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tau蛋白和中枢神经系统变性疾病
tau蛋白是脑内神经元细胞支架蛋白之一.其正常功能是促进微管蛋白组成微管,并维持已形成微管的稳定性.参与维持细胞形态、信息传递、细胞分裂等重要生物学过程,是轴突生长发育和神经元极性形成的不可缺少因素.近年来发现tau蛋白与一些中枢神经系统变性疾病密切相关.我们将综述此方面的研究进展.
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蛋白激酶KSR的研究进展
Ras激酶抑制因子KSR在MAPK信号通路中发挥关键作用,在细胞膜上与RAF、MEK和ERK形成复合体,正性调节MAPK信号通路.KSR作为MAPK信号通路的支架蛋白正性调节Ras/MAPK信号通路促进肿瘤形成和肿瘤细胞增殖,促进T细胞的分化,调节细胞的能量代谢并在炎症中起到保护作用.随着研究的不断深入,人们发现KSR能够自磷酸化并直接活化MEK并进一步调节细胞的生物学过程,表现出催化活性.KSR显示出支架蛋白和活性激酶的双重作用,然而其在肿瘤形成等过程中确切的作用还有待于进一步研究.
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一种新的细胞支架蛋白--SSeCKS的研究进展
支架蛋白是一种在调节信号传导起着重要作用的蛋白质,它通过辅助蛋白激酶和磷酸酶与他们各自的底物结合而起作用.在癌细胞中支架蛋白的下调和失活导致许多信号通路的失调.在炎症反应中支架蛋白参与血管内皮细胞的收缩,吞噬细胞的内吞.
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NIBP和NF-κB p65在胃癌中的表达及其临床意义
目的：研究NIBP（NIK-IKKβ支架蛋白）和NF-κB p65（NF-κB核转录因子p65）在胃癌中表达的临床价值。方法回顾分析我院自2012年5月～2015年5月以来实施手术切除治疗的87例胃癌患者临床资料，对胃癌标本、癌旁组织、正常组织进行免疫组化染色，分别以荧光PCR定量法、Western blot法检测NIBP、NF-κB p65的表达情况。结果胃癌组织NIBP、NF-κB p65 mRNA表达、蛋白表达、免疫组化表达阳性率与癌旁组织、正常组织对比，均有统计学意义（P＜0.05）。结论胃癌组织中NIBP、NF-κB p65均呈高表达状态，减少NF-κB p65转导途径的激活、抑制 NIBP表达，可作为治疗胃癌切入点的依据，进行进一步的深入研究。
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Src抑制的蛋白激酶C底物与炎性肺组织损伤
Src抑制的蛋白激酶C底物是一种新发现的细胞支架蛋白,亦是一种脂多糖反应蛋白,和炎症反应密切相关,可能参与了炎症所致的肺组织损伤.它和炎症所致肺血管损伤相关信号转导机制有着密切的关系,如蛋白激酶C、酪氨酸蛋白激酶、G蛋白耦联受体相关的信号通路,可能具有调节血管通透性的作用.通过对其的研究,能为急性肺损伤的防治提供新的理论依据.
关键词： 支架蛋白 src抑制的蛋白激酶C底物 炎症 信号转导 急性肺损伤 -
Tau蛋白和中枢神经系统疾病的关系
Tau蛋白是脑内神经元细胞支架蛋白之一,它在稳定微管和维持神经功能方面起着重要作用,近年发现某些中枢神经系统损伤和一些疾病引起Tau蛋白的释放或崩解,本文从几个方面对此进行了综述.
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铁硫簇的结构、功能及生物合成研究进展
铁硫簇是普遍存在于生物体中的古老的生命物质之一.铁硫簇基本结构单元有[2Fe-2S]、[3Fe-4S]、[4Fe-4S]及.[8Fe-7S]等几种形式,不同结构的铁硫簇具有不同的生物学功能,主要包括参与电子传递、底物的结合与激活、铁/硫的存储、基因表达的调控、酶活的调控等.铁硫簇既可在生物体内合成,也可在体外进行人工组装.铁硫簇的生物合成主要和NIF、ISC、SUF这三个系统有关.研究已确定了参与铁硫簇合成的关键蛋白,但对它们分子水平上的机制及如何进行相互作用在体内外合成铁硫簇的认识尚待进一步研究.
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JNK活化机制的研究进展
cJun氨基末端激酶(JNK)家族是促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)超家族成员之一,MAPK信号通路是多级蛋白激酶的级联反应,包括三个关键的激酶:MAPK、MAPK的激酶(MAPKK)和MAPK激酶的激酶(MAPKKK).JNK信号通路中有许多支架蛋白,如:JIP、JAMP、POSH等,能够与JNK及JNK信号通路中相关成员结合成复合物,调节它们的活性和细胞内定位,JNK信号通路可被细胞因子、生长因子、应激等多种因素激活,大量实验提示JNK活化在细胞增殖、细胞凋亡、应激反应以及多种人类疾病的发生与发展中起着重要的作用.JNK信号通路与其他信号通路间也有着相互作用.现对JNK活化机制的研究进展进行综述.
