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3种健脾补气方药对脾气虚证大鼠肠道菌群的影响
目的:研究3种健脾补气方药对脾气虚证大鼠肠道菌群的影响,并探讨其作用机制.方法:利用运动疲劳兼饥饱失常法复制大鼠脾气虚证模型,采用ERIC-PCR(enterobacterial repetitive intergenic consensus-PCR)指纹图谱分析技术观察比较灌胃给予四君子汤(含生药10.8,3.6,1.2 g·kg-1)、理中汤(16.2,5.4,1.8 g·kg-1)和补中益气汤(14.4,4.8,1.6 g·kg-1)3种临床常用健脾补气方药对脾气虚证大鼠的治疗作用,研究其对肠道菌群的影响.结果:造模后大鼠肠道菌群ERIC-PCR指纹图谱条带位置、数量及丰度与健康状态相比均发生改变,说明其肠道菌群发生了一定变化.给予3种健脾补气方药后,大鼠ERIC-PCR指纹图谱多样性指数(shannon's index,H')有所回升,各给药治疗组与健康时期的相似性系数(sorenson's pairwise similarity) coefficent,Cs)与模型组相比显著升高.结论:ERIC-PCR指纹图谱分析技术是分析肠道菌群变化较理想的1种方法,该技术可用于脾气虚证本质和治疗脾气虚证药物的筛选或评价相关研究中.3种健脾补气方药对肠道菌群均具有一定的调节作用,其对肠道菌群的调节可能为其治疗脾气虚证的作用机制之一.
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黄芩汤及其代谢产物抗菌作用的比较研究
目的:比较黄芩汤及其肠道菌代谢产物的抗菌作用.方法:分别用死亡保护法和琼脂稀释法进行体内外抗菌试验.结果:黄芩汤及其代谢产物对所有试验菌均有体外抗菌作用,而黄芩汤代谢产物对沙门氏菌、痢疾杆菌和变形杆菌的体外抗菌作用均明显强于黄芩汤.黄芩汤代谢产物对分别由金黄色葡萄球菌和大肠杆菌感染引起的伪无菌小鼠死亡有明显保护作用,而黄芩汤对由该两种菌引起的伪无菌小鼠死亡均无明显保护作用.结论:黄芩汤代谢产物的体内外抗菌作用均强于黄芩汤,这表明肠道菌在黄芩汤的抗菌作用中起到了重要的作用.
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黄芩汤及其肠道菌群的代谢产物对D-半乳糖胺诱导的肝损伤的保护作用的比较研究
目的:对黄芩汤及其经肠道菌群作用后的代谢产物的体内保肝作用进行比较研究.方法:使用普通和伪无菌小鼠,用D-半乳糖胺造成肝脏损伤模型,分别给予黄芩汤和黄芩汤的代谢产物,测定给药3 d后血清中丙氨酸氨基转换酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转换酶(AST)的活性.结果:普通小鼠口服黄芩汤后,高、中剂量组小鼠血清中ALT水平明显下降,与模型组产生显著差异;伪无菌小鼠口服黄芩汤代谢产物之后,高、中剂量组血清中ALT水平显著下降,但黄芩汤3个剂量组对其无相似的药理作用.结论:黄芩汤经过肠道菌群作用后的代谢产物是体内产生保肝降酶作用的物质基础.
