lipas,LPL)在人胶质瘤U251细胞系中的表达及在leptomycin B(LMB)作用下对其增殖、生长的影响.方法:将经体外培养的U251细胞加入染色体区域稳定蛋白1(CRMl)抑制剂LMB后,分别于12 h和24 h观察细胞核与细胞质LPL表达情况,并利用MTT和流式细胞术检测细胞增殖和凋亡.结果:加入5、10 nmol/L的LMB孵育12h和24 h后,细胞核内LPL的表达明显增加,且呈剂量依赖性变化,其中10 nmol/L的LMB孵育24 h,细胞核内LPL增高明显;MTT显示,对照组和各实验组A值分别为(0.82±0.08)、(0.71±0.03)、(0.70±0.04)、(0.69±0.07)和(0.68±0.09),各实验组和对照组之间差异有统计学差异(P＜0.05);流式细胞术检测显示各实验组与对照组U251细胞的凋亡率分别为2.81±0.33、4.17±0.24、5.25±0.31和6.80±0.42,各实验组与对照组间差异有统计学差异(P＜0.05).结论:LPL在U251细胞中的核质穿梭是依赖CRM1的,且LMB可以显著增加LPL在细胞核内的表达.随着LMB的浓度增加和孵育时间的延长,U251细胞的增殖和凋亡也受到显著的影响,提示核质穿梭可能对肿瘤的生长有一定的影响.
-
颅内动脉瘤夹闭术后瘤夹对CTA图像质量的影响研究
目的:探讨颅内动脉瘤夹闭术后动脉瘤夹对计算机断层血管造影(computed tomography angiography,CTA)图像的影响.方法:对62例颅内动脉瘤夹闭术后病人行同步CTA检查,运用容积再现(volume rendering,VR)及多平面重组(multiplanar reconstruction,MPR)方法,观察动脉瘤夹对CTA图像的影响,比较VR、MPR对动脉瘤夹闭术后载瘤动脉是否狭窄及狭窄程度.结果:CTA可清楚体现瘤夹与载瘤动脉的关系.使用Kappa系数分析,常规VR与MPR对比K=0.452,P=0.000;常规MPR与减影VR对比K=0.132,P=0.019,P＜0.05.即常规VR与MPR评价血管狭窄有一定一致性,而常规MPR与减影VR一致性差.瘤夹伪影分为3个等级:I级49例(79.0％),Ⅱ级11例(17.7％),③Ⅲ级2例(3.2％).瘤夹数量与瘤夹伪影等级秩和检验P＞0.05.结论:CTA图像质量受金属伪影及瘤夹减影不全的影响,减影CTA需要结合的多种图像重组方法提高对动脉瘤夹闭术后疗效评价的可靠性.
-
自杀未遂青年女性抑郁症患者脑默认网络rs-fMRI研究
目的:分析静息状态下青年女性抑郁症患者自杀行为与脑默认网络(brain default mode network,DMN)功能连接改变的相关性.方法:采用独立成分分析(independent component analysis,ICA)方法,对23例伴有自杀未遂的青年女性抑郁症患者(SD组),10例不伴自杀未遂的青年女性抑郁症患者(NSD组)和31名健康对照者(HC组)进行静息态功能磁共振数据处理,提取DMN,寻找3组组间功能连接差异脑区,并探讨各差异脑区与人口学资料和临床量表评分之间的相关性.结果:与HC组相比,SD组在左侧颞中回(-56,-65,15)、左侧枕中回(-45,-70,18)功能连接增强,NSD组在双侧后扣带回连接增强,2组抑郁症患者双侧楔前叶连接均减弱(校正后P均＜0.05);与NSD组相比,SD组左侧舌回(-12,-55,3)、左侧楔前叶(-7,-61,15)功能连接增强,双侧后扣带回功能连接减弱(校正后P均＜0.05).相关分析发现NSD组左侧颞中回时间序列与自杀意念量表评分呈负相关(r=-0.643;P=0.045).结论:自杀未遂青年女性抑郁症患者存在DMN功能连接异常,其自杀行为可能与楔前叶、后扣带回活性改变有关.