关键词： c-Jun氨基末端激酶 支架蛋白 凋亡 -
血清细胞角蛋白检测在肺癌临床诊断中的价值(文献综述)
细胞角蛋白(Cytokaratin, CYK)又称为血清骨胶素,是一类分子质量为(40～70)KD的上皮细胞支架蛋白,是构成细胞骨架的一类中间丝状物,有多种类型[1],已知的有20余种,命名为CYK 1-20,在肿瘤细胞含量丰富的是CYK18和CYK19.
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β-arrestin和NF-KB与细胞凋亡之间的关系
β-arrestin是一类在提纯β肾上腺素受体激酶(βARK)的过程中发现的一种重要的支架蛋白和信号调控蛋白,在G 蛋白偶联受体(G-protein-coupled receptor,GPCR)信号转导中发挥着重要作用.新近研究发现,β-arrestin是一种肿瘤抑制因子,为内源性核因子-κB (nuclear factor kappaB,NF-κB)的调控蛋白.本文主要探讨β-arrestin和NF-κB之间相互调控的作用和相关分子机制以及它们对细胞生长、凋亡的调控作用.
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Prp8蛋白在前体mRNA剪接中的作用
前体mRNA的剪接是基因表达的关键一步,发生在蛋白质的转录之后与合成之前.在前体mRNA剪接加工过程中需要将转录本中的内含子切除,因为它会干扰基因的转录.前体mRNA的剪接发生在细胞核中,是在一个大的RNA与蛋白质的复合物即剪接体的催化下完成的.Prp8 (precursor mRNA processing)是参与前体mRNA剪接的大的蛋白,其序列从酵母到人类是高度保守的.Prp8同时也是细胞核内一个重要的剪接因子.在剪接过程中,Prp8组成剪接体的催化中心.有人推断Prp8是剪接体的支架蛋白,很可能在催化中心起到锚定RNA的作用,同时也调节着激活剪接体所必需的构象变化.Prp8还与色素性视网膜炎的发生密切相关.
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JIP——一种新型的胞浆抑制蛋白
JIP(JNK相互作用蛋白)是JNK的一种特异性胞浆抑制因子,引起JNK在胞质中滞留,阻止c-Jun、ATF-2、ElK等转录因子的活化,抑制受JNK调控的下游基因的表达.另外,JIP作为支架蛋白在MAPK信号途径发挥重要作用,现在JIP已作为一种新型的生物分子工具应用于JNK/SAPK/MAPK的研究.在哺乳动物中,发现了JIP的同源基因IBl,JIP参与了Glut2和胰岛素基因的表达.JIP作为肿瘤治疗候选的分子药物,可能在肿瘤治疗中发挥重要作用.
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支架蛋白JLP对树突状细胞CD40分子跨膜穿梭转运的调控作用
目的:了解支架蛋白JLP分子在树突状细胞(DC)中的表达及其在CD40分子跨膜穿梭转运中的作用.方法:以GM-CSF诱导骨髓干细胞分化为骨髓来源的DC(BMDC).给予BMDC不同刺激和处理后,通过Western blot检测BMDC中JLP的表达情况.采取慢病毒介导的shRNA干扰技术抑制BMDC中JLP表达,给予BMDC不同刺激或处理后,通过流式细胞技术检测细胞表面及细胞总CD40分子表达水平变化.通过胞内因子染色技术检测不同处理后细胞内IL-12分子的表达.结果:幼稚BMDC表达低水平JLP,Poly I∶C刺激可上调未成熟BM-DC表达JLP,但细菌脂多糖(LPS)刺激则不能上调JLP表达.LPS诱导成熟后的BMDC进一步给予抗CD40抗体刺激则可诱导JLP表达.CD40与配体结合导致LPS活化的DC表面CD40分子表达水平明显下调,但细胞总CD40表达水平无变化.在JLP基因敲除的情况下,LPS处理的DC表面CD40分子表达明显减少,但细胞总CD40分子表达水平无变化.CD40抗体或CD40L处理成熟DC后可介导CD40分子内化,在JLP缺失情况下CD40分子内化明显减低.结论:支架蛋白JLP分子参与了BMDC中CD40分子的跨膜穿梭转运.
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ERK信号通路的信号转导调控机制
胞外信号调控激酶(ERK)是发现的第1个丝裂原活化蛋白激酶(MAPK),它调控多种重要的细胞生物学过程,包括细胞增殖、分化和凋亡等.ERK信号级联反应能够特异地介导广泛的生物学过程,其机制主要是通过信号的反馈调控,与支架蛋白的相互作用,亚细胞定位的改变,在级联反应的每一个环节存在不同功能的多种组分,细胞内非磷酸酶抑制物和G蛋白等的调控实现的.