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麦冬多糖MDG-1对膳食诱导肥胖模型小鼠肠道益生菌群多样性影响的研究
目的:研究麦冬多糖MDG-1对膳食诱导肥胖小鼠肠道益生菌群多样性的影响,特别关注肠道益生乳酸菌多样性的变化.方法:选取8周龄雄性C57BL/6J小鼠60只,给予高脂饲料(research diets,D12492)喂养6周及适应性灌胃2周,剔除体重低于30 g和灌胃体重降幅超过10％的动物,将诱导成功的肥胖模型小鼠按体重和血糖随机分为DIO模型组(diet-induced obesity,DIO)以及MDG-1高(300 mg·kg-1)、中(150mg·kg-1)、低(75 mg· kg-1)剂量给药组;模型组及MDG-1不同浓度治疗组用高脂饲料喂养,对照组小鼠始终给予低脂饲料(research diets,D12450B)喂养,每组各12只.治疗组小鼠分别以不同浓度的MDG-1溶液灌胃,模型组和对照组小鼠以对照溶剂(生理盐水)灌胃,持续16周,于治疗终点收集各组小鼠直肠内容物.通过传统培养方法结合变性梯度凝胶电泳(DGGE)法对小鼠的肠道益生菌进行培养,统计菌落数量,分析模型动物口服不同浓度的MDG-1前后肠道益生菌群的变化,通过16S rDNA测序,建立系统发育树以及利用PCR-DGGE技术等分子鉴定手段确定小鼠肠道菌群变化的优势菌群.结果:不同浓度的MDG-1均可增加小鼠肠道益生菌群数量,尤其是鼠乳杆菌和台湾乳杆菌,且随浓度增加作用逐渐增强.结论:不同给药剂量的MDG-1可在一定程度上增加小鼠肠道益生菌的数量,尤其是台湾乳杆菌和鼠乳杆菌,同时改善肠道菌群多样性,促进肠道益生菌的增殖.
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红景天破壁饮片对小鼠肠道菌群影响的初步研究
初步研究并对比红景天破壁饮片、常规饮片和传统粉末对正常小鼠肠道菌群的影响.分别给药灌胃小鼠14d后取小鼠粪便进行传统细菌培养和PCR-DGGE(聚合酶链反应-变性梯度凝胶电泳)分析.细菌培养结果表明1/8剂量破壁饮片组的肠球菌和大肠杆菌的数量比常规饮片组和传统粉末组少,而乳酸杆菌和双歧杆菌显著增加(P＜0.05).PCR-DGGE结果表明,1/8剂量破壁饮片组肠道菌群的多样性系数(H)和物种丰度(S)高于其他各组,物种丰度(S)与正常组对比具有极显著意义(P＜0.01),与常规饮片组和传统粉末组相比具有显著性意义(P＜0.05),组内相似度也较高.长期服用1/8剂量破壁饮片会有一定的调节肠道的作用,且很可能是通过促进乳酸杆菌和双歧杆菌等益生菌的生长来进行调节,所形成的肠道菌群群落也会更稳定.
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菊苣提取物对腹型肥胖大鼠肠道菌群的影响
目的:从肠道菌群探讨菊苣提取物干预腹型肥胖大鼠的药效机制.方法:雄性SD大鼠随机分为5组,即正常组、模型组、菊苣高、低剂量组和非诺贝特组.正常组给予去离子水,其他组给予果糖水并给予菊苣、非诺贝特治疗,生化法检测甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白,测量体重、腹围,实时荧光定量PCR微观观察肠道菌群的变化.结果:与正常组相比,模型大鼠甘油三酯水平、腹围明显升高(P＜0.05),体重、高密度脂蛋白有所增加但未见明显变化,大肠杆菌、乳酸菌数量明显增加;与模型组相比,菊苣提取物高、低剂量组及非诺贝特组可以显著降低甘油三酯水平(P＜0.05)、降低大肠杆菌及乳酸菌的数量、增加双歧杆菌的数量;非诺贝特组可显著降低总胆固醇和高密度脂蛋白的水平.结论:菊苣治疗腹型肥胖效果显著,其干预腹型肥胖的药效机制可能与肠道中大肠杆菌、乳酸菌数量的降低及双歧杆菌的数量增加有关.
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基于千金子与甘草对肠道菌群/屏障系统的影响探讨其配伍禁忌机制
该研究基于课题组前期发现的“藻戟遂芫”与甘草配伍致毒增毒特点,以肠道及其菌群为研究对象,从肠道屏障功能、运动功能、肠道菌群结构稳态、肠道菌群代谢基因等角度,进一步拓展表征功效相似、基原相近、化学成分类型类同的中药千金子与甘草合用可能导致的毒副作用.结果显示千金子与甘草合用导致肠黏膜损伤标记物血清二胺氧化酶含量升高,并且使肠道菌群组成结构发生异常改变,增加S24_7_ukn,Candidatus arthromitus等与内毒素合成、肠道免疫相关菌属的含量增加至对照组2倍左右,同时使肠道菌群宏基因组结构发生异常,提高芳香氨基酸降解功能和黏液降解功能相关基因含量,从而可能增强这些基因功能,继而增加肠源尿毒素等毒性物质的产生,引发或加重机体患病风险.该实验以肠道菌群作为研究药物相互作用的重要靶点,并将“药物,肠道菌群-代谢产物,毒性”应用于实验之中,为中药配伍禁忌提供了研究思路.