-
无镁诱导神经元惊厥样放电后Lingo-1对轴突的影响
目的:研究惊厥样神经元模型中含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白结构域的Nogo受体作用蛋白(LRR and Ig domain containing,Nogo receptor interacting protein,Lingo-1)对神经元轴突的作用.方法:(1)培养10d的皮层神经元,经正常细胞外液处理(正常组)或无镁细胞外液处理(无镁组)后用免疫荧光技术检测神经元轴突变化.(2)以上两种不同处理后6、12、24、48、72h5个时间点,用qRT-PCR及Western blot检测神经元中Lingo-1表达情况.(3)设计shRNA慢病毒抑制Lingo-1表达,分为正常组、无镁组、无镁+对照shRNA组和无镁+Lingo-lshRNA组4组,用免疫荧光技术检测神经元轴突长度.结果:(1)正常组神经元轴突粗壮、轴突间网络连接较致密,神经丝蛋白200(neurofilament proteins 200,NF200)只在突起表达;无镁组神经元轴突纤细、轴突间网络连接稀疏,NF200在胞体内高表达.(2)各观察时间点上,无镁组Lingo-1的表达量均高于正常组(P＜0.05).(3)在神经元轴突长度上:无镁组小于正常组(P=0.000),无镁+对照shRNA组与无镁组无统计学差异,无镁+Lingo-lshRNA组大于无镁组+对照shRNA (P=0.000).结论:无镁处理后神经元轴突损伤、Lingo-1表达升高,抑制Lingo-1表达后神经元轴突损伤减轻,说明Lingo-1可能参与神经元放电后神经元轴突损伤.
-
下丘脑-垂体-肾上腺轴系统基因多态性与青年人自杀未遂的关联研究
目的:探讨下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)轴系统促肾上腺皮质激素释放激素受体1(corticotropin-releasing hormone receptor 1,CRHR1)、促肾上腺皮质激素释放激素结合蛋白(corticotropin-releasing hormone binding protein,CRHBP)以及FK506结合蛋白(FK506 binding protein 5,FKBP5)基因多态性与青年人自杀未遂行为的关联性.方法:采用iMLDRTM多重SNP分型,检测71例自杀未遂青年人(自杀未遂组,年龄15～24岁)和116例健康对照(对照组)CRHR1基因(rs110002、rs7209436)、FKBP5基因(rs3800373、rs1360780)以及CRHBP基因(rs10074485、rs7728378)6个多态位点,并对基因型、等位基因及单体型频率进行比较.结果:6个位点基因型与等位基因频率在病例组和对照组中分布无统计学差异(P＞0.05).由rs110402、rs7209436位点构成的单体型,rs3800373、rs1360780位点构成的单体型,rs10074485、rs7728378构成的单体型在2组之间分布无统计学差异(P＞0.05).矫正精神疾病史后,在多个遗传模式中,rs7728378显示与自杀未遂有关联.共显性模式:C/T(OR=3.53,95％ CI=1.45 ～8.64,P=0.011)、T/T(OR =3.40,95％CI=1.00～11.14,P=0.011);显性模式:C/T-T/T (OR＝3.51,95％CI=1.46～8.43,P＝0.003);超显性模式:C/T(OR=2.19,95％CI=1.08～4.45,P=0.026);累加模式:C/C、C/T及T/T(OR=1.95,95％CI=1.12～3.41,P＝0.016).结论:CRHBP基因位点rs7728378多态性与青年人的自杀未遂相关,该位点的杂合基因型C/T可能增加自杀未遂的风险.
-
抑郁症大鼠海马内少突胶质细胞的体视学研究
目的:探讨慢性不可预知性应激(chronic unpredictable stress,CUS)抑郁模型大鼠海马各亚区内CNPase+少突胶质细胞的改变情况.方法:4～6周雄性Sprague Dawley(SD)大鼠40只随机分为对照组10只和用于CUS模型建立的大鼠30只,采用CUS结合孤养的模式建立抑郁症大鼠模型,为期4周.利用糖水偏好试验筛选出成模大鼠10只,同时运用强迫游泳、旷场实验评估对照组和CUS模型组的行为学水平.利用免疫组织化学方法结合现代体视学对大鼠海马各亚区CNPase+少突胶质细胞的数量进行精确的三维定量研究.结果:实验发现,CUS模型组大鼠较对照组的体质量[(228.7±13.5)g,(276.2土18.6)g,P=0.000]、糖水偏好百分比[(75.9±9.7)％,(94.5±3.2)％,P=0.000]、旷场试验得分均显著降低[(150.4±29.9)分,(76.4±45.4)分,P=0.000],强迫游泳不动时间显著增加[(151.8±33.0)s,(108.7±32.9)s,P=0.009].CUS模型组大鼠海马CA1区CNPase+细胞数量较对照组无明显改变[(33 318.0±10 332.3)个,(42 037.3±8 879.2)个,P=0.149],而CA3区[(29 487.8±4 483.0)个,(37 942.3±5 909.9)个,P=0.019]和DG[(30 843.8±6 048.2)个,(48 463.7±9 901.2)个,P=0.004]的CNPase+细胞数量则显著性低于对照组.结论:抑郁症模型大鼠海马CA3区和DG的CNPase+少突胶质细胞总数量降低而CA1区无明显改变,为抑郁症的病理改变提供了重要的理论依据.
