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Peroxiredoxin6在脑缺血再灌注损伤中的抗氧化和抗凋亡作用
目的:探讨Peroxiredoxin 6(Prdx6)在脑缺血再灌注损伤中的影响及相关机制.方法:采用中脑动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型诱导SD大鼠左侧脑皮质缺血再灌注,将大鼠随机(n=16)分为假手术组、MCAO组、Scramble 组和Prdx6-siRNA组:前两组均不进行侧脑室注射,其中Sham组仅做手术切口,不插入线栓,MCAO组进行手术造模;后2组分别侧脑室注射8μl的乱序Prdx6-siRNA和Prdx6-siRNA再手术建模.测定各组神经功能学评分、脑含水量和脑梗死体积;HE和亚甲蓝染色法检测大脑皮质缺血再灌注区神经元的损伤情况;免疫印迹法检测脑组织中Prdx6及Caspase3蛋白的表达水平;后,检测SOD、MDA活性并用TUNLE染色法探讨相关氧化、凋亡机制.结果:Prdx6-siRNA组与MCAO组相比,神经功能学评分、缺血侧脑含水量和脑梗死体积均明显增加(P=-0.000);HE和亚甲蓝染色显示脑缺血区神经元损伤进一步加重(P=0.000);SOD活性进一步降低(P=-0.000),MDA含量进一步增加(P=0.000);TUNLE染色阳性细胞率(P=0.000)和Caspase3蛋白表达水平(P<0.01)均进一步增高.而Scramble组与MCAO组比以上各指标均无明显统计学差异.结论:Prdx6在脑缺血再灌注损伤中起保护作用,此作用与其抗氧化和抗凋亡机制有关.
关键词: Prdx6-siRNA 脑缺血再灌注 氧化应激 抗凋亡