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长期服用人参提取物对大鼠肠道菌群结构的影响
人参作为中国的传统中药,有着广泛的药用和保健价值,目前人参作为药用食品的营养价值一直是研究热点.肠道菌群在机体中发挥的重要作用得到众多研究者的肯定,该研究利用MiSeq测序平台对长期服用人参提取物的大鼠盲肠内容物样本进行宏基因测序,之后通过对肠道菌群数据结果分析,探究长期服用人参提取物对大鼠肠道菌群结构产生的影响.结果表明,经过长期服用人参提取物,大鼠肠道菌群中的益生菌属如Bifidobacterium,Lactobacillus,Allobaculum,Clostridium等发生显著上调,而致病菌属如Butyricimonas,Parabacteroides,Alistipes,Helicobacter等发生显著下调,证明长期服用人参提取物有助于促进益生菌生长而抑制致病菌生长,该研究为长期服用人参提取对大鼠肠道菌群结构的影响提供了重要依据.
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肠道菌群对中药糖苷类成分脱糖基代谢的研究进展
中药糖苷类成分是中药中一类重要的活性物质,其药理活性、药代动力学特征及体内存在是目前研究的热点.糖苷类成分在生物体内代谢转化途径主要是由肠道菌群介导的脱糖基代谢,生成苷元后更易吸收入血并发挥药效.该文基于肠道菌群在中药糖苷类成分体内代谢及药效发挥中的重要作用,综述了肠道菌群中代谢中药糖苷类成分的主要糖苷酶,产生糖苷酶的主要菌属,以及代表性糖苷类成分的脱糖基代谢途径.并针对肠道菌群对中药糖苷类成分代谢研究过程中存在的问题进行了初步探讨.
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黄连素调控胰岛素抵抗相关2型糖尿病的研究进展
胰岛素抵抗是肝脏、肌肉和脂肪组织等周围靶组织细胞对胰岛素的敏感性降低导致葡萄糖摄取和利用效率下降而产生的一系列临床表现,是2型糖尿病的重要发病机制之一.黄连素提取自天然植物,安全性高、毒副反应小,具有显著的降血糖、改善胰岛素抵抗的作用,对2型糖尿病及其并发症有较好疗效.该文对黄连素调控胰岛素抵抗相关2型糖尿病研究进展进行综述,探讨黄连素对胰岛素抵抗及2型糖尿病防治的相关机制.黄连素的生物利用度极低,提示其可能通过调节肠道菌群来发挥降脂、降糖的作用.肠道微生物可能成为黄连素治疗胰岛素抵抗相关2型糖尿病的新靶点.
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中药有效成分与肠道菌群相互作用的研究进展
人体肠道中栖息着数量庞大、种类繁多的微生物,这些微生物与其所寄居的肠道环境组成了肠道微生态系统.肠道共生菌群参与调控宿主的营养消化吸收、免疫应答、生物拮抗等一系列生命活动,且与多种疾病的发生发展密切相关.因此,维持肠道微生态系统的平衡对宿主的生理健康显得尤为重要.中药有效成分代谢转化后,肠道菌群使其代谢产物更易被吸收,甚至有减毒或增毒作用,进而发挥不同的生物学效应;同时,中药也能调节肠道菌组成,保护肠黏膜屏障,从而恢复肠道稳态.作者检索了近15年中药与肠道菌群相互作用的相关研究文献,综述了肠道菌群的分类,肠道菌群失调与疾病的关系,肠道菌群对中药有效成分代谢及生物活性的影响以及中药调节肠道菌群失调等方面,并对基于多组学技术研究中药作用机制的策略进行了展望.