-
微创穿刺引流术联合阿替普酶改善老年基底节区脑出血的预后
目的:探讨微创穿刺引流术联合阿替普酶治疗中等量老年基底节区脑出血的临床疗效.方法:回顾性分析2010～2014年我科老年自发性基底节区脑出血96例,其中颅内血肿微创穿刺引流术联合阿替普酶治疗(微创组)50例,常规开颅血肿清除术(开颅组)46例.比较两组患者术后1月的Glasgow昏迷评分(Glasgow coma scale,GCS)、再出血率、并发症发生率、住院时间,术后1年的格拉斯哥结果评分(Glasgow outcome scale,GOS)、改良Rankin量表(modified Rankin scale,mRS)、Barthel指数(Barthel index,BI)和病死率.结果:术后1月,微创组的再出血率、并发症发生率(除消化道出血外)、住院时间均明显低于开颅组(P＜0.05),GCS明显高于开颅组(P＜0.05).术后1年,微创组GOS和BI均明显高于开颅组(P＜0.05),微创组mRS低于开颅组(P＜0.05).不过,2组病死率无统计学差异(P＞0.05).结论:微创穿刺引流术联合阿替普酶是一种治疗老年自发性基底节区脑出血的有效手段,能降低脑出血的并发症和致残率,改善神经功能障碍,提高患者生活质量.
-
炎症因子IL-4可能通过自噬导致正常鼠认知功能下降
目的:研究腹腔注射白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)对C57BL/6小鼠学习记忆能力的影响.方法:将10只C57BL/6小鼠随机分成2组:IL-4干预组和对照组.在注射IL-4 1 d后进行水迷宫实验,包括5天定位航行和1天空间探索实验.采用Western blot和RT-PCR对自噬标记物微管相关蛋白1轻链3(microtubule associated protein 1 light chain 3,MAP1LC3,LC3)进行检测.结果:IL-4注射组小鼠学习记忆能力较对照组明显下降(穿越平台次数:4.750±0.500 vs.6.500±0.577;t=4.583,P＝0.004).免疫印迹显示,IL-4干预组小鼠脑组织中LC3较对照组明显增多(皮质:0.760±0.091 vs.0.482土0.085;t=-6.702,P＝0.000;海马:0.772±0.068 vs.0.486±0.047;t=-10.267,P=-0.000).RT-PCR同样验证了这个趋势(皮质:1.422±0.002 vs.1.000±0.000;t=-311.903,P=0.000;海马:1.434±0.005 vs.1.000±0.000;t=-162.197,P=0.000).结论:IL-4可能通过大量增加小鼠自噬作用,降低小鼠的学习记忆能力.
-
Peroxiredoxin6在脑缺血再灌注损伤中的抗氧化和抗凋亡作用
目的:探讨Peroxiredoxin 6(Prdx6)在脑缺血再灌注损伤中的影响及相关机制.方法:采用中脑动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型诱导SD大鼠左侧脑皮质缺血再灌注,将大鼠随机(n=16)分为假手术组、MCAO组、Scramble 组和Prdx6-siRNA组:前两组均不进行侧脑室注射,其中Sham组仅做手术切口,不插入线栓,MCAO组进行手术造模;后2组分别侧脑室注射8μl的乱序Prdx6-siRNA和Prdx6-siRNA再手术建模.测定各组神经功能学评分、脑含水量和脑梗死体积;HE和亚甲蓝染色法检测大脑皮质缺血再灌注区神经元的损伤情况;免疫印迹法检测脑组织中Prdx6及Caspase3蛋白的表达水平;后,检测SOD、MDA活性并用TUNLE染色法探讨相关氧化、凋亡机制.结果:Prdx6-siRNA组与MCAO组相比,神经功能学评分、缺血侧脑含水量和脑梗死体积均明显增加(P=-0.000);HE和亚甲蓝染色显示脑缺血区神经元损伤进一步加重(P=0.000);SOD活性进一步降低(P=-0.000),MDA含量进一步增加(P=0.000);TUNLE染色阳性细胞率(P=0.000)和Caspase3蛋白表达水平(P＜0.01)均进一步增高.而Scramble组与MCAO组比以上各指标均无明显统计学差异.结论:Prdx6在脑缺血再灌注损伤中起保护作用,此作用与其抗氧化和抗凋亡机制有关.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 Z1 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 |
| 2001 | 01 02 03 04 |
| 2000 | 01 02 03 04 z1 |
