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JTC-801抑制结肠癌增殖迁移和促进凋亡机制探讨
目的 JTC-801是孤啡肽受体NOP[Nociceptin/orphanin FQ(N/OFQ)peptide]受体拮抗剂,适用于与神经损伤相关的神经性疼痛和异常性疼痛,在肿瘤中的研究鲜见.本研究探讨JTC-801对结肠癌HCT116及HT-29细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响,并探讨相关机制.方法 采用JTC-801加药处理HCT116及HT-29细胞,用CCK8法、Transwell实验和细胞流式凋亡检测实验分别检测HCT116细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡;采用蛋白质印迹法检测细胞凋亡相关蛋白以及PI3K信号通路相关蛋白表达.结果 CCK8实验表明,JTC-801显著抑制了HCT116及HT-29细胞增殖能力,并呈一定的剂量依赖性和时间依赖性.Transwell实验结果表明,10μmol/L JTC-801明显抑制了HCT116细胞迁移能力,与对照组迁移细胞数分别为44±2和96±5,t=16.72,P=0.0001;也抑制了HT-29细胞迁移能力,与对照组迁移细胞数分别为45±4和93±7,t=10.32,P=0.005.同样10μmol/L JTC-801显著抑制了HCT116细胞,与对照组穿膜细胞数分别为21±5和43±3,t=6.54,P=0.0028;也抑制了HT-29细胞,与对照组穿膜细胞数分别为23±3和40±2,t=8.17,P=0.0012.细胞流式凋亡检测实验结果表明,10μmol/L JTC-801促进HCT116细胞凋亡,凋亡率为(13.74±0.42)％和(4.73±0.33)％,t=29.23,P<0.001;也促进HT-29细胞凋亡,凋亡率为(18.59±0.39)％ 和(8.51±0.57)％,t=25.28,P<0.001.且抗凋亡相关蛋白Bcl-2明显下降,同时促凋亡蛋白Bax及Active Caspase3蛋白水平则显著上升,P<0.05;10μmol/L JTC-801还显著抑制了p-Akt、p-mTOR及下游分子p70s6k蛋白的表达水平,均P<0.01.结论 JTC-801可以抑制结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭,促进细胞凋亡,对结肠癌的发生发展进程产生重要作用.其作用可能通过影响PI3K信号通路活化实现.
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非小细胞肺癌磷脂酰肌醇3激酶p110α蛋白高表达的临床意义及机制
目的 探讨磷脂酰肌醇3激酶(PI3K) p110α蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其作用机制.方法 采用免疫组化法检测非小细胞肺癌组织中PI3Kp110α和PI3K通路其他蛋白的表达,以及Pik3ca启动子调节因子p53的突变状态.分析PI3Kp110α的表达与患者临床病理特征、PI3K通路其他蛋白表达以及p53突变状态的关系.结果 170例非小细胞肺癌患者中,PI3Kp110α低表达72例(42.4％),高表达98例(57.6％).患者的性别、年龄、T分期和病理学分级与PI3Kp110α的高表达均无关(均P＞0.05);患者的吸烟情况、病理学分型、N分期、TNM分期和Ki-67计数与PI3Kp110α高表达均有关(均P＜0.05).PI3Kp110α的表达与MET和突变型表皮生长因子受体(EGFR)的表达均有关(均P＜0.05),与ROS1、人表皮生长因子受体2、总EGFR、间变性淋巴瘤激酶和磷酸化蛋白激酶B(Ser473)的表达均无关(均P＞0.05).PI3Kp1 10α的表达与p53的突变无关(P＞0.05).结论 PI3Kp110α高表达与不吸烟肺腺癌患者的发生密切相关,EGFR基因突变和MET蛋白过表达可能是肺癌PI3Kp110α高表达的重要原因,PI3Kp110α高表达可能通过不同于经典PI3K通路的途径抑制肿瘤细胞增殖,PI3Kp110α高表达预示肺癌患者的预后较好.
