基于同位素标记相对和绝对定量技术筛选原发性痛风的血清生物标记物研究

目的：筛选原发性痛风的生物标记物。方法应用同位素标记相对和绝对定量（iTRAQ）标记技术结合液相色谱串联质谱技术筛选出差异蛋白，并且通过生物学过程、细胞定位、分子功能、京都基因和基因组的百科全书（KEGG）通路及蛋白相互作用上进行生物信息学分析，找出有意义的差异蛋白。2组之间差异比较用t检验。结果共鉴定出95个差异蛋白（50个上调蛋白和45个下调蛋白），20条显著的KEGG通路。其中，GAPDH、α-烯醇酶（ENOA）、磷酸甘油酸激酶（PGK1）、葡萄糖-6-磷酸异构酶（G6PI）和膜突蛋白等差异蛋白在原发性痛风发病中具有关键作用。结论通过iTRAQ技术从蛋白组学筛选出来的差异蛋白为研究原发性痛风的生物标记物及发生机制奠定了强有力的理论依据。但是，仍需在后期的研究中对这些差异蛋白进行验证及基因水平上的深入探究。

B细胞激活因子通过磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路参与狼疮肾炎患者发病机制的研究

目的：探讨B细胞激活因子（BAFF）通过磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR）信号通路参与LN发病的作用机制。方法 LN组为28例确诊LN患者，对照组为20例因肾脏良性肿瘤行一侧肾切除的患者，收集2组患者的临床资料[包括ESR、CRP、补体C3、尿蛋白定量（24 h）、血肌酐、尿素氮]及LN组患者的抗dsDNA抗体定量指标。 ELISA法检测2组血浆BAFF水平，分析LN组血浆BAFF表达水平与疾病活动的相关性；实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法分别检测肾脏组织BAFF、磷酸化（p）-PI3K、p-Akt、p-mTOR、Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平。采用Mann-Whitney秩和检验及Spearman相关分析进行统计学分析。结果① LN组患者血浆BAFF表达水平[（580±45） ng/L]显著高于对照组[（208±30） ng/L]（Z=-5.856，P＜0.01）；且与SLEDAI评分呈正相关（r=0.723，P＜0.01）。② LN患者血浆BAFF水平与尿蛋白定量（24 h）、抗dsDNA抗体定量均呈正相关（r=0.381、0.461，P＜0.05）；LN患者肾组织BAFF水平与尿蛋白定量（24 h）、抗dsDNA抗体定量均呈正相关（r=0.469、0.489，P＜0.05）。③ LN组肾脏组织中BAFF、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、Bcl-2 mRNA的表达水平均高于对照组[5.8±1.8与2.1±0.7，Z=-4.915，P＜0.01；6.7±0.9与1.7±0.5，Z=-5.857，P＜0.01；5.6±0.9与1.8±0.5，Z=-5.751，P＜0.01；5.6±1.4与1.6±0.4，Z=-5.291，P＜0.01；2.11±0.36与1.33±0.22，Z=-4.844，P＜0.01]。④ LN 组肾脏组织中 BAFF、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、Bcl-2蛋白表达水平均高于对照组[0.72±0.19与0.31±0.05，Z=-4.747，P＜0.01；0.73±0.11与0.33±0.09，Z=-5.834，P＜0.01；0.77±0.06与0.22±0.07，Z=-5.855， P＜0.01；1.18±0.27与0.47±0.13，Z=-5.416，P＜0.01；2.08±0.37与1.32±0.18，Z=-4.998，P＜0.01]。结论 LN患者血浆及肾组织中BAFF表达显著增高，伴有PI3K/Akt/mTOR信号通路的激活，提示BAFF可能通过PI3K/Akt/mTOR信号通路参与LN患者的发病。