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中药微生态研究与展望
在漫长的进化历程中,微生物与宿主动、植物普遍共存,形成共生形式的微生态系统,共同参与机体复杂代谢.随着微生态理论在中药学中的渗透,人们逐渐认识到:一方面,中药在防治人类疾病的过程中对人体微生态系统进行纠偏与调整;另一方面,微生态系统实时调控中药品质,影响中药疗效.由此,逐渐形成了中药微生态学这一新兴学科.该文对中药微生态的产生背景,理论构成,研究方向,关键问题及其与人体微生态之间的相互关系的研究进行了系统梳理与展望,以期推动中药微生态的研究,为进一步深入阐明中药药效的微生态机制提供参考.
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慢性肾脏病肠道菌群失调的病理机制、治疗策略及中药的干预作用
肠道菌群失调是中、晚期慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)进展至尿毒症的高危因素之一,其特征就是益生菌减少、能产生尿毒素的条件致病菌(产尿素酶菌群、产内毒素菌群以及产代谢毒素菌群)增多."肠-肾轴(gut-kidney axis)"学说和"慢性肾脏病-结肠轴(chronic kidney disease-colonic axis)"概念的核心观点认为,失调的肠道菌群通过加剧尿毒素蓄积和诱导全身性微炎症反应等途径加重肾脏的损伤.初步的临床试验和动物实验的结果显示,以乳酸菌和双歧杆菌制剂为代表的益生菌和以菊粉、低聚半乳糖为代表的益生元,还有鲁比前列酮、活性炭吸附剂等都可以针对CKD患者体内失调的肠道菌群,通过减轻尿毒素蓄积和抑制全身性微炎症反应等途径而改善肾功能.不仅如此,一些经口服或肠道给药的单味中药、中药复方还有中药提取物(大黄素等)在一定程度上也能调节肠道细菌,保护肠道上皮屏障,减轻尿毒素蓄积,延缓CKD进展.其中,大黄类经方——大黄甘草汤(浓缩颗粒TJ-84)改善肾衰竭动物模型体内尿毒素蓄积的靶点不是肾脏,而可能是"肠道菌群所启动的肠-肾轴".基于此,针对中、晚期CKD患者肠组织中肠道菌群相关的病理因素(紧密连接蛋白、辅助性和调节性T细胞等)的干预性研究可能是今后的重点发展方向之一.
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肠道菌群对中药有效成分代谢作用的研究进展
天然产物中的成分经肠道菌群代谢处置的研究已经被许多国家学者所重视,并成为一个受国际关注的重要课题.本文对近20年来,肠道菌群对中药的有效成分的代谢作用(包括药理作用和毒性作用)进行了综述,对研究较深入的一些中药成分的代谢情况进行了总结.
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中药对肠道菌群的调节作用
肠道菌群作为人体庞大的微生态系统与许多疾病的发生密切相关.临床研究和动物实验表明,中药可维持肠道微生态的平衡,对肠道菌群的调节作用也逐渐被阐释.该文通过归纳总结近5年来的文献,以中药对肠道菌群的调节作用为线索,从肠道菌群的研究方法和中药有效成分、提取物及复方调节肠道菌群的相关研究等方面进行了综述,为中药在肠道菌群调节方面的研究与开发提供参考.
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中医药通过调节肠道菌群抑制肥胖和炎症相关疾病的进展研究
中医药越来越广泛地被应用于肥胖及肥胖相关疾病的预防和治疗,然而关于中医药的作用机制还尚不明确.近年来,随着高通量测序技术的发展,科学研究发现肠道菌群的紊乱与肥胖及相关多种疾病的发生密切相关.深入研究发现,中医药可通过改善肠道菌群结构、增加益生菌、降低致病菌等来抑制体质量增加、改善内毒素血症和胰岛素抵抗等,从而达到预防肥胖及多种疾病的发生和发展的作用.该文将首先探索肠道菌群与肥胖发生之间可能存在的联系,然后以中药单体(或提取物)及中药复方分类来综述中医药通过调节肠道菌群在干预肥胖及炎症、胰岛素抵抗、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病、炎症性肠病等疾病中的研究进展,以期找到治疗肥胖及相关疾病的新思路和研究方向,并为今后该领域的深入研究提供重要的指导意义.