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渥曼青霉素对胶质瘤细胞U251的辐射增敏作用
目的利用渥曼青霉素(wortmannin,WM)抑制人恶性胶质瘤细胞U251磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)通路的活性,探讨对U251细胞辐射敏感性的影响及可能的作用机制.方法 采用10μmol/L WM预处理U251 2 h,并接受10 Gy X射线照射,检测PI3K/Akt信号通路的活性、集落形成率和凋亡的变化;通过Western blot方法检测凋亡相关蛋白活化型Caspase-3、Bax、Bcl-2及XIAP表达的变化.结果 10 μmol/L WM预处理2h,明显抑制了U251细胞phospho-Akt的表达(t=0.000 1,P＜0.01).WM预处理联合X射线照射后,U251细胞的凋亡率由对照组和单纯照射组的(2.14±1.32)％和(11.5±2.9)％增加到(22.6±3.8)％,差异具有统计学意义(t=0.009 3、0.002 7,P＜0.01);集落形成率由对照组和单纯照射组的(88.54±4.76)％和(56.31±4.05)％降低到(12.25±9.59)％(t=0.000 03、0.000 2,P＜0.01);同时伴随着凋亡相关蛋白活化型Caspase-3表达显著增加,Bax/Bcl-2的比值明显增高以及XIAP的显著降低.结论 WM通过抑制PI3 K/Akt信号通路活性,增加凋亡蛋白Caspase-3的活化和Bax/Bcl-2比值,下调凋亡抑制蛋白XIAP来增强恶性胶质瘤细胞的辐射敏感性.
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PI3K通路对哮喘大鼠CD4+IL-17+和CD4+Foxp3+调节性T细胞的调控作用
目的 观察PI3K信号通路对哮喘大鼠CD4+白介素(IL)-17+T细胞与CD4+ Foxp3+调节性T细胞的影响,探讨该信号通路对哮喘大鼠CD4+ IL-17+T细胞和CD4+ Foxp3+T细胞失衡的调控作用.方法 尼龙毛柱法分选对照组和哮喘组大鼠脾脏T细胞,对照组(A组)分为2个亚组:空白对照组(A1),PI3K抑制剂LY294002 20 μmol/L对照组(A2);哮喘组(B组)分为4个亚组:哮喘组(Bl),5μmol/L PI3K抑制剂LY294002组(B2),10 μmol/L PI3K抑制剂LY294002组(B3),20μmol/L PI3K抑制剂LY294002组(B4),采用流式细胞仪检测CD4+ IL-17+T细胞和CD4+ Foxp3+T细胞,逆转录-聚合酶链反应检测特异性转录因子表达.结果 CD4+Foxp3+T细胞的数量B1组较A1组降低(P＜0.01);CD4+IL-17+T细胞的数量B1组较A1组升高(P＜0.01).IL-17水平和ROR-γtmRNA表达B1组较A1组增高(P＜0.01);而IL-10水平和Foxp3 mRNA表达B1组低于A1组(P＜0.01).ROR-γt mRNA/Foxp3 mRNA比值与IL-17水平呈正相关(r=0.8726,P＜0.01);ROR-γt/Foxp3 mRNA比值与IL-10呈负相关(r=-0.8504,P＜0.01).结论 PI3K信号通路可能通过调控CD4+ IL-17+T细胞/CD4+ Foxp3+T细胞的失衡而参与哮喘发病过程.