硫酸羟氯喹对系统性红斑狼疮患者妊娠结局的影响

目的：评价硫酸羟氯喹对SLE妊娠患者的影响及安全性。方法收集浙江省宁波市第一医院风湿科和产科于2010年1月至2015年12月诊治的SLE妊娠患者共166例，剔除孕期初发、因妊娠前SLE病情活动或未停用免疫抑制剂等原因而终止妊娠的患者52例，将114例病情稳定后妊娠的SLE患者分为泼尼松联合硫酸羟氯喹治疗组及单用泼尼松组进行回顾性分析，评估硫酸羟氯喹对妊娠结局及疾病活动度（SLEDAI评分）的影响，观察硫酸羟氯喹对母婴的安全性。采用字2检验进行组间差异比较。结果114例SLE患者中90例（78.9%）成功妊娠；泼尼松联合硫酸羟氯喹治疗组71例，活产62例（87.3%），疾病复发11例（15.5%）；单用泼尼松治疗组43例，活产28例（65.1%），疾病复发15例（34.9%）。联合治疗组妊娠成功率明显高于单用泼尼松组（字2=7.947，P=0.005），且可显著减少SLE患者疾病复发（字2=5.72，P=0.017）。再将联合治疗组分为孕期全程硫酸羟氯喹治疗组（全程治疗组）与孕12周后加用硫酸羟氯喹治疗组（孕中晚期治疗组）进行亚组分析，全程治疗组妊娠成功率高于单用泼尼松组（字2=7.975，P=0.005），全程治疗组（字2=5.180，P=0.023）和孕中期治疗组（字2=3.909，P=0.048）分别与单用泼尼松组相比，均可减少SLE患者疾病复发。应用硫酸羟氯喹患者的视野及眼底均未见明显异常。新生儿均未发现心肺疾病及生长发育异常。结论孕期硫酸羟氯喹治疗可改善SLE患者妊娠结局，减少疾病复发，对孕妇及胎儿具有良好的安全性。

结缔组织病合并自主神经病变患者临床分析

目的：总结CTD合并自主神经病变患者临床特点。方法回顾性分析2005—2015年北京协和医院确诊CTD合并自主神经病变的住院患者的临床表现、实验室检查、治疗及预后。计数资料用百分率表示，计量资料用Kolmogorov-Smirnov检验变量是否服从正态性分布，以x±s或中位数（M）、四分位间距（P25，P75）表示。结果共9例患者，均为女性，中位年龄42岁（32~50岁）。CTD包括SLE 4例，pSS 3例，RA 2例。5例（5/9）患者在诊断CTD前出现自主神经病变，4例（4/9）为诊断CTD后病程中出现自主神经病变。自主神经病变表现为体位性低血压9例（9/9），发汗少4例（4/9），胃肠动力紊乱3例（3/9），排尿困难2例（2/9），强直瞳孔2例（2/9）。经过原发病治疗，3例自主神经功能紊乱好转，6例自主神经功能改善欠佳，其中4例加用血管收缩剂、溴吡斯的明、血浆置换后改善。结论 CTD可出现自主神经病变，多以体位性低血压为主要表现，患者以此为首发症状就诊时，应注意筛查有无CTD可能。若仅原发病治疗效果欠佳，可考虑加用其他辅助治疗。

抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体抗环瓜氨酸肽抗体与类风湿关节炎骨侵蚀及疾病活动相关性的研究