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肠道菌群在中药研究中的应用
该文基于肠道菌群的生理功能,综述了近年来中药与肠道菌群相互作用的研究进展,包括有毒/刺激性中药对肠道菌群的失调影响,中药对肠道菌群失调的转归作用,肠道细菌对中药成分的代谢作用以及肠道菌群与宿主的共代谢作用等方面,对中药特定生物效应与肠道菌群结构及“肠道菌群-宿主共代谢”内源性代谢物间的联系进行思考和展望,旨在为基于肠道菌群探讨中药的生物学作用机制和物质基础,推动中药临床的安全有效应用提供新的策略.
关键词： 肠道菌群 中药调控 成分代谢 肠道菌群-宿主共代谢 -
大黄4种饮片水提液体外肠道菌群转化比较研究
目的:研究比较大黄4种饮片水提液在大鼠肠道菌群中的代谢转化情况.方法:在厌氧条件下,分别将大黄4种饮片水提液与大鼠肠道菌试液在37℃温孵,采用HPLC-DAD,HPLC-MS/MS对可被肠道菌群代谢转化的成分及代谢产物进行定性分析,并根据各母体化合物在不同孵育时间的的色谱峰面积变化分析其代谢转化趋势.结果:蒽醌类化合物、没食子酰葡萄糖苷类化合物、萘苷类化合物能在肠道菌群的作用下发生代谢转化.其中,蒽醌类化合物占有绝对优势,在发现的17个代谢物中初步推测有12个由蒽醌类化合物转化而来.实验还发现,随着孵育时间的增加,不同饮同中同一成分代谢转化的趋势不尽相同.结论:炮制改变了大黄饮片所含成分的组合及比例关系,对它们的肠道菌群转化产生了影响.
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丁桂儿脐贴辅助治疗对泄泻小儿肠道菌群的影响及其作用特征
贴敷治疗是传统中医药治疗小儿泄泻较为独特的一种治疗方法,在临床实践中应用广泛.目前已有众多研究者从中医机制和临床实践中阐释了该治疗途径的合理性,但其作用机制如何,目前并不明确.该研究即在中医临床医师参与下,以不同泄泻证患儿粪便样本为研究材料,在对证口服中药的基础上,辅以丁桂儿脐贴敷脐治疗,采用自动核糖体内转录间隔序列分析法(automated ribosomal intergenic-spacer analysis,ARISA),研究丁桂儿脐贴辅助治疗对泄泻患儿肠道菌群的影响.结果表明敷脐辅助治疗显著影响着肠道菌群的迁移行为,具体表现在与正常对照间菌群相似性差异程度减少和核心OTUs(operational taxonomic units)及与正常对照共享OTUs数量的增加.此外,丁桂儿脐贴辅助治疗还具有作用持续时间长、缓慢增加菌群OTUs数量等特点.提示丁桂儿脐贴具有促进失衡肠道微生态系统恢复的作用,肠道菌群可能是贴敷治疗小儿泄泻的主要靶点之一,而单纯对证口服中药的主要作用靶点可能不完全是肠道菌群.
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不同配伍戊己丸的黄连生物碱在人源肠道菌群中的代谢研究
目的:研究戊己丸配伍方中的小檗碱、巴马汀在人源肠道菌群中的代谢.方法:采用L9(34)正交设计法将黄连、吴茱萸、土炒白芍组成9组戊己丸配伍方和相应剂量的黄连单味药,分别与人的新鲜粪便进行厌氧培养,在培养24h后采用HPLC-UV法同时测定菌液中小檗碱和巴马汀的含量,比较在不同配伍比例下2种成分的代谢.结果:在黄连提取物中,小檗碱的代谢速度与剂量呈正相关,巴马汀的代谢速度与剂量呈负相关.复方配伍加速了低剂量小檗碱的代谢,与吴茱萸和土炒白芍呈正相关；而减慢了高剂量小檗碱的代谢,代谢速度与吴茱萸呈负相关.复方配伍加速了高剂量巴马汀的代谢,减慢了低剂量巴马汀的代谢,并且代谢速度与吴茱萸和±炒白芍的剂量呈负相关.结论:当黄连代表成分在肠道菌群中代谢较快时,戊己丸复方配伍减慢其代谢速度,而当黄连代表成分在肠道菌中代谢缓慢时,戊己丸复方配伍则加快其代谢,从而起到平衡的作用.而且黄连、吴茱萸、土炒白芍比例不同,小檗碱和巴马汀的代谢速度也有一定的差异.