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PI3K信号通路对胃癌细胞P27磷酸化蛋白分布表达的影响
目的:研究PI3K信号通路对胃癌BGC-823细胞中P27与磷酸化P27(p-P27)蛋白表达分布的影响.方法:LY294002处理BGC-823细胞,流式细胞术测定处理前后两组细胞周期分布.Western blotting测定两组细胞总蛋白、胞浆蛋白、核蛋白中P27与p-P27(Thr187、Thr157及Ser10)蛋白含量及分布特点.结果:处理后G1期细胞数明显增加(83.9% vs.67.6%,P<0.01).P27在总蛋白、胞浆蛋白和核蛋白中表达均显著增加(P<0.01,P<0.01,P<0.01);p-P27(Ser10)在总蛋白、胞浆蛋白和核蛋白中表达均显著下降(P<0.01,P<0.01,P<0.01);p-P27(Thr157)在总蛋白、胞浆蛋白中表达均显著下降(P<0.01,P<0.01),在核蛋白中下降不明显(P=0.482);p-P27(Thr187)在总蛋白、胞浆蛋白中表达均下降,在核蛋白中表达增高,均无显著性差异(P=0.254,P=0.70,P=0.223).结论:阻断PI3K通路可增加胃癌细胞P27蛋白表达,降低p-P27蛋白表达,改变P27和p-P27蛋白的核浆分布,可以使细胞周期停滞于G1期,诱导细胞凋亡.
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人参皂甙对2型糖尿病大鼠模型胰岛素抵抗的逆转活性及相关机制
目的 探讨人参皂甙对糖尿病胰岛素抵抗大鼠胰岛素抵抗的逆转活性及相关机制.方法 用链脲佐菌素加高热量饲料的方法制出2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型；实验大鼠分为正常对照组、模型对照组、人参皂甙治疗组,用胰岛素敏感指数(ISI)衡量胰岛素抵抗程度；荧光定量PCR检测各实验组PI3K P85基因的表达.结果 人参皂甙治疗组使模型鼠ISI得到显著性提高,可以逆转模型鼠的胰岛素抵抗.荧光定量PCR结果显示正常对照组、模型对照组、人参皂甙治疗组PI3K P85基因扩增的△△CT值分别为:13.21±1.04、9.57±0.82、16.78±1.65,与正常对照组相比,人参皂甙治疗组增加了PI3K的表达(P＜0.05),模型对照组降低了PI3K的表达(P＜0.01).结论 人参皂甙可以有效地克服糖尿病模型鼠的胰岛素抵抗,显著的激活PI3K通路的活性.
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OSW－1与线粒体DNA缺失对肝癌细胞PI3K信号通路的影响
目的：探讨 OSW－1与线粒体 DNA 缺失对肝癌细胞 PI3K 信号通路的影响。方法：以 SK －Hep －1细胞为对照组，建立线粒体 DNA 缺失的ρ0－SK －Hep －1细胞模型（试验组2），使用荧光实时定量 PCR 芯片比较两组细胞PI3K 信号通路的表达差异。OSW－1干预 SK －Hep －1（试验组1）及ρ0－SK －Hep －1（试验组3）细胞24 h 后，使用荧光实时定量 PCR 芯片比较两组细胞 PI3K 信号通路的表达差异。结果：SK －Hep －1细胞线粒体 DNA 缺失后细胞信号传导通路中基因：CASP9、CD14、FOXO1、GJA1、GRB2、HSPB1、IGF1、MAPK3、PDPK1、PRKCA、RPS6KA1、TLR4、TSC2表达上调；APC、CTNNB1表达下调。OSW－1作用于 SK －Hep －1细胞后细胞信号传导通路中基因：FOS、GRB2、HSPB1、IRAK1、PDPK1、PRKCA、PRKCB、TLR4、TOLLIP、TSC2表达上调；APC、IGF1、IRS1、PDGFRA、PTPN11、SHC1表达下调。