目的：探讨RA患者抗突变型瓜氨酸波形蛋白（MCV）抗体、抗CCP抗体与疾病活动度及关节骨侵蚀之间的关系，为临床诊治提供依据。方法收集634例RA患者，应用ELISA法检测血清抗MCV抗体、抗CCP抗体，采集患者同期临床及实验室资料、记录双手或足X线分期，依据DAS28评分将患者分为高度活动组、中度活动组、低度活动组和疾病稳定组。应用Wilcoxon秩和检验、Nemenyi法、Spearman相关分析进行统计学分析。结果① RA患者抗MCV抗体与ESR、CRP、关节压痛数、DAS28评分呈正相关（r=0.115，P=0.004；r=0.120，P=0.003；r=0.124，P=0.002；r=0.085，P=0.032），抗CCP抗体与上述指标均无相关性；抗MCV抗体在疾病高度活动组[694（156，1000）] U/ml和中度活动组[911（190，1000）] U/ml均高于低度活动组[248（150，731）] U/ml和疾病稳定组[275（62，928）] U/ml（U=2.29，P=0.023；U=2.25，P=0.024；U=2.45，P=0.014； U=2.4，P=0.018）；抗 CCP 抗体在疾病中度活动组[449（180，1370）] U/ml高于低度活动组[297（83，574）] U/ml和疾病稳定组[187（67，1153）] U/ml（U=2.53， P=0.012；U=2.22，P=0.026）。②抗MCV抗体、抗CCP抗体在骨侵蚀组中均高于非骨侵蚀组（U=4.64， P<0.01；U=2.69，P=0.007）；抗MCV抗体的在受累关节X线Ⅱ期[722（259，1000）] U/ml、Ⅲ期[714（216，1000）] U/ml组明显高于Ⅰ期[316（98，1000）] U/ml（U=3.46，P<0.01；U=4.28，P<0.01），抗CCP抗体则在X线Ⅱ期[394（180，1000）] U/ml、Ⅲ期[391（181，1305）] U/ml较Ⅰ期[277（98，898）] U/ml升高（U=1.99， P=0.046；U=2.92，P=0.004），Ⅲ期较Ⅳ期[218（71，911）] U/ml升高（U=2.06，P=0.041）。结论抗MCV抗体较抗CCP抗体能更好地评估病情活动，对骨侵蚀具有更好的预测价值，ESR及CRP较高者易发生骨侵蚀。

酷似白塞病的淋巴瘤八例分析并文献复习

目的：探讨酷似白塞病的淋巴瘤患者的特征及转归，以减少临床误诊。方法回顾性分析2015年我院收治的2例酷似白塞病的淋巴瘤患者，并检索中英文文献库中误诊为白塞病的淋巴瘤患者6例，分析其临床特点。结果8例患者中6例为非霍奇金淋巴瘤；7例有口腔溃疡，其中2例溃疡位于上颚；6例有外阴溃疡；所有患者均存在皮肤病变，表现为痤疮或者脓疱疹；4例有眼炎；2例针刺试验阳性；7例发热，其中6例为中高热，4例为高热，1例为低热。4例出现白细胞减少，4例存在淋巴细胞减低。上述患者均符合2014年白塞病国际评分标准，分值为4~8分，平均（5.8±1.5）分。患者生存期1~36个月，中位生存期8个月。结论对于疑似白塞病的患者，中高度发热、不典型部位黏膜溃疡、外周血白细胞及淋巴细胞减少应警惕淋巴瘤。

强直性脊柱炎工作能力研究进展

AS是一种以侵犯骶髂关节为主的慢性炎症性疾病，常累及中轴骨，并可伴有外周关节表现。该病在人群中的患病率达0.1%~1.4%[1]，主要累及20~30岁的男性，特征性表现为脊柱炎症或结构损伤导致的炎性腰背痛、晨僵及脊柱活动度受损[2]，常见的关节外表现有葡萄膜炎、炎性肠病等。以上损害不同程度地影响患者正常参加工作的能力及工作效率，不仅降低了患者的生活质量，也带来沉重的社会经济负担。 AS的工作能力日益受到患者及医务工作者的重视。在中国大陆，每位AS患者因疾病产生的年估算成本2714.18美元[3]。