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突触后支架蛋白与神经退行性疾病
突触后致密物质作为神经元兴奋性突触后膜上的特殊结构,在神经元功能调节中具有重要作用.PSD-95、Shank、Homer是突触后致密物质中重要的支架蛋白,参与调节神经元信号传导、突触可塑性等过程,与神经系统疾病的发生和发展密切相关.该文就突触后支架蛋白在阿尔兹海默症、帕金森病等神经退行性疾病中的作用及机制进行综述,以此探讨突触后支架蛋白及其相关信号通路作为神经退行性疾病靶点治疗的可能性.
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支架蛋白IQGAP1与肿瘤的研究进展
IQGAPs(IQ motif containing GTPase activating proteins)是近年新发现的一个蛋白家族,其序列中含有类似于RasGAPs催化域的广泛序列和位于N端的4个可与钙调蛋白相互作用的IQ模体,在哺乳动物中有3个同源物IQGAP 1～3.IQGAP1是3个人类IQGAP同系物中发现早的1个~([1]),不同于IQGAP2和IQGAP3限制性地表达于肝和肠道等器官,其呈现出一种全身性地表达~([2-3]).
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乳腺浸润性导管癌中支架蛋白IQGAP1免疫组化分析
目的:通过免疫组化方法探讨支架蛋白IQGAP1在乳腺癌中的表达及意义.方法:(1)选取乳腺癌、癌旁组织及良性病变组织的存档蜡块,制成组织芯片;(2)通过免疫组织化学EnVision二步法检测IQGAP1蛋白的表达情况,运用SPSS 13.0进行统计学分析.结果:(1)82例导管癌组织标本中69例为阳性表达,81例癌旁组织标本中63例为阳性表达,两者差异无统计学意义(P ＞ 0.05);28例良性病变中9例为胞浆阳性表达,与癌组织比较差异有显著统计学意义(P ＜ 0.001).(2)导管癌82例阳性表达标本中组织学分级为3级者膜阳性表达为12例(12/14),差异有统计学意义(P ＜ 0.05),2级为29例(29/47),差异无统计学意义(P ＞ 0.05),1级为0例(0/8),差异有显著统计学意义(P ＜ 0.001).(3)肿瘤组织呈条索样生长的标本阳性表达有27例,其中膜表达23例;非条索样生长的标本阳性表达42例,膜表达18例,两者差异有显著统计学意义(P ＜ 0.001).结论:(1)IQGAP1蛋白表达部位与肿瘤分化程度有关,并可能参与肿瘤局部浸润的微环境变化;(2)IQGAP1蛋白与肿瘤细胞的迁徙运动密切相关.
关键词： 乳腺肿瘤 支架蛋白 IQGAP1 Transwell Westenblot -
Preso调控nNOS在神经元机械性损伤中的作用
目的 通过建立神经元机械性损伤模型,研究突触后致密物质(PSD)支架蛋白中的树突棘突触后致密物质-95(PSD-95)相互作用调节蛋白(Preso)在创伤性脑损伤中的作用及调控机制.方法 建立神经元机械性损伤模型,通过细胞活力和乳酸脱氢酶(LDH)检测神经元损伤程度,并通过Western blot检测明确Preso在损伤后的表达变化;利用Preso慢病毒过表达载体上调Preso在神经元中的表达,通过细胞活力和LDH检测明确上调Preso在神经元损伤中的作用;利用神经元特异性一氧化氮合酶(nNOS)特异性抑制剂ARL 17477,通过细胞活力和LDH检测明确抑制nNOS对上调Preso调控神经元损伤的影响.结果 神经元机械性损伤后,Preso表达无明显改变,而上调Preso表达可加重神经元损伤;利用nNOS特异性抑制剂ARL 17477可显著改善神经元损伤,并抑制上调Preso表达对神经元损伤的影响.结论 神经元机械性损伤后,Preso可促进神经元损伤的形成,而nNOS是其重要的下游效应分子.
关键词： 创伤性脑损伤 突触后致密物质 支架蛋白 神经元特异性一氧化氮合酶 -
Gab2支架蛋白——新的抗癌药物靶点
接头蛋白或支架蛋白可以介导蛋白-蛋白之间的相互作用,并促进蛋白复合物的形成.Gab2作为中介分子,通过招募受体酪氨酸激酶等膜受体与其下游的效应蛋白如SHP2、P13K的p85亚基,PLCγ、CRK、SHC和SHIP的结合来实现信号的传递.近年来,由于Gab2支架蛋白在信号转导过程中发挥着重要的作用,使得其在人类癌症特别是白血病、乳腺癌、卵巢癌及黑色素瘤中的角色备受关注.Gab2主要参与介导SHP2/RAS/ERK和PI3K/AKT两条经典的信号通路.综述Gab2的结构与功能,调解的蛋白,在癌症中的作用以及其作为药物治疗靶点的潜力.
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JNK/MAPK途径调控机制研究进展
JNK信号途径与多种疾病的发病机制有关,如癌症、中风、鳞皮病、心脏病、发炎和神经萎缩等疾病.抑制JNK途径的药物具有一定的临床应用价值,因此JNK是一个分子治疗靶.JNK信号途径中的各成员相互作用的机制是目前研究热点之一,本文就此研究的进展作一综述.