OSW －作用ρ0－SK －Hep －1细胞后细胞信号传导通路中基因：AKT1、CDC42、CDKN1B、FASLB、IRAK1、IRS1、PDGFRA、PDK2、PIK3R2、PRKCB、SHC1、TIRAP、TOLLIP 等表达上调。BAD、EIF2AK2、FOXO1、IGF1、PABPC1、PAK1、PDK1、PDPK1、PIK3CG、RAC1、RASA1、RHOA、SOS1、TLR4、WASL 等表达下调。结论：OSW－1和线粒体 DNA 缺失均能影响 SK －Hep －1细胞 PI3K 信号传导通路基因的表达。OSW－1靶向作用于 SK －Hep －1细胞的线粒体，抑制其功能。OSW －1靶向抑制肝癌细胞 IGF －1－PI3K －AKT 信号传导通路；Grb2－p85－AKT 信号传导通路；IRS1－PI3K －AKT －GLUT －4信号传导通路；PI3K －AKT －TSC1／TSC2－mTOR 信号传导通路；TLR4－PI3K －AKT 细胞信号传导通路，从而抑制肝癌细胞生长、增殖、能量代谢。
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洋参御糖丸对糖尿病大鼠脂肪组织PI3K信号通路的调控作用
目的:观察洋参御糖丸对糖尿病(DM)大鼠胰岛素PI3K信号通路的调节作用.方法:高糖高脂饮食联合STZ建立DM大鼠模型,洋参御糖丸干预4周后,检测血糖、血清胰岛素,HE染色观察脂肪组织结构,免疫组化检测脂肪IRS-1、GLUT-4蛋白,western blot检测脂肪组织PI3K-p85蛋白.结果:模型组大鼠血糖、血清胰岛素与空白组比较明显增高(P＜0.05),脂肪IRS-1、GLUT-4和PI3K-p85蛋白表达较空白组显著降低(P＜0.05)；洋参御糖丸高、低剂量组及二甲双胍组血糖、血清胰岛素较模型组不同程度降低(P＜0.05),脂肪IRS-1、GLUT-4和PI3K-p85蛋白表达较模型组显著提高(P＜0.05).结论:洋参御糖丸可能通过增加DM大鼠脂肪组织IRS-1、GLUT-4和PI3K-p85蛋白表达,增强胰岛素PI3K信号转导,进而发挥降糖和改善IR作用.
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PTEN基因对T细胞生物活性影响的研究进展
PTEN基因能够影响T淋巴细胞的一系列生物学功能,尤其在生长、发育、增殖、分化、活化以及细胞因子分泌等方面.PTEN作为抑癌基因已被大家熟知,可以直接拮抗PI3K信号.然而PTEN基因的改变常常导致T细胞应答的异常甚至自身免疫性疾病以及T细胞恶性肿瘤的发生.通过对T细胞特异性缺失PTEN的小鼠模型分析,可使PTEN参与调节不同阶段T细胞信号功能以及在T细胞恶性肿瘤的发生过程中发挥的作用更加清晰明了.因此,对PTEN在T细胞中的作用进行研究具有重要的意义.
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雷公藤红素对FADU细胞增殖抑制和促进凋亡作用
目的:探索不同浓度雷公藤红素(celastrol)对下咽癌FADU细胞增殖抑制及促进其凋亡的机制.方法:用不同浓度(0μmol/L,1 μmol/L,3 μmol/L,5 μmol/L)雷公藤红素作用于FADU细胞,倒置显微镜下观察雷公藤红素干预后细胞形态变化情况;CCK-8法检测不同时间段(24、48、72 h)药物干预后FADU细胞的增殖变化;流式细胞仪检测雷公藤红素干预24h后细胞凋亡率变化;Western-Blot检测不同药物浓度作用24h后FADU细胞PI3K信号通路中与凋亡相关的关键蛋白的表达变化情况.结果:与对照组相比,在倒置显微镜下FADU细胞形态明显改变,细胞数量明显减少,细胞边界模糊不清,漂浮细胞增多,而随着用药浓度的增加细胞的增殖能力被显著抑制,PI3K、AKT、P-mTOR、Bcl-2蛋白表达明显减少,并且肿瘤细胞的凋亡率明显增高.结论:雷公藤红素对FADU细胞具有显著的增殖抑制效果,同时能够促进细胞凋亡,其原理主要与通过下调PI3K信号通路凋亡相关蛋白的表达有关.