瓜氨酸化蛋白检测技术及其在类风湿关节炎检测中的应用

蛋白质瓜氨酸化现象（citrullination）是一种翻译后修饰过程，是精氨酸向瓜氨酸的转化，这个转变可以导致相对分子质量增加984以及一个正电荷的丢失[1]，从而改变蛋白质的结构和功能。在RA患者关节炎症部位，蛋白质的瓜氨酸化可诱导抗瓜氨酸化蛋白抗体（anti-citrullinated protein anti-bodies，ACPAs）的产生。 ACPAs是RA重要的生物标志物，在疾病早期就可以在患者血清及关节液中检测到，已被作为一种重要的RA诊断和预测标志物[2]。研究证实，瓜氨酸化蛋白及其诱导产生的ACPAs所形成的免疫复合物（immune com-plexes，ICs）促进并维持着炎症的发生与发展[3-6]。探讨针对瓜氨酸肽自身免疫反应的靶抗原已成为研究RA靶抗原的重要内容。因此，建立简单有效的瓜氨酸化蛋白检测技术十分重要。迄今为止，能精确地检测瓜氨酸化位点的技术尚少，本文对近年来用于检测瓜氨酸化蛋白、瓜氨酸化位点的方法及其在RA患者体液及组织的瓜氨酸化蛋白检测中的应用作一综述。

白塞病遗传学研究进展

白塞病（Beh?et disease）是一种复杂的、原因不明的、多系统受累的慢性自身免疫病，以反复发作的口腔溃疡、生殖器溃疡、眼部受累和皮肤损伤为主要临床表现，并可累及关节、消化系统、神经系统等。该病在远东地区、地中海沿岸、中东地区发病率较高，其分布与古丝绸之路相吻合，故又称丝绸之路病（silk road disease）。白塞病在各个国家发病率不同，其中土耳其的发病率高，约（80~420）/10万，以色列146.4/10万，中国110/10万，伊朗80/10万，韩国30.2/10万等[1-4]。白塞病的分布有显著的区域性和种族差异，而且有明显的家族聚集倾向，提示白塞病可能存在某种不可预测的遗传基础。近年来，一系列生物制剂如英夫利西单抗、依那西普、妥珠单抗已经成功应用于白塞病的治疗，目前正在靶向研究IL-23/IL-17通路（苏金单抗）和IL-1β（卡纳单抗、IL-1β变构调节剂），也可以证明遗传因素在白塞病发病机制中的作用。本综述主要从基因学研究、表观遗传学研究方面回顾遗传因素在白塞病的发生发展中的作用。

以皮肌炎表现的皮肤边缘区B细胞淋巴瘤一例

患者女，59岁，主因“双眼眶周水肿8个月，伴发热、皮疹6个月”于2015年6月14日收住我科。患者于2014年10月无诱因出现双眼睑水肿，就诊当地医院，考虑“过敏”，给予“地塞米松7.5 mg/d”治疗7 d，症状缓解。此后间断发热，体温高39.3℃，同时逐渐出现双眼睑紫红色水肿斑，颈部、前胸、后背和四肢皮肤出现散在红色皮疹。2015年6月14日就诊于我科，入院查体：体温37.5℃。双眼睑、颈胸、下腹及四肢近端散在紫红色皮疹，质硬，黄豆至蚕豆大小，表面光滑，高出皮肤表面。心肺腹（-）。四肢肌肉压痛（-），四肢肌力5级，各关节压痛、活动痛（-），双下肢无水肿，神经反射正常，病理征（-）。实验室检查：血常规：白细胞1.72×109/L，红细胞3.59×1012/L，血红蛋白101.0 g/L，尿、粪常规（-），粪便潜血试验（OB）（-），肝功能、肾功能、电解质正常，CK、CK-MB、LDH均（-）。 ANA、ENA（-），抗dsDNA抗体（-），抗心磷脂抗体（-），血清免疫固定电泳（-）， IgG41.30 g/L（7~16 g/L），尿轻链LAM 8.70 mg/L（0～3.9 mg/L），KAP 26.10 mg/L （0～7.1 mg/L）；血清轻链LAM 4.960 g/L（0.9～2.1 g/L），KAP 12.80 g/L（1.7～3.7 g/L）。甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA）15-3均（-）， CA12-544.57 U/ml（0～35 U/ml）， CA 19-931.89 U/ml（0～27 U/ml），尿本周蛋白（-）。骨髓检查示：粒红巨三系增生减低。肌电图（-），胸部CT（-）。腹部彩色多普勒超声示：脾大。皮肤活检：（腰部）皮下纤维结缔组织中可见淋巴细胞、浆细胞、组织细胞多灶性弥漫浸润（背部）表皮轻度网篮状角化过度，表皮变薄并表皮突消失，基底层色素颗粒增多，真皮层毛细血管及附属器周围可见中性粒细胞、淋巴细胞浸润及核碎屑（图1，2）。免疫组织化学：CD3（+）、CD20（+）、CD79a（+）、CD4（+）、CD8（+）、CD138（+）、CD68（+）、CD30（+）、T细胞胞质内抗原（TIA）-1（-）、穿孔素（perforin）（-）、丝氨酸蛋白酶-粒酶B（GranzymB）（-）、Ki-67指数30%；符合脂膜炎。诊断“DM？脂膜炎”，给予甲泼尼龙片20 mg/d，发热症状缓解，但皮疹无消退。于2015年8月24日就诊于北京某三甲医院，查肌炎抗体谱（-）；尿轻链LAM（-），KAP 97 mg/L（<18.5 mg/L）；血清轻链 LAM 13600 mg/L（3130～7230 mg/L），KAP 32600 mg/L（6290～13500 mg/L）；IgG 41200 mg/L（6940～16200 mg/L），IgG140600 mg/L（4050～10110 mg/L），IgG21600 mg/L（1690～7860 mg/L）；Ig基因重排：IgH（+）、IgK（+）、IgL（-）；肌肉活检：基本正常。肌电图示：肌源性损害。皮疹活检：（腿部）表皮轻度过角化，真皮及皮下见大量淋巴细胞、浆样细胞浸润、聚集，以小血管周围为著。免疫组织化学：CD2（+），CD20（+）， CD3（+），CD4（+），CD5（+），CD7（+），CD78a（+），CD8（+），Ki67（40%+），Lysozyme（+），TIA-1（+），颗粒酶B（个别+），κ（-）、λ（+），CD38（+），CD56（-），CD138（-），ALK（-），CD30（个别+）；其中浆细胞免疫表达提示单克隆性增生，不除外肿瘤性。（腹部）表皮轻度过角化，真皮及皮下见淋巴细胞、浆细胞浸润、聚集，以小血管及皮肤附属器周围为著。外院病理科（会诊）：真皮及皮下T、B细胞混合性增生，伴明显的浆细胞分化， Lambda克隆性。诊断“DM？”，给予“甲泼尼龙片40 mg/d”，患者原有皮疹部分消退，但又有较多新皮疹出现。给予沙利度胺50 mg/d口服，皮损逐渐加重。2015年9月17日给予甲泼尼龙片40 mg/d、沙利度胺100 mg/d口服后出院。逐渐出现双下肢无力、蹲起困难。双侧腹股沟、大腿近端可见散在色素沉着斑。2015年10月29日就诊于另一北京某三甲医院皮肤科，查IgG146200 mg/L（4900～11400 mg/L），IgG21400 mg/L （1500～6400 mg/L），IgG3135 mg/L（200～1100 mg/L）， IgG42710 mg/L（80～1400 mg/L）。骨髓活检：（左髂后）造血组织中粒/红系比例降低，易见巨核细胞。免疫组织化学：CD15（+），CD20（-），CD235a（+），CD3（-），CD79a（-），MPO （+），PAX-5（-）。皮肤病理：皮下真皮层可见大量淋巴细胞、部分浆细胞浸润，免疫组织化学：IgG（+）、IgG4（-）；CD30（-）， CD4（+）， CD3（+），CD8（+），bc16（-），CD20（+），CD79a（散在+）；TCR基因重排：（-），免疫组织化学：CD138（+）、κ（-）、λ（+）。诊断为：①皮肤B细胞淋巴瘤，皮肤边缘带淋巴瘤，浆细胞变异型；② DM不除外。入院后给予“甲泼尼龙片28 mg/d，沙利度胺50 mg/次，每日2次”，患者皮损逐渐缓解，但仍偶有新发皮损，2015年11月7日将激素剂量调整为甲泼尼龙片24 mg/d，11月16日停用沙利度胺。调整用药后，患者皮损仍持续缓解。于2015年11月18日出院，患者眼睑水肿及肢体红斑、斑块均明显减轻。近期随访患者皮疹仍持续缓解。