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PIK3CA基因与结直肠癌发生发展的研究
PIK3CA基因编码蛋白激酶PI3K的p100α亚单位,参与PI3K的合成,通过下游PI3K/AKT通路发挥其生物学效应.多种肿瘤组织中可检测到PIK3CA基因突变,突变的PIK3CA异常激活PI3K-AKT信号通路,导致细胞周期异常、细胞黏附性下降、细胞凋亡下调及新生血管形成等,促进肿瘤发生发展.研究表明PIK3CA与结直肠癌的发生、发展、分化、转移及耐药密切相关,有望在结直肠癌的早期诊断、基因筛查、治疗方案制定、复发随访等方面提供一定的临床证据.
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磷脂酰肌醇-3激酶抑制剂对乳腺癌细胞株MCF-7增殖和侵袭力的影响
乳腺癌细胞的增殖和侵袭转移仍然是导致患者预后不良的重要因素,明确乳腺癌的增殖和侵袭转移机制有助于找到针对其更好的治疗方法.我们应用磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)信号通路抑制剂LY294002和Wortmanin处理乳腺癌细胞株MCF-7,以MTT和Transwell法检测处理后MCF-7细胞的增殖和侵袭力变化,探讨乳腺癌细胞中潜在活化的PI3K信号通路对其增殖和侵袭力的影响及意义.
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CD151-整合素复合体激活PI3K信号通路促进内皮细胞迁移
目的 研究CD151-整合素复合体在CD151促进人脐静脉内皮细胞(HUVECs)迁移中的作用及机制.方法 包装携带CD151、CD151-整合素结合突变体(CD151-AAA)和GFP的重组腺相关病毒,转染HUVECs.利用改良的Boyden趋化小室检测细胞迁移能力;Western blot检测各转染组细胞中CD151、磷脂酰肌醇(-3)激酶(PI3K)蛋白的表达;免疫共沉淀法检测各组细胞CD151和整合素α3的结合能力.结果 ①CD151组较Control组及GFP组显著促进细胞的迁移,而CD151-AAA组细胞的迁移能力较CD151组明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05).②CD151高表达促进PI3K信号通路激活,而CD151-AAA组PI3K信号通路的激活被减弱.③免疫共沉淀结果显示CD151与整合素α3结合形成复合体,但CD151-AAA突变破坏了CD151和整合素α3的结合.结论 CD151促进细胞迁移依赖于与整合素结合形成复合体,而破坏该复合体形成则导致CD151促细胞迁移能力显著减弱;该作用与PI3K信号通路的激活有关.
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血管胰岛素抵抗与PI3K通路关系的研究进展
血管胰岛素抵抗状态下,胰岛素经磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)信号通路介导生成的血管扩张剂一氧化氮(nitric oxide,NO)减少,而丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路介导生成的血管收缩剂内皮素-1(endothelin-1,ET-1)不变,从而导致体内胰岛素诱导的血管舒张功能降低及血流量介导的骨骼肌对葡萄糖的利用下降,并终导致内皮功能紊乱及心血管疾病的发生与发展.本文将围绕血管胰岛素抵抗的机制、相关的心血管疾病做综述.
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缺血后处理通过PI3K信号通路抑制脑缺血再灌注损伤
目的 研究缺血后处理(IP)对脑缺血再灌注损伤的影响及其机制.方法 采用开颅机械闭塞法建立SD大鼠局灶性脑缺血模型,通过开放/夹闭双侧颈总动脉实现IP.24只大鼠按照随机数字表法分为IP组、非IP组、LY294002+IP组、DMSO+IP组,每组6只,再灌注48 h后测脑梗死面积;其中LY294002、DMSO于建模前1 h侧脑室注入.结果 各组左侧大脑皮层均可见清晰梗死灶,符合血管分布范围.其中IP组腩梗死面积(34.02%±7.17%)明显小于非IP组(57.05%±10.05%),差异有统计学意义(P＜0.05);LY294002+IP组脑梗死面积(73.41%±2.06%)明显大于DMSO+IP组(35.76%±1.51%),差异有统计学意义(P＜0.05);DMSO+IP组与IP组脑梗死面积差异无统计学意义(P＞0.05).结论 IP可减轻局灶性脑缺血大鼠的脑缺血再灌注损伤,PI3K信号通路参与其作用机制.