系统性红斑狼疮继发沙门菌化脓性骨髓炎一例

患者女，51岁，主因“乏力8年，发热伴腹泻3个月，下肢肿痛1个月余”于2014年12月8日入院。8年来多次因乏力查血常规示全血细胞减少，4年前开始口服泼尼松改善血象，血象正常后停药，疗程不详。5个月前因乏力查三系减少，于2014年8月第1次入住我科。入院查：白细胞3.21×109/L，血红蛋白80 g/L，血小板55×109/L；ANA、抗 dsDNA 抗体、狼疮抗凝血因子阳性；补体下降；Coombs试验（++++），骨髓穿刺排除血液系统疾病；结合既往孕4周时自然流产史，诊断为“SLE、APS”。

强直性脊柱炎合并皮肌炎一例

患者男，30岁，因“反复腰骶痛8年，皮疹、肌无力2年”于2016年1月14日入院。8年前出现腰骶部疼痛，双臀交替痛，晨僵约30 min，活动后缓解，渐至前胸、背部疼痛，测HLA-B27阳性，其姑姑、表姐患AS，诊断“AS”，口服双氯芬酸钠、柳氮磺吡啶片、针灸、中药等治疗6个月后症状减轻自行停药，病程中曾有虹膜炎。2年前出现眶周水肿、眶下面颊部红色皮疹，四肢近端肌无力，上肢抬举、行走、蹲起困难。后皮疹延及颈部、前胸、双侧大腿，呈片状红色皮疹，当地医院查外周血示CK 360.8 U/L、LDH 398 U/L，肌电图示肌源性损害。拟诊“DM”，予泼尼松60 mg，每日1次；羟氯喹100 mg，每日1次；沙利度胺片50 mg，每日1次等治疗后皮疹、肌无力好转。后泼尼松每周减20~30 mg，每日1次，应用7 d后停药，并停用其他药物。1年前出现右下肢肌肉萎缩。7个月前皮疹再发，肌无力加重，伴吞咽困难、饮水返呛、纳差，查外周血示CK 313.4 U/L、LDH 327.4 U/L，肌电图示肌源性损害。诊断“DM”，予泼尼松50 mg，每日2次，丙种球蛋白12.5 g，应用3 d等治疗后症状明显减轻。后泼尼松每周减20 mg，至30 mg，每日1次，应用7 d后停用所有药物。1个月前，新发肘部皮疹，查外周血示：CK 260 U/L、LDH 322 U/L、抗心磷脂抗体IgG 阳性、EB 病毒 IgG 阳性。查体：面部、颈部、双侧大腿可见散在片状红色皮疹，触之有疼痛感、表面粗糙，双侧肘关节伸面可见鳞屑样皮疹，双手指甲周可见紫斑，右下肢可及肌肉萎缩，四肢肌力、肌张力未见异常。枕墙距7 cm，颌柄距3 cm，胸廓活动度1.5 cm，Sch?ber试验：1 cm，指地试验：44 cm，“4”字试验：双侧阳性。辅助检查：血常规示白细胞9.59×109/L、中性粒细胞0.673。肌酶谱CK 87 U/L、LDH 169 U/L，HLA-B27阳性。炎症指标、肝功能、肾功能、ANA谱、肌炎抗体谱等均未见异常。 X线片示双侧骶髂关节关节面致密，关节间隙消失，腰椎见“竹节样”改变，腰椎前纵韧带骨化明显，腰椎11椎体显示楔形变（图1，2）。 MRI示双侧骶髂关节关节间隙变窄、消失，关节面显示不清，关节面下见T1WI高信号影，脂肪抑制序列上呈低信号（图3，4）。肌肉活检示：肌束可见典型束周萎缩，肌束膜小血管周围呈血管周围炎。肌细胞膜表达主要组织相容性复合体（MHC）-Ⅰ类分子阳性，束周占优；肌内膜散在CD3、CD4和CD68阳性细胞浸润，肌束膜内血管周围CD4和CD68阳性细胞灶性浸润（图5，6）。确定诊断：AS、DM。治疗予泼尼松60 mg，每日1次、硫酸羟氯喹200 mg，每日2次，沙利度胺片75 mg，每晚1次。

结缔组织病间质性肺病血清涎液化糖链抗原-6肺泡表面活性蛋白A和D及白细胞介素-6的变化及意义

目的：测定涎液化糖链抗原-6（KL-6）、肺泡表面活性蛋白（SP）-A、SP-D和IL-6在CTD间质性肺病（ILD）中的水平及意义。方法检测全部研究对象血清KL-6、SP-A、SP-D、IL-6水平，记录影像学及肺功能情况等，采用t检验、χ2检验，非参数检验，方差分析及相关分析。结果①CTD-ILD组血清KL-6、SP-A、SP-D、IL-6水平[551.4（428.2，883.5） U/ml、938.4（435.2，2324.7） pg/ml、90.7（80.7，100.3） ng/ml和30.4（22.9，41.7） pg/ml]显著高于无ILD的CTD组[192.9（139.2，266.2） U/ml；458.0（372.6，529.0） pg/ml；80.0（71.2，98.3） ng/ml；18.6（4.9，31.0） pg/ml，Z=-5.383，-3.76，-2.123，-3.903，P均<0.05]；同时也明显高于健康对照组（30名）[183.2（141.9，216.6） U/ml；229.0（162.0，248.0） pg/ml；50.8（26.1，96.4） ng/ml；7.1（3.7，8.7） pg/ml，Z=-5.801，-8.13，2.272，3.266；P 均<0.05]。②肺部高分辨率 CT（HRCT）为活动性ILD组KL-6显著高于非活动性ILD组[998.5（640.3，1293.3） U/ml与565.0（434.0，799.5） U/ml，Z=2.182， P=0.023]，2组间SP-A、SP-D、IL-6水平差异无统计学意义。③ Spearman相关分析：KL-6与用力肺活量（FVC%）呈负相关；SP-D、IL-6与一氧化碳弥散量（DLCO）呈负相关。④ Logistic 回归分析：KL-6[OR=1.017， P=0.002，95%CI（1.006，1.028）]、SP-A[OR=1.023，P=0.009，95%CI（1.006，1.041）]、SP-D [OR=1.175，P=0.009，95%CI（1.075，1.264）]、IL-6[OR=1.213，P=0.001，95%CI（1.088，1.354）]是ILD的危险因素。结论 CTD-ILD血清KL-6、SP-A、SP-D和IL-6明显升高并显著相关，KL-6与肺部渗出性病变及肺活量有关，SP-D、IL-6与弥散功能有关。