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乳腺癌拉帕替尼耐药模型建立及二甲双胍逆转其耐药性的初步探讨
目的:建立乳腺癌拉帕替尼耐药模型并初步探讨二甲双胍对其耐药性的逆转作用.方法:体外建立乳腺癌拉帕替尼耐药模型;实验分为亲本组、空白耐药组、拉帕替尼组二甲双胍组和联合用药组(n=3);CCK-8法检测并计算空白耐药组细胞耐药倍数及二甲双胍组细胞逆转耐药倍数;流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测各组细胞凋亡率和周期;Western blot检测各组细胞PI3K信号通路相关蛋白的表达水平.结果:空白耐药组细胞对拉帕替尼敏感性降低;亲本组、空白耐药组及二甲双胍组细胞IC50值分别为(2.64±0.12)、(11.21±0.03)、(5.62±0.13)μmol/L,耐药倍数约为4.25,逆转耐药倍数约为2.0;二甲双胍组(0.73±0.04)细胞增殖指数较空白耐药组(1.11±0.02)明显降低(P=0.004),联合用药组(0.63±0.06)细胞增殖指数较空白耐药组(1.11±0.02)同样明显降低(P=0.031);二甲双胍组[(10.70±0.76)％]细胞凋亡率较空白耐药组[(5.05±0.59)％]明显增高(P=0.007),联合用药组[(24.68±1.52)％]细胞凋亡率较空白耐药组[(5.05±0.59)％]同样明显增高(P=0.006);联合用药组中PI3K信号通路相关磷酸化蛋白和非磷酸化蛋白表达较空白耐药组均下降.结论:成功建立乳腺癌拉帕替尼耐药模型;二甲双胍通过抑制PI3K信号通路逆转乳腺癌拉帕替尼耐药性.
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七氟烷预处理对大鼠肺缺血再灌注损伤肺组织细胞自噬水平的影响
目的 探讨七氟烷预处理对大鼠肺缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)肺组织中细胞自噬的影响.方法 健康成年雄性SD大鼠75只,采用开胸夹闭左肺门建立IRI模型,将75只大鼠编号后按随机数字表法分为5组:假手术组(Sham),缺血再灌注组(I/R),七氟烷预处理组(SEVO),LY294002组(LY)及七氟烷预处理+LY294002组(PI3K抑制剂)(SEVO+LY),各15只.缺血1h,再灌注120 min后处死各组大鼠,取出肺组织,检测大鼠肺组织湿/干重比(W/D),Western blot法测定肺组织Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ、P62及p-PI3K表达.结果 与Sham组比较,I/R组肺组织发生严重水肿(P＜0.05),且肺组织细胞自噬水平增加,自噬相关蛋白Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ、P62蛋白表达上调(P＜0.05);与I/R组比较,SEVO组肺水肿明显减轻(P＜0.05),Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ、P62蛋白表达下调,而p-PI3K表达增加(P＜0.05),LY组与I/R组比较差异没有统计学意义(P＞0.05);与SEVO组比较,SEVO+ LY组中肺水肿明显加重,Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ、P62蛋白表达上调而p-PI3K表达下调(P＜0.05).结论 七氟烷预处理通过激活PI3K信号转导通路,恢复LIRI期间细胞自噬流,减少自噬性细胞死亡从而对肺缺血再灌注损伤起保护作用.