白细胞介素-34对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞前列腺素E2/环氧化酶2表达的影响

目的：探讨IL-34对RA患者成纤维样滑膜细胞（FLS）前列腺素E2（PGE2）/环氧化酶2（COX-2）表达的影响。方法分离培养6例RA患者FLS，分别用IL-34（50 ng/ml）、IL-34受体拮抗剂（25 ng/ml）加IL-34（50 ng/ml）、信号通路抑制剂（10μmol/L）加IL-34（50 ng/ml）刺激。采用反转录（RT）-PCR 检测FLS Cox2 mRNA表达；用ELISA 检测细胞培养上清中PGE2水平。2组间比较采用t检验。结果与未刺激组相比，IL-34刺激FLS后COX-2和PGE2水平增高，以48 h为明显[（139±24） pg/ml和（201±8） pg/ml，t=-6.177，P＜0.01]；且加入IL-34受体拮抗剂刺激FLS 24、48、74 h，均可使IL-34刺激的RA FLS分泌PGE2水平降低[（250±58） pg/ml和（100±28） pg/ml，t=5.742，P＜0.01；（375±24） pg/ml和（97±23） pg/ml，t=20.564，P＜0.01；（357±21） pg/ml和（94±18） pg/ml，t=22.353，P＜0.01]；此外，细胞培养体系中加入NF-κB和P38 MAPK抑制剂后，IL-34刺激RA FLS产生PGE2水平明显下降[（279±37） pg/ml和（63±17） pg/ml，t=12.806，P＜0.01；（279±37） pg/ml和（77±16） pg/ml，t=6.177，P＜0.01]。结论 IL-34与其受体结合可能通过NF-κB和P38 MAPK信号通路促进RA FLS分泌PGE2，提示其可能参与RA的发病。

系统性红斑狼疮患者糖皮质激素受体mRNA表达量与启动子区DNA甲基化水平之间的关系研究

目的：探讨SLE患者糖皮质激素受体（GR）基因启动子1区DNA甲基化水平与GRαmRNA表达量之间的关系。方法收集15例新发SLE患者和15名健康对照者，亚硫酸氢盐修饰后测序法检测GR基因启动子1区DNA甲基化水平，实时定量PCR法检测PBMCs中DNA甲基化转移酶1（DNMT1）、DNA损伤诱导蛋白45α（GADD45α）和糖皮质激素受体α（GRα） mRNA表达量。组间比较采用t检验和χ2检验。用Pearson相关系数分析两变量间的相关性。结果同健康对照者比较，SLE患者GRα的mRNA量显著下降（分别为10±5，17±7，t=2.69，P<0.05），而DNMT1和GADD45α显著上升（t=3.11，P<0.05和t=2.98，P<0.05）。 GR启动子1区142个CpG岛总甲基化水平显著升高[（16±8）%和（11±6）%，t=2.75， P<0.05]，GRα mRNA表达量与GR启动子1区DNA甲基化水平之间呈负相关（y=-0.6517x+21.038， R2=0.7548）。 SLE患者PBMCs全基因组DNA甲基化水平显著下降（t=4.39，P<0.05）。结论 SLE患者PBMCs中GR启动子区DNA高甲基化水平可能是导致GR基因mRNA低表达的原因之一。

关于骨关节炎概念及治疗指南的更新

OA是临床上为常见的关节炎。国内流行病学资料显示40岁以上人群原发性OA总体患病率为46.3%，70岁以上患病率62.0%[1]；而受教育程度较低及经济欠发达地区人群OA发病率更高[2]。国外报道75岁以上人群中超过80%有膝受累，并随着年龄增长，OA受累关节越来愈多[3]。 OA是导致美国50岁以上男性工作能力丧失的第二位原因（仅次于缺血性心脏病），也是中年以上人群慢性致残的主要原因。加拿大一项对20~70岁人群进行为期10年的队列研究发现，12.6%人群因OA致残或丧失工作能力[4]。研究发现OA发病有低龄化的趋势。我国是人口大国，OA患者可达上亿人，但其受重视程度远远不及糖尿病[5]。OA已成为引起身体残疾、增加医疗费用和降低生活质量的重要原因，进而影响国民生产力的提高。

干燥综合征治疗指南：生物制剂的使用疲劳及炎性肌肉骨骼疼痛的治疗

SS是一种侵犯分泌腺体尤其是泪腺、唾液腺为主的全身性自身免疫病，可累及多个脏器[1-2]。该病是常见的风湿性疾病，常常伴随疲劳、肌肉骨骼疼痛等症状，严重影响患者的生活质量，但是临床认识尚不足，治疗也主要以对症为主，制定系统化的治疗方案显得尤为重要。

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