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磷脂酰肌醇3激酶信号通路影响细胞凋亡在肺腺癌A549细胞群集耐药中的作用
目的探讨PI3K信号通路在肿瘤群集耐药中的作用.方法采用旋转培养瓶结合台式水浴恒温振荡器旋转培养的方法,进行肺腺癌A.549细胞体外立体培养,通过Western blot、原位细胞凋亡检测、四唑盐(MTT)比色法及血球计数器计数法检测Akt、Bcl-2、Bad的表达、细胞凋亡率及对阿霉素(ADM)敏感性.结果①立体培养细胞存在Akt的高表达;②同平面培养比较,立体培养细胞存在Bcl-2高表达,Bad低表达,细胞凋亡率低,对ADM敏感性低的特征,阻断PI3K信号通路后,两者差异明显缩小.结论PI3K信号通路可通过抑制细胞凋亡在肺腺癌A549细胞群集耐药中发挥作用,阻断PI3K信号通路可能逆转该耐药现象.
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PI3K信号通路激活对PCOS大鼠生殖相关内分泌指标的影响
目的 探讨PI3K信号通路激活对多囊卵巢(PCOS)大鼠生殖内分泌指标的影响.方法 雌性SD大鼠随机分为参照组、模型组与干预组,各10只,除参照组外,均运用脱氢表雄酮(DHEA)建立PCOS大鼠模型.造模成功后,干预组在大鼠颈背部皮下注射利拉鲁肽,模型组、参照组则给予同剂量生理盐水.干预结束后10 h,观察各组卵巢组织形态变化;测定各组血清孕激素(P)、睾酮(T)、空腹血糖(FPG)、PI3K mRNA表达水平、AKT蛋白、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)活性.结果 模型组卵巢结构紊乱,近包膜下见多个囊性扩张卵泡,部分卵泡内无卵母细胞,且放射冠消失,可见颗粒细胞层数减少,少见黄体;干预组颗粒细胞层较模型组增多,卵泡膜细胞层变薄,见成熟卵泡,黄体数量较模型组多.参照组与干预组血清P和FPG水平无显著差异,且均与模型组有显著差异,3组血清T水平大小顺序为参照组＜干预组＜模型组(P＜0.05).模型组PI3K mRNA、AKT蛋白、p-AKT蛋白表达水平低于其他两组(P＜0.05);干预组仅PI3K mRNA表达水平高于参照组(P＜0.05),而AKT蛋白和p-AKT蛋白表达水平与参照组相近(P＞0.05).结论 利拉鲁肽可通过激活PCOS大鼠PI3K信号通路,抑制雄激素表达,上调孕激素水平,并调节糖代谢,促排卵.
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PI3K信号通路中LCK、LAT、SYK、PKC基因在特发性眼眶炎性假瘤中差异表达分析
目的 分析特发性眼眶炎性假瘤患者与单纯眼眶海绵状血管瘤患者病变泪腺标本组织中LCK、LAT、SYK、PKC的差异表达情况,为特发性眼眶炎性假瘤发病机理提供参考.方法 采用全基因组表达谱芯片技术检测特发性眼眶炎性假瘤患者病变泪腺组织与单纯眼眶海绵状血管瘤患者瘤体组织中信号通路的差异性基因表达.采用PCR扩增技术,免疫组织化学染色方法及Westernblot法检测特发性眼眶炎性假瘤患者病变泪腺组织中 LCK、LAT、SYK、PKC的mRNA及蛋白质表达情况,并以单纯眼眶海绵状血管瘤患者瘤体组织标本作对照.结果 经基因芯片检测分析,实验组与对照组相比较,PI3K信号通路(PI3K signaling pathway)表达显著上调,其中LCK、LAT、SYK、PKC 4个基因差异性表达为明显(P
关键词： 持发性眼眶炎性假瘤患者 发病机制 PI3K信号通路 泪腺
